淺談藥物臨床試驗機構資格認定工作的實踐與體會

彭詩榮，陳海燕

（鄭州大學附屬兒童醫院/河南省兒童醫院/鄭州兒童醫院，河南 鄭州 450018）

藥物臨床試驗機構資格認定是指政府主管部門依據法定要求，對申請承擔藥物臨床試驗的醫療機構所具備的條件、組織管理、研究人員、設備設施、管理制度、標準操作規程等進行系統評價，做出其是否具有承擔藥物臨床試驗資格決定的過程[1]。我院從2014年開始準備國家藥物臨床試驗機構（以下簡稱“機構”）資格認定申報工作，2014年申請認定的專業有小兒呼吸專業、小兒神經病學專業、小兒血液病專業、小兒心臟病專業、小兒腎病專業、小兒消化專業、小兒內分泌專業共七個專業。2014年12月取得國家食品藥品監督管理總局（簡稱CFDA）的受理通知書，2017年3月通過CFDA的資格認定現場檢查，2017年5月取得國家藥物臨床試驗機構資格。參照《藥物臨床試驗機構資格認定辦法（試行）》[2]以及《藥物臨床試驗機構資格認定檢查細則（試行）》[3]（以下簡稱《細則》），結合我院資格認定申報經驗，總結我院在機構資格認定工作中的實踐經驗。

1 重視機構建設

醫院成為國家藥物臨床試驗機構，積極參與臨床試驗，可以緊跟醫學研究前沿，帶動醫療水平和科研水平的提高，對醫療機構自身也具有重要意義[4]。我院非常重視藥物臨床試驗機構建設工作，2014年8月設立機構辦公室，成立組織管理機構，因藥物臨床試驗機構人員變動，2018年3月印發《關于調整藥物臨床試驗機構人員的通知》，現有機構主任1名、機構副主任2名，機構辦公室主任1名、秘書兼文檔管理員1名、質控員1名，藥物管理員2名。機構主任負責領導機構的全面工作，并為機構提供人力、財務等支持。有調查結果顯示：85%的機構由院長或副院長任機構主任，且由院長或副院長任機構主任的機構，評審得分居高，說明醫院領導對該項工作的重視十分重要[5]。我院機構主任為醫院院長，他非常重視機構認證認定工作，并將此工作列為醫院2017年度的十件實事之一，親自監督此項工作的開展，組織召開多次協調會，對完成機構資格認定工作起到了極大的推進作用。

我院倫理委員會成立于2014年8月，2017年3月倫理委員會成員進行首次換屆。后因人員變動，2018年5月再次調整倫理委員會成員。現有委員13人，其中主任委員1名，為醫院副院長，副主任委員1名，委員11名（包括律師2人，院外人士3人）。委員中女性8人，男性5人，非醫藥專業3人（含2名律師），另設秘書1人。其人員組成符合《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）[6]以及《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》[7]要求，所有委員均經過GCP和倫理審查培訓。

2 配備齊全的硬件設施

硬件設施是藥物臨床試驗質量的重要保障，在醫院的大力支持下，籌備建立了藥物臨床試驗機構辦公室、檔案室、GCP藥房、倫理委員會辦公室等專用場所，配備了電腦、電話、打印復印掃描傳真一體機、碎紙機等辦公設施，還配備帶鎖檔案柜、藥品儲存柜、帶鎖的冰箱等，滿足日常工作需要。

申報專業科室試驗用設施及設備齊全，有專門的受試者接待室、藥物貯存室、檔案室，帶鎖冰箱，溫濕度計等，有完備的急救床單元、監護設備、搶救車及搶救藥品，具有訓練有素的專業急救隊伍。

3 不斷完善制度建設

制度建設是藥物臨床試驗機構建設的重要部分，應結合機構和專業的實際情況起草制訂。我院制定了機構層面的管理制度13項，設計規范6項，標準操作規程（簡稱SOP）33項。7個專業管理制度共91項，設計規范共111項，SOP共233項。在制定藥物臨床試驗制度前，機構首先制訂SOP,統一規范機構和各專業的制度格式，共性文件由機構負責組織相關人員統一制訂；具有專業特色文件由各專業負責制定，并按照要求編碼。為確保制度的可行性，由制度編寫小組撰寫，機構辦主任或專業負責人審核，再返回編寫小組修改，循環多次，最后由機構主任審核批準。

質量控制主要包括機構辦公室的質控、專業內部質控、申辦方的監查與稽查、政府部門的視察等[8]。我院機構制訂了質量控制的SOP，并制定各級質控人員的職責。建立了專業組、機構辦公室二級臨床試驗質量保證體系，屬于內部的質控體系，外部的質控體系包括監查、視察、稽查等。根據試驗進度安排質控，及時發現問題及時解決，以保證今后開展臨床試驗的質量。

筆者在參觀學習其他醫院時，發現可以借鑒的地方為機構辦負責統一管理研究者檔案，負責收集研究者檔案資料，包括簡歷和GCP證書，按科室分別存在檔案盒中。掃描GCP證書，電子版再存一份。一方面可以保證GCP證書原件妥善保管，機構辦掌握所有研究人員的培訓信息；另一方面減輕了專業科室的工作量。有利于檔案資料的快速收集，提前為資格認定工作做好準備。

4 不斷加強人員培訓

根據檢查細則要求，機構負責人、機構辦主任、機構辦秘書、機構質量管理員、藥物管理員、專業負責人需經過藥物臨床試驗技術、GCP及相關法規的院外培訓并獲得證書。我院機構非常重視人員培訓，組織多期院外培訓和院內培訓，多次派出機構人員和研究人員參加國家級或省級的培訓班，從2014年到2017年3月組織人員參加院外培訓5期,共培訓192人次，均取得GCP培訓證書。除了組織院外培訓，在院內機構辦組織各專業研究人員學習藥物臨床試驗技術、GCP基礎知識，試驗藥物管理、文檔管理等，開展院內GCP培訓，共舉辦院內GCP培訓6期，培訓300余人次，均有相關培訓記錄。機構辦組織制作了GCP知識手冊和臨床試驗法律法規匯編，分發到各專業科室。機構辦組織建立GCP學習交流群，每天發送知識要點，便于學習。各專業科室在科室內再進行學習培訓，互相提問，加強記憶。通過開展培訓，使相關研究人員系統學習并掌握GCP知識，為今后開展臨床試驗打下堅實的基礎。

5 組織資格認定模擬認證

為了更好的做好機構資格認定的準備，在現場檢查前，我院特別邀請了國家級的藥物臨床試驗機構資格認定專家來我院進行模擬認證，嚴格按照現場檢查的程序進行考核。機構辦組織制定統一的現場匯報課件模板，為了使匯報時表達流利，思路清晰，提前安排多次匯報演練，對不足地方提出改進意見。模擬認證后，根據專家提出的問題和整改意見，機構和各專業科室積極制定整改措施，按時完成整改內容。機構辦人員多次深入到專業科室開展自查，對發現的問題，及時督促整改。

6 結語

我國目前開展兒科臨床試驗的數量尚不多，除與兒童專用新藥的自主研發能力相對弱有關外，還與我國兒童臨床試驗機構的不足有關[9]，兒童臨床試驗機構的建設顯得尤為重要。藥物臨床試驗機構資格認定工作是一項任務比較繁重的工作，一定要爭取到領導的大力支持，以及申報的專業科室和輔助科室的積極配合。機構和各專業高度重視此項工作，做到認真對待，分工明確，研讀資格認定的工作程序和方法，掌握認定評定的標準，從各方面做好充分的準備，才能順利通過資格認定考核。

在今后實際開展藥物臨床試驗工作中，我院嚴格遵守藥物臨床試驗相關法律法規的要求，不斷提高藥物臨床試驗專業實操技能，定期開展藥物臨床試驗知識和技術的培訓及考核，使所有參與試驗的研究人員熟悉掌握藥物臨床試驗相關法律法規及技術操作規程；機構辦質量控制員定期開展質控檢查；按照要求積極配合相關人員來我院進行監查、稽查和視察，確保我院承擔的藥物臨床試驗過程規范，數據真實可靠，保護受試者的合法權益。