利多卡因腦保護(hù)作用機(jī)制的研究進(jìn)展

黃松梅 黃學(xué)洙（通訊作者）

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院麻醉科 吉林 延吉 133000）

諸多臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，利多卡因具有良好的腦保護(hù)作用，其主要保護(hù)作用機(jī)制是阻斷Na+、K+、Ca+等神經(jīng)細(xì)胞離子通道，進(jìn)而降低Na+、Ca+的濃度、避免K+外流，并抑制興奮性氨基酸和氧自由基的釋放，繼而實(shí)現(xiàn)腦保護(hù)作用[1]。

1.利多卡因?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞離子通道的保護(hù)作用

1.1 對(duì)Na+離子通道的保護(hù)作用

利多卡因降低細(xì)胞膜在去極化過程中Na+離子通道的開放頻率，繼而降低患者在腦缺氧狀態(tài)下Na+離子的內(nèi)流，降低對(duì)患者腦組織的損害程度。在患者腦缺氧初期，利多卡因能夠通過電門的控制性作用實(shí)現(xiàn)對(duì)Na+離子通道的控制，降低Na+離子的內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)Na+離子的濃度，抑制Na+-K+-ATP酶的活性，降低Na+-K+-ATP酶的消耗，進(jìn)而起到對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用[2-3]。

1.2 對(duì)K+離子通道的保護(hù)作用

腦缺血癥狀會(huì)增加患者腦內(nèi)海馬CIA區(qū)神經(jīng)細(xì)胞中的K+離子電流，降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮程度，進(jìn)而造成患者腦細(xì)胞死亡[4]。據(jù)腦出血臨床模擬實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，外向K+離子電流的增加是導(dǎo)致腦細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞死亡的主要原因，而應(yīng)用利多卡因能夠降低腦組織缺血后神經(jīng)細(xì)胞中K+離子的濃度。據(jù)臨床醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，利多卡因及其第四代衍生物QX222能夠和K+離子通道內(nèi)的蛋白點(diǎn)相結(jié)合，進(jìn)而形成對(duì)K+離子電流的暫時(shí)性阻斷[5]。此外，通過內(nèi)面向外式膜片鉗技術(shù)對(duì)大鼠海馬區(qū)域的神經(jīng)元進(jìn)行研究，可以發(fā)現(xiàn)利多卡因可以降低Ca2+離子對(duì)K+離子通道的依賴性，并及時(shí)阻止K+離子向外流失，但是濃度較低的利多卡因則不能起到對(duì)K+離子通道的保護(hù)作用，表示只有濃度較高的利多卡因才能降低K+離子的濃度[6]。

1.3 對(duì)Ca+離子通道的保護(hù)作用

患者在出現(xiàn)腦部缺血或缺氧狀態(tài)時(shí)，腦細(xì)胞外的Ca+離子會(huì)通過電壓的依賴性及Ca+離子通道進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，此時(shí)細(xì)胞內(nèi)的Ca+離子將會(huì)被釋放，繼而提高了Ca+離子濃度，這也是患者腦組織在出現(xiàn)缺氧或缺血狀態(tài)下，其神經(jīng)細(xì)胞會(huì)遭到損傷最為直接和重要的原因。通過內(nèi)面向外式膜片鉗技術(shù)對(duì)大鼠海馬區(qū)域的神經(jīng)元進(jìn)行研究，可以發(fā)現(xiàn)患者在出現(xiàn)腦部缺血或缺氧狀態(tài)時(shí)，其Ca+離子濃度會(huì)提高13%左右，此時(shí)應(yīng)用濃度較高的利多卡因能夠避免Ca+離子向腦細(xì)胞內(nèi)流入，進(jìn)而將Ca+離子濃度維持在正常狀態(tài)的94%左右，而濃度較低的利多卡因，不但不能降低Ca+離子濃度，還會(huì)提高Ca+離子濃度[7-8]。

2.利多卡因的腦保護(hù)作用

2.1 利多卡因?qū)εd奮性氨基酸的影響

興奮性氨基酸主要指的是谷氨酸、天門冬氨酸等一類酸性氨基酸，患者在出現(xiàn)腦部缺血或缺氧狀態(tài)時(shí)，細(xì)胞外興奮性氨基酸的含量會(huì)大幅度提高，尤其是谷氨酸，谷氨酸作用在天門冬氨酸受體上會(huì)導(dǎo)致Ca+離子向腦細(xì)胞內(nèi)流入，一旦Ca+離子含量超過一定數(shù)量，腦細(xì)胞便會(huì)死亡[9]。通過微透析高效液相技術(shù)，可以發(fā)現(xiàn)，可以發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)出現(xiàn)腦部缺血或缺氧后，其海馬地區(qū)細(xì)胞外的興奮性氨基酸含量將會(huì)增加，此時(shí)應(yīng)用利多卡因，能夠起到對(duì)興奮性氨基酸的抑制作用，并將谷氨酸、天門冬氨酸的含量分別下降到67%和79%，繼而實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的有效保護(hù)。具體而言，臨床主治醫(yī)師可以通過經(jīng)靜脈注射方式向患者注入利多卡因，以此來降低細(xì)胞外興奮性氨基酸的含量，并且利多卡因濃度越高，這一效果便會(huì)更加顯著。

2.2 利多卡因?qū)ρ踝杂苫芰看x的影響

患者出現(xiàn)出現(xiàn)腦部缺血或缺氧后，細(xì)胞中的游離脂肪酸會(huì)和氧自由基發(fā)生反應(yīng)，其在反應(yīng)過程中產(chǎn)生的氧自由基能量代謝問題，便是腦部缺血或缺氧最初的癥狀，游離脂肪酸中的花生四烯酸經(jīng)過氧自由基能量代謝會(huì)產(chǎn)生血栓烷，而血栓烷會(huì)引起血小板的聚集，并造成血管收縮。據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，丙二醛含量能夠直接反應(yīng)氧自由基能量代謝情況，而在出現(xiàn)出現(xiàn)腦部缺血或缺氧后，通過經(jīng)靜脈注射方式向患者注入利多卡因，能夠提高丙二醛含量，而在缺血前10分鐘注射利多卡因還能有效避免丙二醛含量的下降，這表示利多卡因?qū)ρ踝杂苫芰看x有影響效果。

總之，利多卡因的應(yīng)用，能夠有效的避免患者腦組織缺血后再灌注時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞紊亂癥狀，進(jìn)而降低患者腦細(xì)胞內(nèi)Na+、Ca+等神經(jīng)細(xì)胞離子的濃度，同時(shí)避免患者出現(xiàn)突觸前的谷氨酸釋放情況，改善Na+-K+-ATP酶的應(yīng)用作用和患者腦細(xì)胞的滲透壓。