科學(xué)家開發(fā)出小兒腦瘤新療法

美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)室和小鼠模型中，一種針對具有耐藥性且易復(fù)發(fā)的低級(jí)別膠質(zhì)瘤的聯(lián)合治療方案，能夠減緩腫瘤生長速度并殺死腫瘤細(xì)胞。

約翰斯?霍普金斯金梅爾癌癥中心和約翰斯?霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員聯(lián)合使用卡鉑和依維莫司來治療這些腦腫瘤。卡鉑是一種標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物，對這些腦腫瘤非常有效；而依維莫司可阻斷一種被稱為mTOR的酶。先前的研究證實(shí)，這種酶可加速這些腦腫瘤的生長。

研究顯示，在實(shí)驗(yàn)室模型中，這種聯(lián)合治療促進(jìn)了脫氧核糖核酸（DNA）損傷和細(xì)胞凋亡。這些研究結(jié)果日前發(fā)表在最近出版的《神經(jīng)—腫瘤學(xué)》雜志上。

小兒低級(jí)別膠質(zhì)瘤是兒童最常見的腦腫瘤，通常只能通過手術(shù)治療。但是，一些患者的腫瘤位置比較特殊（例如位于視神經(jīng)附近或位于中腦區(qū)域），做手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)太高，或者手術(shù)后腫瘤再次生長。

約翰斯?霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授和小兒腦腫瘤專家Eric Raabe稱，在接受過低級(jí)別膠質(zhì)瘤治療的患者中，大約有50%出現(xiàn)了腫瘤復(fù)發(fā)，需要額外通過化療進(jìn)行治療。復(fù)發(fā)性腫瘤通常會(huì)產(chǎn)生化療耐藥性，因此研究人員想要知道用卡鉑和依維莫司聯(lián)合治療是否會(huì)更加有效。

研究表明，單獨(dú)使用卡鉑治療時(shí)，4種不同的人類低級(jí)別膠質(zhì)瘤細(xì)胞系對藥物無反應(yīng)并繼續(xù)生長。同樣，單獨(dú)使用依維莫司治療時(shí)某些細(xì)胞系也會(huì)繼續(xù)生長。

在聯(lián)合使用卡鉑和依維莫司治療相同的細(xì)胞系時(shí)，這些細(xì)胞凋亡或生長速度減緩；另外，研究人員在小鼠模型中也觀察到了類似的結(jié)果，且毒性并未增加。

“我們只是將低濃度的依維莫司和卡鉑聯(lián)合使用，就觀察到了引人注目的生長抑制作用。”Raabe說，“我們發(fā)現(xiàn)，依維莫司破壞了癌細(xì)胞用來解毒卡鉑的關(guān)鍵機(jī)制。依維莫司可增加卡鉑的功效，這一結(jié)果表明，這種聯(lián)合療法可有效地在患者中使用。”

在先前于2014年進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Raabe和其他研究人員確定了mTOR阻斷藥依維莫司在小兒低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中的安全性，并且發(fā)現(xiàn)一些患者對藥物有反應(yīng)。但是，他們從未對這些患者的腫瘤組織進(jìn)行檢測以了解mTOR的分子作用。

“目前針對小兒低級(jí)別膠質(zhì)瘤的全美國依維莫司臨床研究要求評(píng)估每位患者的腫瘤組織，同時(shí)了解mTOR標(biāo)志物的表達(dá)情況，而mTOR標(biāo)志物的表達(dá)則可能預(yù)測對依維莫司的反應(yīng)。”Raabe表示。

Raabe說：“我們希望通過這種方式弄清楚哪些患者最有可能對藥物產(chǎn)生反應(yīng)，這樣我們就可以更接近我們的目標(biāo)，即在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候?yàn)檫m當(dāng)?shù)幕颊咛峁┻m當(dāng)?shù)乃幬铩Ｎ磥恚蛟S我們可以向具有高水平mTOR表達(dá)的患者提供依維莫司和卡鉑聯(lián)合治療。根據(jù)我們的研究，預(yù)計(jì)這些腫瘤可能會(huì)對卡鉑產(chǎn)生耐藥性，除非我們同時(shí)阻斷mTOR。”