萬遂如
(中國畜牧獸醫學會動物傳染病學分會,吉林 長春 130122)
動物機體的免疫力包括非特異性免疫力與特異性免疫力。當動物機體產生免疫抑制時,動物機體的免疫功能會出現異常。在單一原因或多種致病因素的共同作用下,動物機體的免疫功能會受到損害,可導致機體暫時性或持久性的免疫應答功能紊亂,免疫力低下,對各種疾病高度易感,嚴重危害著動物的健康生長。目前,許多養豬場的豬群中廣泛存在誘發免疫抑制的各種因素,造成豬只長期處于亞健康狀態,生產性能下降,嚴重者發病死亡,造成重大的經濟損失,應引起高度重視。本文就豬群中產生免疫抑制的主要因素、危害性與防控技術措施談點個人意見,僅供養豬場參考。
1.1.1 病毒性傳染病 豬藍耳病(PRRS)、圓環病毒2型感染(PCV2)、豬瘟(CSF)、豬偽狂犬病(PR)、口蹄疫(FMD)、豬流感(SI)、豬細小病毒病(PP)等。
1.1.2 細菌性傳染病 喘氣病(MPS)、傳染性胸膜肺炎(PCP)、副豬嗜血桿菌病(HPS)、沙門氏菌病、附紅細胞體病等。
1.1.3 寄生蟲病 弓形蟲病和旋毛蟲病等。
上述各種病原體對豬體內的單核細胞、吞噬細胞及淋巴細胞等,均有損傷作用,嚴重影響到免疫細胞的生物學功能,造成豬體免疫系統的免疫防御、免疫監視和自身穩定的三大功能被抑制,明顯降低了非特異性與特異性免疫力。比如豬藍耳病病毒感染豬體后,首先侵害豬的肺泡巨噬細胞,誘導感染細胞的凋亡,引起T細胞亞群發生改變,導致全身性血栓形成,出現血管炎,鼻黏膜上皮細胞變性,纖毛上皮消失,支氣管上皮細胞變性,淋巴細胞減少,細胞核破裂與空泡化,對B細胞的功能和體內的細胞因子也會產生一定的影響,從而造成豬體免疫抑制。又如圓環病毒2型感染豬體后可使血液中單核細胞和未成熟粒細胞增加,致使T細胞和B細胞數量減少,意味著T細胞和B細胞免疫功能降低,從而缺乏免疫應答。又如肺炎支原體感染豬體后能改變肺泡巨噬細胞的吞噬功能,抑制肺臟的免疫應答,嚴重影響到呼吸系統的非特異性免疫功能,造成豬體免疫抑制等。
1.2.1 動物遺傳因素 動物先天性免疫缺陷、染色體異常、先天性胸腺發育不全、先天性脾臟發育不全等,都會造成豬體免疫抑制。先天性免疫缺陷表現為機體免疫功能嚴重不足或缺乏,造成免疫缺陷病(IDD)的發生,臨床上常見體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、混合性免疫缺陷、吞噬細胞缺陷和補體缺陷等。先天性免疫缺陷病多數伴有染色體異常,引起重癥聯合免疫缺陷病并伴有動物軟骨毛發發育不全癥,運動失調,毛細血管擴張癥的發生。先天性染色體異常還可引發Nezelof綜合征和腺苷脫氨酶缺乏癥等。先天性胸腺發育不全又稱致死基因特性A46、遺傳性鋅缺乏癥、多汗綜合征和Adema病,并伴發血液中T細胞明顯減少,細胞免疫功能障礙,動物生長遲緩、消瘦、虛弱、易感染各種病原體,最終造成細胞免疫缺陷。先天性脾臟發育不全可引起動物體液免疫缺陷等。
1.2.2 營養因素 豬體內缺乏維生素A、B、C、E等;缺乏微量元素銅、錳、鋅、鐵、硒等。因為這些必需的營養物質缺乏,可直接影響豬體免疫器官的發育,阻礙T細胞和B細胞的分化與增殖,造成豬體免疫系統萎縮、免疫應答功能障礙,導致非特異性免疫力低下,易誘發各種疾病。
1.2.3 毒素因素 長期飼喂發霉變質的飼料,易造成霉玉米毒素中毒,如黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、煙曲霉毒素及赭曲霉毒素等,對豬的危害性很大。因為這些毒素可引起豬的肝細胞變性、壞死;溶解淋巴細胞;抑制蛋白質的合成與核酸的復制,導致機體非特異性免疫力全面下降,誘發各種疾病。
1.2.4 藥物因素 在養豬生產過程中飼料中大量添加抗生素,防治疾病時又大量使用抗生素,如慶大霉素、卡那霉素、四環素、鏈霉素、新霉素、氯霉素等,沙星類藥物、磺胺類藥物、激素類藥物及驅蟲類化學藥物等濫用與長期使用,不僅可造成耐藥性“超級細菌”的出現,藥物殘留,而且會嚴重破壞豬體的非特異性免疫力,使其免疫抑制,免疫力低下。又如卡那霉素對T細胞和B細胞的轉化有明顯的抑制作用;新霉素與土霉素、四環素對某些疫苗免疫有抑制作用;地塞米松可減少淋巴細胞的產生,造成機體免疫抑制。
1.2.5 理化因素 重金屬汞、鋁、鉛、砷等;工業化學物質氟、苯酚類、甲醛類消毒劑、殺蟲劑等能毒害免疫器官,破壞豬體的正常生理功能,降低非特異性免疫力。此外,放射線與紫外線等,可殺傷骨髓干細胞,損害造血干細胞,導致造血功能和免疫功能喪失。
1.2.6 疫苗因素 給豬只進行疫苗免疫接種時,如果超大劑量注射疫苗、接種次數頻繁、接種疫苗種類過多,以及滅活疫苗中的福爾馬林與某些不良佐劑等的作用,實施疫苗免疫接種,易誘發機體產生免疫耐受與免疫麻痹。因為抗原是誘導免疫應答的始動因素,故抗原的質與量對免疫應答的發生和發展均有重要影響。在一定范圍內免疫應答的程度隨抗原量的增加而增強,如果抗原的質不佳,量又超過了此范圍,則會降低免疫應答反應而形成免疫耐受或免疫麻痹。
1.2.7 應激因素 氣溫過低或過高;飼養密度過大,擁擠;分娩、去勢、剪牙;斷奶、轉群、換料;長途運輸,急促驅趕豬群;接種、噪音等各種應激因素的存在,均可促進豬體腎上腺皮質激素分泌增多,影響免疫系統的生物學活性,導致豬體非特異性與特異性免疫力下降,誘發應激反應,造成豬體免疫抑制。
引發豬體產生免疫抑制的因素很多,各種因素都不是孤立存在的,他們往往是相互作用,共同促進,互為因果的。由于多種因素的存在,相互產生協同作用,致使豬只疾病的發生與發展變得病原體多元化、病情復雜化、癥狀多樣化,給防控工作增大了難度。因此,對疾病要重視科學的診斷,全面分析、找出主要因素,實施綜合防治,方可取得良好的防治效果。
在預防豬群發生免疫抑制時,要采取綜合的防控技術措施,重點是首先要控制好豬群中免疫抑制性疾病的發生與流行,因為傳染因素引起的免疫抑制危害性更大、更嚴重。當然,也不可忽視非傳染性因素的存在,因而加強科學的飼養管理,建立健全生物安全體系也是非常重要的。只有全面構筑起特異性免疫和非特異性免疫兩道屏障,才能從根本上解決豬體的免疫抑制的問題,從而保障豬只健康生長。
2.1.1 搞好“三管”:養豬場要管理好飼養人員與技術人員、管理好豬群,管理好飼養環境,糞污、污水及污物無害化處理,資源化利用。
2.1.2 豬群要實行分群隔離飼養,落實“全進全出”的飼養管理制度,防止疫病交叉傳播。
2.1.3 豬舍要保障“三度”(保證豬舍內的正常溫度、濕度、適宜的飼養密度)、保持“兩干”(舍內要清潔干凈、干燥),堅持“一通”(豬舍要四季通風、冬暖夏涼,空氣流動,陽光充足)。豬只生長發育最適溫度為22~26℃(仔豬出生后15 d為30~28℃),相對濕度為60%~70%。
2.1.4 做好“五定”:定期消毒、定期驅蟲、定期滅鼠、定期殺蟲、定期對豬群進行檢疫與監控,防止疫病的發生與流行。
2.1.5 養豬場只準養豬,不準飼養其它動物,防止疫病相互傳播。犬要少養,禁止與豬接觸,并驅趕鳥類,凈化養豬生態環境。
2.1.6 養豬場種豬配種、母豬分娩、產仔和仔豬出生、斷尾、剪牙、斷奶、轉群、換料、免疫接種等各個環節,都要按有關技術操作規程實施,保持豬體的自體穩定,防止各種應激反應的發生,避免誘發豬只發生免疫抑制。
供給豬只的飼料一定要營養全價優質,科學搭配,綠色環保。盡可能使用低氮飼糧和氨基酸平衡飼糧,保證有足夠的蛋白質、氨基酸、微量元素和各種維生素(特別要注意添加增強機體非特異性免疫力維生素A、維生素E等維生素以及微量元素硒、鋅、鉻等的用量),確保豬只各個生長階段的營養需要。因為這些營養物質是保障豬只的免疫力與抗病力的物質基礎,只有把豬只飼養管理好,堅持“管重于養,養重于防,防重于治,綜合防控”的方針,方可有效保障豬只健康生長,防止各種疾病的發生。
嚴禁飼喂發霉變質的飼料,各種霉菌毒素對豬只生長與生產危害性很大。嚴重發霉變質的飼料應堅決廢棄,輕度發霉的飼料可用清水反復沖洗3次,再用0.1%漂白粉水浸泡3 h,然后再用清水沖洗3次,可除去60%~90%的毒素。烘干或曬干后,粉碎并拌入脫霉劑后再飼喂豬只。只能用于飼喂肥育豬,不準用于飼喂仔豬與種豬。除霉劑或脫霉劑要選用復合型的防霉劑,因為其不僅吸附毒素的能力強,效果好,而且對豬只無毒副作用,安全使用方便。如市場上銷售量大,信譽高的優質品牌產品—梅源清(含有酵母細胞壁、枯草芽孢桿菌、復合益生菌及其代謝產物等)。這是一種復合型的防霉劑,超微粉酵母細胞壁具有極大的比表面積,且表面凹陷,能大量吸附毒素而且不易脫落。酵母細胞壁中葡聚糖能增強豬體抵抗各種病原感染的能力,并可活化免疫系統,提高豬體的免疫力,保持其生理機能穩定平衡;調節胃腸道功能,促進腸道蠕動,將毒素排出體外。枯草芽孢桿菌在生長過程中能產生許多活性物質和有機酸,對病原菌有極大的抑制作用,還能刺激免疫器官的生長發育,刺激T細胞和B細胞的活性,提高免疫球蛋白與抗體水平,增強細胞免疫和體液免疫功能。復合益生菌及其代謝產物可改善腸道菌群平衡,修復被毒素損傷的腸道,修復腸道系統的功能,提高豬體非特異性免疫力。使用時,以每100 g梅源清粉拌料1 t或者對水2 t(根據需要用量可增加50%),連續飼喂或飲用,可長期使用,無任何副作用,安全效果佳。
使用疫苗免疫接種,是養豬場防控疫病的一項重要的技術措施,也是提高豬體特異性免疫力的主要手段之一。因此,養豬場要根據當地動物疫病發生的種類與流行規律,結合豬場生產中存在的實際問題和抗體檢測結果,全面認真的進行評估,制定科學合理符合豬場實際的免疫程序,確定最佳的免疫時機,有計劃地實施疫苗免疫接種。目前,養豬場重點要搞好免疫抑制性傳染病的免疫預防,比如豬口蹄疫、豬瘟、豬偽狂犬病、圓環病毒2型感染、乙型腦炎、豬細小病毒病及病毒性腹瀉等疫病,重點預防、常年堅持免疫接種。豬藍耳病的免疫預防根據豬場的實際情況而定,建議使用滅活疫苗,弱毒活疫苗不要盲目使用。細菌性疫苗除肺炎支原體與鏈球菌疫苗之外,其它的細菌疫苗盡可能少用或者不用,生物獸藥保健預防可發揮良好的作用。疫苗免疫接種不是接種的疫苗種類和次數越多豬只的免疫水平就越高,豬只就健康,千萬不要過度依賴疫苗免疫預防。生產實踐已證實,疫苗免疫接種的種類過多、注射劑量過大、接種次數頻繁均會降低豬體的免疫應答,導致豬體產生免疫耐受和免疫麻痹,最終造成免疫失敗,而且浪費疫苗,增大了養豬生產的成本,得不償失。
給豬只進行疫苗免疫接種時,應配合使用動物免疫增強劑,如目前使用較多,效果又好的產品有豬用轉移因子、白細胞介素-4等。用生理鹽水或疫苗稀釋液將免疫增強劑稀釋溶解,然后與弱毒活疫苗混合肌注,與滅活死疫苗則不能混合使用,需分別肌注,因為滅活疫苗含有福爾馬林,可破壞免疫增強劑的生物活性。使用劑量為:仔豬每頭0.25 mL,中豬每頭0.5 mL,大豬每頭1 mL。如果第1次接種疫苗時已使用免疫增強劑,在7 d內再接種另一種疫苗時,可不需要再使用免疫增強劑。接種疫苗配合使用免疫增強劑,可明顯提高免疫系統的免疫應答與疫苗的免疫效果,使免疫抗體產生快、抗體水平高、均勻度好、抗體持續時間長、縮短免疫空白期,降低免疫抑制造成的免疫麻痹與免疫耐受的發生。同時還能誘導機體產生細胞因子,增強細胞免疫和體液免疫,降低免疫接種引起的應激反應等。
養豬場實施藥物保健預防是豬場防控疫病的一項重要的技術措施。保健預防用藥原則是應根據當地豬病發生與流行的規律、特點、季節性,結合養豬場豬群狀況與生產中存在的實際問題等,對不同日齡和不同生產階段的豬只,有針對性選擇優質藥物,有計劃地實施投藥進行保健預防。其目的是要達到提高機體的非特異性免疫力與抗病力,保障豬只的生產性能,防制疫病的發生與流行。保健預防用藥不要使用抗生素與激素類藥物,可使用抗生素替代品,比如豬用基因工程干擾素、轉移因子、白細胞介素、免疫核糖核酸、免疫球蛋白粉、胸腺肽等;中獸藥制劑如黃芪多糖、香菇多糖、靈芝多糖、柴胡多糖、板藍根多糖、魚腥草多糖、甘草多糖、穿心蓮粉、豬苓多糖等;生物抗菌藥物如抗菌肽、細菌素、溶菌酶、植物內生菌等;生物飼料添加劑如微生態制劑、益生菌、酸化劑、功能性氨基酸及功能性蛋白小肽等。這些制劑均具有作用高效、安全、無毒副作用,不易產生耐藥性、無藥物殘留、使用方便等特點。可以通過飼糧中或飲水中添加,經飼喂或飲用實施保健預防,是目前最為理想的藥物保健預防制劑。實施藥物保健預防時,要針對性的選用有批準生產文號、正規企業生產的品牌獸藥,按藥物說明書規定的用藥劑量與用藥方法使用,不要任意增大或減少藥物的使用劑量,不要長期投藥,更不要濫用藥物,嚴防事故的發生。針對當前豬群中各種病原體混合感染與繼發感染;病原體不斷發生變異、毒力與致病力增強;豬群免疫抑制狀況嚴重和養殖環境的污染等,可采取聯合用藥進行保健預防,效果會更佳。防治實踐證明,細胞因子制劑與中獸藥制劑與生物抗菌藥物均可聯合使用,安全、效果好,可充分發揮不同藥物的相互協同作用,擴大抗菌譜,增大藥效,提高預防效果。保健預防方案介紹如下,可結合養豬場生產實際選用。
2.4.1 保育仔豬的保健預防方案
方案1:清開靈粉1 000 g、免疫核糖核酸600 g、白細胞介素-4(400 g)、抗菌肽 300 g,拌入 1 t料中,連續飼喂10 d。
方案2:穿心蓮粉1 000 g、干擾素600 g、轉移因子400 g、溶菌酶300 g,拌入1 t料中,連續飼喂10 d。
方案3:雙黃連粉500 g對水1 200 L,免疫球蛋白粉400 g、細菌素300 g、電解質多維600 g,對水1 t,混合飲用 10 d。
以上方案可根據斷奶仔豬的實際狀況,結合不同的季節選用。一般仔豬斷奶前3 d開始使用,斷奶后轉入保育舍后再使用7 d。能有效預防仔豬斷奶應激、營養應激、溫度應激、環境應激以及防止病毒與細菌混合感染,呼吸道與消化道疾病的發生。
2.4.2 肥育豬與后備種豬的保健預防
方案1:清瘟敗毒散1 500 g、干擾素800 g、轉移因子400 g,拌入1 t料中,連續飼喂7 d。
方案2:大清解毒散1 500 g、免疫核糖核酸800 g、白細胞介素-4(400 g),拌入 1 t料中,連續飼喂 7 d。
方案3:柴胡散1 500 g、免疫球蛋白粉800 g、抗菌肽400 g,拌入1 t料中,連續飼喂7 d。
以上方案于保育豬入肥育舍開始和引入種豬進場第1天開始使用,連續飼喂7 d。肥育豬出欄前2個月,后備種豬配種前1個月再進行第2次保健預防,連續使用7 d。可有效預防各種病毒性疫病與繼發細菌性感染,可使種豬安全發情配種,母豬健康妊娠,肥育豬健康出欄。
2.4.3 生產母豬的保健預防
方案1:黃芪多糖粉1 200 g、干擾素 800 g、轉移因子400 g、溶菌酶300 g,拌入1 t料中,連續飼喂 7~12 d。
方案2:魚腥草散1 500 g、免疫核糖核酸800 g、白細胞介素-4(400 g)、細菌素 300 g,拌入 1 t料中,連續飼喂 7~12 d。
方案3:香菇多糖粉1 200 g、免疫球蛋白粉800 g、轉移因子400 g、抗菌肽300 g,拌入1 t料中,連續飼喂 7~12 d。
以上方案可于母豬妊娠2個月后實施1次;產仔前1周與產仔后5 d再實施第2次保健預防。能有效預防繁殖障礙綜合征、各種病毒與細菌混合感染,產前產后便秘以及“三炎征”(子宮內膜炎、陰道炎、乳腺炎)的發生,保障母仔健康,防止難產與胎衣不下、無乳征的發生等。
規模化豬場,特別是種豬場一定要建立嚴格的疫病監測與檢測制度。每季度要檢測1次豬群中的免疫抗體水平,每半年監測1次疫病流行動態,重點是監測豬口蹄疫、豬瘟、藍耳病、偽狂犬病、圓環病毒病、豬流感和病毒性腹瀉等疫病。通過抗體水平檢測與疫病監測,可系統掌握豬群中疫病流行動態和危害程度,評估疫苗的免疫效果和免疫程序是否科學合理,為養豬場進一步制定與調整相應的疫病防控措施、改進疫苗免疫接種程序,提供有力的科學依據,做到心中有數。檢出隱性感染豬只立即淘汰,可凈化豬群,發現問題及時采取相應措施和技術,盡可能降低因發生疫情而造成重大的經濟損失。
在防控豬群免疫抑制中要嚴禁濫用抗生素。許多研究報告證實,慶大霉素、卡那霉素、土霉素、四環素、鏈霉素、新霉素和氯霉素等抗生素,能嚴重損害機體免疫系統的功能,抑制細胞免疫和體液免疫,降低豬體的非特異性與特異性免疫力及抗病力。氟苯尼考本身對豬體就有免疫抑制作用并影響疫苗的免疫應答;痢特靈和卡那霉素對豬體內的B淋巴細胞的增殖產生抑制作用,干擾疫苗的免疫應答,可造成疫苗接種免疫失敗。濫用抗生素還易產生耐藥性菌株,誘發“超級細菌”的出現;還可造成藥物在豬體內殘留并引發機體二重感染以及污染生態環境等。通過動物性食品危害人類的健康,對人體產生毒性作用,致癌、致畸、致突變作用等。不僅嚴重危害養豬場的安全,而且會威脅到人類的健康。因此,在目前國家經濟發展的新常態下,一定要樹立健康養殖與生態養殖的理念,加快畜牧業發展轉型升級,嚴格執行《動物防疫法》、《食品安全法》與《環境保護法》等法律法規,嚴禁在豬的飼糧中添加抗生素,在養豬生產中濫用抗生素,確保動物健康、人類健康、動物性食品安全、公共衛生安全和生態環境安全,這是發展養豬生產的最終目標。
養豬場開展疫病凈化工作,清除疫病的病原,增強豬只的健康,降低疫病發生的風險,提高養豬的生產效率和經濟效益,這是實現生態健康養豬、食品安全、公共衛生安全和生態環境安全的重要保障。目前,我國對產生免疫抑制重要疫病,如豬瘟、豬口蹄疫、藍耳病、豬偽狂犬病、圓環病毒2型感染等疫病,已建立起較完善的疫病監測與檢測體系,又可提供相應優質的免疫用的疫苗和快速、準確、特異、敏感的疫病鑒別診斷方式與試劑盒。因此,可通過疫苗強化免疫接種、疫病監測與檢測發現患病組織和感染豬只,再經過淘汰感染陽性豬只;實施嚴格消毒,建立生物安全體系;糞污與污水無害化處理,資源化利用;培育健康豬群,可以達到凈化豬場疫病之目的。目前,國家正在結合實施無規定動物疫病區建設,以種豬場為龍頭,有計劃的帶動規模化養豬場和自然區域的疫病凈化工作。養豬場一定要積極創造條件,參與以豬場為單位的區域性水平凈化疫病的工作,這是養豬業轉型升級的必由之路,養豬場特別是種豬場一定要高度重視豬群的疫病凈化工作。
對豬群中發生疫病要早發現、早診斷、早治療。采取細胞因子療法、抗病毒療法、抗細菌療法、對癥治療與支持療法相結合的綜合性治療方法實施治療,方可收到良好的臨床治療效果。治療方案推薦如下,可根據豬群發病情況選用。
方案1:黃芪多糖注射液(每千克體重0.2 mL)、基因工程干擾素(每40 kg體重1 mL,重癥加量)、豬用轉移因子(每40 kg體重1 mL,重癥加量),混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注頭孢噻呋鈉(或頭孢拉定),每千克體重5 mg,每日1次,連用3~4次。
方案2:靈芝多糖注射液或香菇多糖注射液(每千克體重0.1 mL)、免疫核糖核酸(每25 kg體重1 mL,重癥加量)、白細胞介素-4(每30 kg體重1 mL,重癥加量),混合肌注,每日1次,連用3~4次;同時肌注施美芬(第4代頭孢菌素),每25 kg體重2 mL,每日1次,連用3~4次。
方案3:清開靈注射液(牛黃、黃芪、金銀花、水牛角、梔子、黃連、連翹、甘草、石膏、益母草等),小豬每次每頭10 mL、中豬20 mL、大豬30 mL,加干擾素和轉移因子混合肌注,每日1次,連用3~4 d;同時肌注長效多西環素注射液,每25 kg體重2 mL,每日1次,連用3~4次。
方案4:病豬不食,注意飲好水。電解質多維700 g、葡萄糖粉 700 g、維生素 C 200 g、抗菌肽 400 g、黃芪多糖粉500 g,對水1 t,連續飲用7 d。