腦梗死病人應(yīng)用丁苯酞注射液治療的有效性及血小板指標(biāo)評估

張雪冬

（山西忻州市人民醫(yī)院老年病二科 山西 忻州 034000）

隨著我國人口老齡化進(jìn)程，腦梗死已成為危害我國中老年人健康的元兇。其特點(diǎn)是高發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率、致死率。發(fā)病后患者生活自理能力下降、需要長期康復(fù)、照護(hù)，給患者家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來巨大的負(fù)擔(dān)。超早期缺血性卒中（發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)）患者靜脈溶栓可明顯改善預(yù)后，但由于患者發(fā)病后缺乏急診就醫(yī)意識，來院時(shí)已錯(cuò)過溶栓時(shí)間窗[1]。丁苯酞氯化鈉注射液的主要活性成分是外消旋-3-正丁基苯肼，它是一種合成的L-類胡蘿卜素，其作用是保護(hù)缺血區(qū)神經(jīng)元，并促進(jìn)側(cè)支血管生成，從而減小梗死體積，改善神經(jīng)功能缺損。通過提高腦血管內(nèi)皮中一氧化氮和前列環(huán)素2的水平，保護(hù)神經(jīng)元線粒體功能，改善能量代謝，減少腦自由基產(chǎn)生。丁苯酞在急性期的治療效果可能與上述作用機(jī)制有關(guān)。本研究分析了腦梗死病人應(yīng)用丁苯酞注射液治療的有效性及血小板指標(biāo)評估，如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年1月忻州市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者118例，其中男性83例，女性35例，平均年齡（62.68±12.24）歲。隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組59例，男性44例，女性15例，平均年齡（61.92±13.34）歲，對照組59例，男性39例，女性20例，平均年齡（63.38±11.12）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國腦血管病疾病分類腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，發(fā)病48小時(shí)內(nèi)。（2）美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表NIHSS評分＜20分。（3）腦梗死為首次發(fā)病，如既往有腦血管病史，本次發(fā)病前無明顯神經(jīng)功能障礙，改良的Rankin量表評分≤1分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）短暫性腦缺血發(fā)作、出血性腦血管疾病、腦腫瘤、瘤卒中。（2）嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能不全的患者或其他威脅生命的嚴(yán)重疾病。包括心動(dòng)過緩、病竇者、嚴(yán)重出血傾向者。（3）高敏體質(zhì)或已知對本藥過敏者。（4）關(guān)節(jié)疾病影響肢體運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)者。實(shí)驗(yàn)組與對照組性別、年齡、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、肝功、腎功比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組均給予抗血小板聚集、穩(wěn)定血管斑塊、降壓、降糖等基礎(chǔ)治療，聯(lián)用活血化瘀中藥注射劑丹紅注射液。實(shí)驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上，予以丁苯酞注射液靜點(diǎn)，100ml/次，2次/日，療程共2周。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床癥狀評估通過治療前、治療后NIHSS評分比較，復(fù)查血常規(guī)進(jìn)行血小板指標(biāo)比較。治療前、治療后30天mRS評分，預(yù)后良好mRS＜2分，預(yù)后不良mRS≥2分[2]。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：2周后復(fù)查尿、便常規(guī)，肝功、腎功與入院后化驗(yàn)比較。觀察治療期間是否發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，例頭暈、頭痛。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括胸悶、呼吸困難。皮膚不良反應(yīng)，例皮疹、瘙癢、輸液部位皮膚發(fā)紅等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2.結(jié)果

2.1 治療前后NIHSS評分、血小板指標(biāo)

實(shí)驗(yàn)組治療后14天NIHSS評分低于治療前[（11.47±0.21）分VS（17.50±0.34）分，P＜0.01]，且低于對照組[（13.47±0.21）分VS（17.72±0.43）分，P＜0.01]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

實(shí)驗(yàn)組治療后14天血小板指標(biāo)低于治療前[（141.47±10.21）×109/L VS（387.50±20.31）×109/L，P＜0.01]，且低于對照組[（197.24±11.26）×109/L VS（387.34±20.41）×109/L，P＜0.01]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組治療后30天mRS評分的比較

實(shí)驗(yàn)組預(yù)后良好48例（81.4），預(yù)后不良11例（18.6%），對照組預(yù)后良好39例（66.1%），預(yù)后不良20例（33.9%）。兩組預(yù)后良好和預(yù)后不良比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組未見血、尿、便常規(guī)明顯異常。實(shí)驗(yàn)組頭痛、頭暈14例，占0.24%，對照組12例，占0.20%。胸悶、呼吸困難實(shí)驗(yàn)組11例，占0.19%，對照組無。皮膚不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組17例，占0.29，對照組11例，占0.19。兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3.討論

近年來，隨著人口結(jié)構(gòu)老齡化程度的加劇，急性缺血性卒中發(fā)病率逐年上升。患者絕對數(shù)量有增無減。急性缺血性腦卒中是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，復(fù)發(fā)率高，致殘率高，死亡率高，病情發(fā)展快，預(yù)后差。很容易嚴(yán)重影響患者的生命和健康，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。目前，急性缺血性卒中的治療原則是盡早開通阻塞的血管，減小梗死面積，挽救缺血性半暗帶神經(jīng)元，并重建缺血區(qū)域的血液循環(huán)狀態(tài)。阿替普酶的靜脈溶栓作用是治療該疾病的有效手段。急性缺血性卒中發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)為靜脈溶栓時(shí)間窗，極大程度減輕或恢復(fù)患者神經(jīng)功能缺損，提高患者生活能力[3]。但由于患者對腦卒中急診就醫(yī)意識不強(qiáng)，拖延就診時(shí)間，造成神經(jīng)功能缺損加重，需要及時(shí)有效開通缺血部位的側(cè)支循環(huán)，挽救缺血半暗帶。丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與天然的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同[4-5]。動(dòng)物藥效學(xué)研究顯示丁苯酞可阻斷缺血性卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血梗塞面積，改善腦能量代謝和缺血區(qū)微循環(huán)和血流量，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成，同時(shí)具有降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基、提高抗氧化酶活性等機(jī)制發(fā)揮藥效。丁苯酞注射液還可有效抑制血小板和血栓形成，發(fā)揮保護(hù)線粒體的作用，改善腦組織能量代謝，挽救缺血性半暗帶，減輕神經(jīng)功能損傷，阻斷疾病進(jìn)展[6-8]。

本研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后14天NIHSS評分、血小板指標(biāo)明顯低于治療前，且明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組30天預(yù)后良好48例（81.4），預(yù)后不良11例（18.6%），對照組30天預(yù)后良好39例（66.1%），預(yù)后不良20例（33.9%）。兩組預(yù)后良好和預(yù)后不良比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均無明顯藥物嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

綜上所述，丁苯酞注射液治療腦梗死患者，可提高患者早期神經(jīng)功能缺損的改善，無明顯不良反應(yīng)。