維生素D與2型糖尿病相關性研究進展

崔承 周怡昆

（昆明理工大學 云南 昆明 650032）

維生素D（vitamin D,VD）又稱鈣化醇是一種類固醇激素，主要以維生素D2和維生素D3兩種形式存在，生理功能基本類似。前者可以從食物中得到補充，皮膚在陽光下可以產生維生素D3。維生素D到達肝臟中和腎臟后，在羥化酶的作用下羥基化形成具有生物活性1,25（OH）2D3。

2型糖尿病是由β細胞功能受損，胰島素抵抗和胰島素抵抗增加所致系統炎癥引起的一種代謝疾病。下面將從以上幾個方面進行綜述。

1.維生素D與胰島β細胞

維生素D已被證明會影響胰島素分泌，胰島素敏感性和炎癥。此外，β細胞表達VDR，以內分泌或旁分泌的方式產生具有生物活性的1,25（OH）2D，影響其他胰腺細胞。β細胞功能缺失導致的胰島素分泌不足在T2DM的發病機制中起關鍵作用。雖然維生素D在2型糖尿病中的作用機制尚未明確，但在動物模型中發現維生素D能夠維持胰島β細胞功能[1]。胰島中發現VDR并產生1，25-羥基維生素D3。MIN6細胞在給予1，25-羥基維生素D3后，細胞溶質中Ca2+緩慢增加表明了維生素D對Ca2+通道的影響。在VDR啟動子中鑒定出維生素D應答元件，并且在給予1，25-羥基維生素D324小時后已觀察到基因的轉錄激活。

2.維生素D和胰島素分泌

早期研究發現維生素D缺乏會降低葡萄糖刺激下大鼠胰腺細胞的胰島素分泌，補充維生素D可以恢復胰島素分泌。維生素D促進胰腺β細胞分泌胰島素的具體機制是[2]：胞內經1-α羥化酶活化的維生素D或者以活性形式的維生素D（1,25OH2D）進入β細胞后激活胞內維生素D核受體和與人胰島素基因啟動子中維生素D反應元件結合（VDRE）的視黃酸x受體（VDR-RXR）的相互作用，增強胰島素基因的轉錄激活，增加胰島素的合成[3]。

3.維生素D和胰島素敏感性

在維生素D促進胰島分泌的過程中，刺激胰島素受體（INS-R）的表達增強胰島素敏感性。1,25（OH）2D通過激活過氧化物酶增殖物激活受體δ（PPAR-δ）來增強胰島素敏感性，PPAR-δ是一種調節骨骼肌和脂肪組織中脂肪酸代謝的轉錄因子，減輕運動后因氧化磷酸化引起的疲勞[4]。1,25(OH)2D通過調控胞內外鈣濃度和細胞膜通量來影響胰島素敏感性。胰島素靶組織（肌肉和脂肪組織）細胞內鈣的變化導致周圍胰島素抵抗，通過胰島素信號轉導受損導致葡萄糖轉運體活性下降。維生素D也可能通過腎素-血管緊張素醛固酮系統(RAAS)間接影響胰島素抵抗。維生素D不足會增加骨骼肌脂肪浸潤，促進胰島素抵抗。

4.維生素D和炎癥

維生素D直接或間接地減輕2型糖尿病患者炎癥。1,25（OH）2D通過下調NF-kB，TNF-α和其他促炎分子的轉錄因子的表達來保護β細胞免受細胞因子誘導的細胞凋亡，增加胰島素敏感性。1,25（OH）2D抑制細胞因子誘導的Fas表達，產生抗細胞凋亡作用[5]。1,25（OH）2D還參與其他免疫調節作用，如阻斷樹突狀細胞分化，抑制淋巴細胞增殖，抑制泡沫細胞形成和巨噬細胞攝取膽固醇，增強調節性T淋巴細胞發育，防止由2型糖尿病引起的炎癥對β細胞功能的損傷。

5.維生素D對糖尿病患者的影響

觀察性研究顯示T2DM患者糖化血紅蛋白與維生素D狀態呈負相關，維生素D在血糖控制中的可能作用。研究人員研究補充維生素D對T2DM患者胰島素抵抗的影響發現：用維生素D治療后血清空腹血糖，胰島素和HOMA-IR顯著改善。但尚未在臨床中得到證實。在一項有275名T2DM參與的雙盲實驗發現嚴重缺乏維生素D的T2DM患者在補充6個月維生素D后對血糖控制的顯著效果。但Krul-Poel等人[6]研究發現維生素D補充對血糖控制不佳患者空腹血糖的影響有利。2型糖尿病患者可能從維生素D補充劑中受益，這仍然是未來研究的一個領域。

6.結論

維生素D缺乏與葡萄糖耐量降低之間的關系尚不完全清楚。一些臨床試驗顯示維生素D對胰島素分泌，胰島素抵抗和HbA1c的有影響。但這些影響在維生素D嚴重缺乏和基礎葡萄糖耐量低的2型糖尿病患者顯著。目前不建議補充維生素D用來預防或改善T2DM。未來需要進一步研究，來揭示維生素D與2型糖尿病之間的關系。