C反應蛋白與動脈粥樣硬化相關性研究進展

動脈粥樣硬化是臨床常見疾病，是缺血性心腦血管病的病理基礎，主要表現為血管增厚，管腔狹窄，導致血流減少，出現供血障礙；血管硬化導致血管失去彈性，易于破裂；血管內表皮不穩定易破裂，導致局部血液凝固，形成血栓。隨著人們生活水平提高，高血壓、高脂血癥及糖尿病等逐漸成為危害老年人生命健康的重要因素。每年全世界約1 500萬人死于動脈粥樣硬化引起的心血管疾病，我國每年由于心腦血管疾病死亡人數300多萬人。迄今為止，其發病機制尚未明確，臨床尚無有效的特異性藥物治療[1]。有研究表明，C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)與動脈粥樣硬化有關，已有關于CRP、hs-CRP與動脈粥樣硬化的相關研究報道[2]。目前常用表征動脈硬化指標包括：①心-踝血管指數；②血清氧化型低密度脂蛋白(oxi-dize low density lipoprotein，ox-LDL)；③踝臂指數(cardio-ankle vascular index，CAVI)；④頸動脈內中膜厚度；⑤脈壓；⑥動脈管壁形變量化參數；⑦活化素受體樣激酶7；⑧脈搏波傳導速度等。脈診是中醫臨床獨具特色的診察方法。有研究表明，動脈粥樣硬化可在脈象上反映出來。現梳理有關CRP與動脈粥樣硬化指標相關性研究，為進一步開展中醫脈診研究提供思路。

1 CRP與動脈粥樣硬化指標相關性研究

1.1 CRP與心-踝血管指數 CAVI是一項基于脈搏波傳導速度(pulse wave velocity，PWV)開發的診斷動脈粥樣硬化參數。王高臨等[3]研究表明，CAVI與動脈粥樣硬化程度有一定相關性，CAVI傾向于評價整體而非局部動脈粥樣硬化，與動脈粥樣硬化嚴重程度吻合。肖楊等[4]研究表明，CRP與CAVI存在明顯正相關，高水平CRP可在血管粥樣病變部位沉積，并誘導血管內皮細胞分泌趨化因子，引起局部炎性反應，導致動脈粥樣硬化血栓形成，內皮損傷是動脈粥樣硬化早期的病理變化。

1.2 CRP與血清ox-LDL 已有研究證實，動脈粥樣硬化形成初始階段是由于ox-LDL增加起關鍵性作用。董紅梅等[5]研究發現，血漿ox-LDL和hs-CRP均與循環內皮細胞計數呈正相關，且血漿ox-LDL與hs-CRP呈正相關，提示血漿ox-LDL、hs-CRP可能與血管內皮損傷有關，相互協同作用參與急性冠脈綜合征的發病過程。吳愛明等[6]在中醫證候、hs-CRP和ox-LDL與高血壓病人發生腦梗死相關性研究發現，中醫證候和血清hs-CRP、ox-LDL變化與高血壓病人發生腦梗死存在一定相關性，中醫辨證結合實驗室指標檢測對早期評估和預測高血壓病人發生腦梗死風險有積極意義。越來越多研究表明，CRP和ox-LDL在血管硬化方面可能存在協同作用，改善ox-LDL、CRP對血管硬化水平有重要意義。

1.3 CRP與踝臂脈搏波傳導速度 隨著血壓水平升高，踝臂脈搏波傳導速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)逐漸增大。王林等[7]探討baPWV、踝臂指數和hs-CRP對動脈粥樣硬化的早期診斷研究發現，高血壓組baPWV顯著高于高血壓前期組，hs-CRP顯著降低，baPWV與hs-CRP呈正相關；代燕[8]在非杓型高血壓病病人hs-CRP和尿微量白蛋白與baPWV相關性研究顯示，hs-CRP與baPWV呈正相關，baPWV可作為血管硬化的有效指標，CRP與baPWV存在相關性，可能是治療血管硬化的一個新方向。

1.4 CRP與頸動脈內中膜厚度 頸動脈內中膜厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)增厚是一種早期反映動脈粥樣硬化的無創傷性指標，CIMT增厚與冠狀動脈粥樣硬化有較好的相關性[9]。CIMT是確定是否存在頸動脈粥樣硬化斑塊形成的依據。陳錦鳳等[10]研究表明，hs-CRP水平升高與CIMT增厚密切相關。目前認為正常IMT<1.0 mm，IMT 1.0～1.2 mm為內膜增厚，1.2～1.4 mm為斑塊形成，IMT>1.4 mm為頸動脈狹窄。戈惠麗[11]研究發現，CRP對動脈粥樣硬化斑塊穩定性和大小、數量有一定的判斷價值，可作為評估動脈粥樣硬化斑塊的簡化生物化學指標，具有一定的臨床應用前景。頸動脈斑塊與CRP相關性存在不同的研究結果和爭議。hs-CRP作為一種較敏感、相對穩定和重復檢測性較好的炎癥反應標記物，能否獨立預測頸動脈斑塊及不穩定斑塊檢出風險存在爭議[12]。

1.5 CRP與脈壓 莫云秋等[13]初步探討脈壓指數(pulse pressure index，PPI)與hs-CRP水平的相關性，PPI可反映血管順應性，炎癥反應參與動脈粥樣硬化病程，增大血管硬度，血管順應性降低。王顯利等[14]研究發現高血壓病人隨著24 h脈壓(24 h pulse pressure，24 h PP)、PPI、動態動脈硬化指數(ambulatory arterial stiffness index，AASI)增加，血清hs-CRP水平升高，且24 h PP、PPI、AASI與血清hs-CRP水平具有密切相關性，表明脈壓增大導致炎癥反應增加。因此推測，高血壓病人血清hs-CRP水平在各動態血壓參數與PPI、AASI關系密切，兩者共同參與頸動脈硬化的發生發展。高血壓干預不僅需要控制炎癥反應，降低收縮壓和舒張壓同時還需降低動態脈壓相關指數，可能減少高血壓病人的靶器官損害。

1.6 CRP與動脈管壁形變量化參數 速度向量成像(velocity vector imaging，VVI)技術是一種無創性評價心血管壁結構力學與彈性功能的超聲新技術，可定量評價動脈彈性功能，從而為臨床心血管疾病的診斷和治療提供新的客觀依據。江文婷等[15]研究結果發現，應用VVI技術可敏感檢測尿毒癥病人心肌收縮功能發生節段性減退，舒張功能損害發生于收縮功能損害之前，且hs-CRP升高組病人心肌功能損害程度更嚴重。李博[16]研究發現頸動脈管壁、斑塊(肩部、頂部)最大切向應變率(Smax)與hs-CRP、心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin，c-TnT)密切相關，頸動脈VVI技術聯合血清hs-CRP、c-TNT水平檢測對評估冠狀動脈病變具有重要臨床價值。由于VVI技術是一種新的技術，現有研究樣本有限，尚無統一指標可參考，有待進一步探討完善[17]。

2 對中醫脈診研究的啟示

CRP、hs-CRP與CAVI、血清ox-LDL、踝臂指數、CIMT、脈壓、脈搏波傳導速度等表征動脈粥樣硬化指標有一定相關性。

中醫脈診是醫生以手指切按病人體表較淺部位動脈搏動，以了解病情，辨別病證的一種方法。根據血流動力學原理，中醫脈診常用的寸口診法可看作是心臟射血引起脈搏波在橈動脈處顯現的部位(深淺)、速度(快慢)、振幅(強度)、周期(節律性)和波形(形態)的綜合反映。通過監測中醫脈象對應的壓力脈圖獲得高血壓、冠心病等心血管疾病病人的血管功能狀態、血管彈性等信息已有報道。hs-CRP已成為公認的預測未來心血管事件(急性冠脈綜合征、心肌梗死、腦卒中等)發生危險性的有效指標，在心血管疾病預防、治療、預后中的作用已達共識。因此今后可開展的研究包括：中醫脈診客觀化研究已深入，采集脈象波形并進行分析的中醫脈象儀已有應用，因此，開展中醫脈象客觀化參數與hs-CRP的相關性研究；CRP在血管粥樣病變部位沉積，并誘導血管內皮細胞分泌趨化因子，引起局部炎性反應，導致動脈粥樣硬化血栓形成。動脈粥樣硬化可在脈象指感特征上體現，因此可開展基于CRP的中醫脈象形成機制研究；基于脈象參數、hs-CRP的心血管疾病中動脈粥樣硬化預警研究；脈象參數、hs-CRP在心血管疾病臨床療效評價中的應用研究等。