新止痛藥降低成癮風險

隨著阿片類藥物危機繼續破壞美國社區，科學家和藥物公司一直在加速開發更加安全且不那么容易上癮的止痛藥。如今，多個研究團隊宣稱在設計新的阿片類藥物或者替代藥物方面取得進展。這些藥物看上去能緩解疼痛，但上癮或者患上阿片類藥物誘發的呼吸抑制的風險要小很多。

不過，大多數研究僅在動物身上開展，因此這些實驗性化合物在成為獲批藥物前面臨著巨大障礙。不過，它們給研究人員帶來了初步希望。“這些研究令人振奮。”斯克里普斯研究所生物化學家Laura Bohn表示，“我們一直有很大的推動力開發非阿片類止痛藥，但這真的很難。”

加州南舊金山生物科技企業——內克塔治療公司藥物化學部高級總監Neel Anand描述了一種可能派上用場的方法。內克塔開發的藥物名為NKTR-181，是羥考酮的一種形式。研究人員將一種被稱為聚乙二醇的分子尾巴同其相連。這是一種延長血液中藥物生命周期的常見制藥策略。Anand報告稱，在動物研究中，NKTR-181跨越血腦屏障的速度僅為羥考酮的1/70。同時，NKTR-181觸發了更加緩慢的神經遞質——多巴胺的釋放，而多巴胺能產生更加平穩、持久的疼痛緩解以及更少的精神歡快。很多止痛藥會導致和上癮相關的大腦區域中多巴胺的激增，進而短時間內同時引發強烈的疼痛緩解和精神歡快作用。在對服用NKTR-181的600多名患者開展的臨床研究中，內克塔研究人員發現，和服用羥考酮的患者相比，前者表現出更少的上癮跡象以及副作用。

伊利諾伊州生物科技企業——Aptinyx探索性科學部門資深總監Roger Kroes介紹說，完全避免阿片樣受體是另一種緩解疼痛且上癮風險變小的誘人策略。他在美國化學會會議上描述了其公司開發的化合物。這種化合物被稱為NYX-2925，能激活幫助強化涉及學習和記憶的神經突觸的NMDA受體。盡管急性疼痛并不涉及學習“組件”，但慢性疼痛被認為帶來了部分由NMDA受體“策劃”的長期神經改變。

很多阻止這些受體的著名藥物——包括克他命和美沙酮能緩解疼痛并且不像阿片類藥物那么容易上癮。不過，這些化合物會同時打擊其他目標并且擁有廣泛的副作用。而NYX-2925更具選擇性。Kroes報告稱，在小鼠和大鼠身上開展的臨床前研究中，該化合物減少了疼痛并且導致和學習、記憶相關突觸的重構，從而使神經回路避免了習慣于疼痛。