傳統劑型黑膏藥存在問題及改進的研究進展

汪洋 劉麗敏

(蕪湖市中醫院 安徽 蕪湖 241000)

(安徽中醫藥高等專科學校 安徽 蕪湖 241000）

黑膏藥是我國中藥傳統劑型之一，距今已有1600多年的應用歷史，在治療肌膚紅腫、癰疽、瘡瘍和跌打損傷、風濕痹痛等方面具有獨特的療效，曾在明清時期得到廣泛的應用。但由于該劑型自身的缺點，加上制備、使用更方便的貼膏劑、貼劑等的廣泛使用，黑膏藥的市場日益萎縮。本文就黑膏藥制備工藝和質量控制方面存在的問題及近年來研究改進的情況加以總結，為該劑型的進一步開發利用提供參考。

1.制備工藝研究

黑膏藥傳統的制備工藝包括藥料的提取（炸藥）、煉油、下丹成膏、去火毒、攤涂等步驟。

1.1 提取方法

黑膏藥傳統的提取工藝為“炸藥”，處方中的粗料藥按照質地的不同先后投入熱植物油中炸至表面深褐色，內部焦黃色。由于植物油屬于非極性溶劑，只能提取出游離生物堿、樹脂、揮發油等脂溶性成分，無法提取出藥材中的生物堿鹽等極性成分。此外，炸藥時油溫可達到200～220℃，高溫將導致大部分有效成分分解破壞，成差群等人[1]研究發現，追風活血膏中藥材經油炸后采用薄層色譜的方法無法檢測出其指標性成分。

因此，近年來有不少藥劑工作者嘗試對提取工藝進行改良，用植物油和紅丹以傳統工藝制備空白膏藥基質，采用水提、醇提或綜合提取方法制備含藥浸膏，再與貴細藥粉末混勻制備黑膏藥，取得了比較滿意的結果。有的采用乙醇回流提取[1]，有的采用加水煎煮[2]，還有研究者將提取后的藥渣烘干后再進行油炸提取[3]。結果表明新工藝制成的膏藥能夠檢出藥材中成分，臨床使用效果好。此外，也有報道，將處方中藥材全部粉碎成極細粉末，撒于攤涂好的空白膏藥基質表面制成治療支氣管炎的黑膏藥[4]，臨床使用效果滿意。

1.2 煉藥與下丹成膏

好的膏藥貼于患處，應做到“貼之即粘，掲之即起”，膏藥過“老”或過“嫩”都會影響臨床的使用和療效。膏藥過“老”或過“嫩”與煉油和下丹成膏過程均有關系。程度多依賴經驗判斷，煉油以“滴水成珠”為度；下丹成膏的程度則通過將膏藥滴入水中后檢查是否黏手來判斷，受主觀因素影響大，穩定性不好。由于氣候、地域及操作人員經驗等因素，膏藥過“老”或過“嫩”的問題經常出現。

現在通常采用量化指標來控制工藝過程，研究認為煉油溫度應控制在270℃～320℃，下丹溫度應控制在320℃～330℃，油丹用量比一般為500：（150210）（冬少夏多），并采用測定軟化點的方式來控制膏藥老嫩程度。趙立彥等[5]通過對軟化點數據的分析比較，制訂了半成品和成品軟化點的標準值范圍。嚴霞等[6]發現在過“嫩”的膏藥中加入適量蜂蠟后，可以使膏藥老嫩適中，同時還能降低對皮膚的刺激性。對于下丹成膏后發現膏藥過“老”，劉明樂等[7]的解決辦法是立即再熬制一鍋等量偏“嫩”的膏藥，將兩者趁熱混合。

1.3 去火毒

膏藥使用中常出現一些的副作用，輕者出現紅斑、瘙癢，重者發皰、潰瘍，俗稱“火毒”。目前認為，“火毒”是膏藥在制備過程中油脂在高溫下氧化、分解生成的刺激性低分子物質，如醛、酮、脂肪酸等，大多具有水溶性、揮發性或不穩定性，可利用水來去“火毒”，方式包括浸水法、噴水法、水炸法等。也有報道用其他工藝去“火毒”的，如費炳紅[8]將下丹后的成塊膏藥浸泡于50%的酒精中。張博華[9]等在下丹成膏后加入白蠟，既能去火毒，還可雙向調節膏藥的老嫩程度。

對于膏藥“火毒”之說也有人持相反看法，如康金槐[10]認為，黑膏藥的副作用既不是火毒也不是過敏，而是珍貴的特殊正藥效，這種副作用可使病情治愈得更快更好更徹底。該看法是否存在一定道理還需要進行更加深入的研究。

2.質量控制

2015 版《中國藥典》中對于膏藥的質量，除了外觀性狀的描述外，檢查項目僅有軟化點和重量差異兩項，沒有任何定性定量檢測項目，也沒有對鉛離子含量進行控制，難以保證膏藥的有效性和安全性。

近年來有部分研究者為完善膏藥的質量控制開展了相關研究。唐建飛等[11]采用軟化點、針入度、黏度作為膏藥中間體的質量控制標準，實現了從經驗判斷向量化控制轉變。姜莉[12]釆用薄層色譜法對祛風活絡膏貼中的續斷、葛根、大黃、皂角刺、樟腦、青風藤等藥材進行薄層鑒別，釆用HPLC法對制劑中君藥葛根素及川續斷皂苷進行含量測定。主要藥味的定性鑒別和重要成分的含量測定，對于保證膏藥質量和療效均具有重要作用，應逐漸完善相關品種的質量標準。

3.鉛的吸收

黑膏藥屬于含鉛制劑，里面含有油丹反應生成的脂肪酸鉛鹽和部分未完全反應的四氧化三鉛。鉛吸收一直是人們較為擔心的問題。

張友正等[13]采用尿鉛含量和尿中糞卟啉作為判斷鉛吸收和鉛中毒的指標，結果表明用藥兩周以后開始出現尿鉛的變化，但一般不會引起鉛中毒。曾勇[14]所做的臨床試驗中，給藥3周后血鉛、尿鉛水平也有一定程度增高，但未達鉛中毒標準。針對鉛吸收問題，也有采用無鉛基質制備膏藥的報道，如采用氧化鋅替代紅丹下丹[15]。

4.討論

近年來，隨著新技術、新輔料的應用，經皮給藥系統（TDDS）日益成為國內外藥劑學的研究熱點，因具有用藥方便、患者順應性好、能避免肝臟首過效應、血藥濃度波動小、能降低毒副反應等優點，成為繼口服、注射之后的第三大給藥系統。作為中國傳統的透皮吸收制劑，應加強黑膏藥制備工藝的現代科學研究、采用量化指標控制其質量，使這一古老劑型重新煥發新的光彩。