肥胖兒童維生素D水平與胰島素抵抗及血脂異常的相關(guān)性研究進(jìn)展

韋小妮

（柳州市婦幼保健院 廣西 柳州 545001）

兒童肥胖和維生素D缺乏是全球性的公共衛(wèi)生問題，兒童肥胖癥是一種人體進(jìn)食熱量多于消耗，導(dǎo)致體內(nèi)脂肪積聚過多，至體重超過同年齡、同身高正常兒童標(biāo)準(zhǔn)的一種疾病。隨著膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變?nèi)藗兩钏降奶岣呒吧罘绞降母淖儯瑑和逝职Y的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，肥胖是一種危害健康的慢性病，嚴(yán)重影響了兒童的生活質(zhì)量[1]。肥胖兒童與正常體質(zhì)指數(shù)（BMI）兒童相比，肥胖兒童患心血管疾病及代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高[2-3]。現(xiàn)就近年來維生素D與兒童肥胖、胰島素抵抗及血脂異常的相關(guān)性進(jìn)行闡述。

1.維生素D與肥胖的相關(guān)性

1.1 維生素D的作用

維生素D是一種脂溶性維生素，在血液中主要以25羥基維生素D[25(OH)D]的形式運(yùn)輸，是體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的反映。它與維生素D結(jié)合蛋白（vitamin D binding protein，DBP）結(jié)合后通過作用于小腸、骨骼和腎臟，維持體內(nèi)鈣、磷平衡。研究發(fā)現(xiàn)，維生素D受體（vitamin D receptor，VDR）在各組織細(xì)胞中廣泛存在，其中以結(jié)腸、腎上腺皮質(zhì)、肺等部位的細(xì)胞及淋巴細(xì)胞中表達(dá)量最高，因此維生素D可參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)分化[4]。維生素D除具有經(jīng)典的調(diào)節(jié)鈣磷代謝和骨骼健康外，還具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、防治代謝綜合征等骨外生物效應(yīng)[5-6]。大量流行病學(xué)研究顯示，肥胖患兒血中維生素D水平顯著低于非肥胖者。維生素D缺乏是肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。維生素D可以通過抑制炎癥反應(yīng)、抑制自身免疫反應(yīng)、促進(jìn)胰島素合成及分泌、增加胰島素敏感性及維生素D相關(guān)基因多態(tài)性等機(jī)制對(duì)各種類型糖尿病的病理生理方面起到關(guān)鍵作用，包括胰島細(xì)胞的炎性反應(yīng)、胰島素抵抗和自身免疫損傷[7]。

1.2 肥胖導(dǎo)致血中維生素D水平降低的可能機(jī)制

一、不良的生活習(xí)慣。肥胖兒童參加戶外活動(dòng)時(shí)間及穿衣習(xí)慣，導(dǎo)致其接受紫外線照射相對(duì)較少，影響皮膚經(jīng)光學(xué)化作用產(chǎn)生的維生素D。另外，肥胖兒童喜食高熱量且缺乏維生素D的食物。二、肝臟羥化異常。傅君芬[8]對(duì)123名健康肥胖兒童進(jìn)行檢查發(fā)現(xiàn)99例（80.49%）伴有B超脂肪改變，54例（43.9%）伴有影像學(xué)及肝酶升高的改變，可見單純性肥胖兒童中脂肪肝的發(fā)病率較高。目前已在脂肪肝患者中發(fā)現(xiàn)維生素D含量顯著降低。三、生物利用率降低。四、體液稀釋。雖然有各種理論數(shù)據(jù)解釋，但是肥胖導(dǎo)致維生素D水平降低的機(jī)制有待進(jìn)一步明確。

1.3 維生素D水平對(duì)肥胖的影響

肥胖可降低血中維生素D水平這一觀點(diǎn)已被廣泛接受，而維生素D水平對(duì)肥胖的影響也越來越受到關(guān)注。肥胖兒童25羥基維生素D水平明顯低于體重正常兒童，并與BMI、腰臀比（WHR）成負(fù)相關(guān)，有關(guān)報(bào)道證實(shí)，在校正混雜因素后，肥胖兒童25(OH)D水平與兒童體重、脂肪含量呈負(fù)相關(guān)，尤其與腹型肥胖顯著相關(guān)。肥胖兒童體重減輕后，兒童血25(OH)D水平增加[9]。

2.維生素D缺乏與胰島素抵抗的關(guān)系

全世界糖尿病患者數(shù)量在不斷增加，糖尿病嚴(yán)重影響著病患的生活質(zhì)量，而糖尿病患者中絕大多數(shù)為2型糖尿病。2型糖尿病患者多體型肥胖，存在胰島素抵抗，它是2型糖尿病的關(guān)鍵因素，但其機(jī)制尚不明確，有研究表明維生素D對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗具有一定影響。過氧化酶增殖物活化受體（PPAR-γ）參與調(diào)解機(jī)體的糖脂代謝，調(diào)控脂肪細(xì)胞的形成和胰島素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[10]。VD缺乏可使PPAR-γ基因表達(dá)減少，從而抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，使胰島素抵抗變得更嚴(yán)重[11]。同時(shí)還可減少胰島素受體底物2和Akt磷酸化，調(diào)節(jié)脂肪代謝起到加重肥胖引起胰島素抵抗的作用，而補(bǔ)充VD可通過緩解上述途徑及抑制炎性因子緩解胰島素抵抗[12]。美國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)在最新的青少年人群的研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D水平最低組[25(OH)D＜48.1nmol／L]與最高組[25(OH)D＞66.2nmol／L]相比，胰島素抵抗指數(shù)明顯增加[13]。

3.維生素D缺乏與血脂代謝異常的關(guān)系

肥胖兒童普遍存在糖脂代謝異常的現(xiàn)象，脂代謝紊亂主要表現(xiàn)為高脂血癥，外周血中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白含量增高。維生素D是一種脂溶性維生素，能存儲(chǔ)于脂肪組織中，有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D受體在脂肪細(xì)胞中高度表達(dá)，脂肪細(xì)胞能降低維生素D生物利用率，使其釋放入血減少[14]。有研究證明肥胖兒童BMI增加與維生素D水平下降有密切關(guān)系，肥胖兒童血脂濃度增加也與維生素D缺乏有著密切關(guān)系[7]。另外也有研究表明，肥胖兒童血脂水平明顯高于體重正常兒童，且與血25(OH)D水平成負(fù)相關(guān)[9]。

各種研究突顯了維生素D在人體里的重要性，預(yù)防兒童維生素D缺乏已經(jīng)越來越受到重視。研究表明肥胖兒童維生素D水平下降，而維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況與代謝綜合征、2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。目前，人們對(duì)肥胖的認(rèn)識(shí)和重視程度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，對(duì)肥胖的治療更是沒有引起注意，而隨著社會(huì)的快速發(fā)展，生活方式和生活習(xí)慣的改變，使得肥胖兒童的數(shù)量越來越多，因此肥胖兒童的治療也變得越來越重要，常規(guī)的治療方法比較復(fù)雜而難以堅(jiān)持，如果能通過補(bǔ)充維生素D而達(dá)到輔助治療的作用，那對(duì)于肥胖兒童會(huì)有很大的幫助，因此，研究維生素D水平與肥胖的相關(guān)性非常重要[15]。目前，我國(guó)有部分關(guān)于學(xué)齡期肥胖兒童維生素D水平與肥胖的關(guān)系的報(bào)道，但是維生素D的作用非常廣泛，其機(jī)制以及與各種疾病的相關(guān)性尚未完全清楚，有待更深入地研究。