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當歸及其藥對的研究進展

2019-01-05 23:37:28董培良李慧韓華
中醫藥信息 2019年2期
關鍵詞:小鼠研究

董培良,李慧,韓華*

(1.黑龍江中醫藥大學中醫藥研究院,黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)

當歸釋名干歸、山蘄、白蘄、文無。為傘形科植物當歸[Angelicasinensis(Oliv.)Diels]的干燥根。歸心、肝、脾經,具有補血活血、調經止血、潤腸通便的功效[1]。《神農本草經》將之列為中品。《景岳全書》曰:“味甘辛,氣溫,氣清味重,可升可降,陰中有陽,味甘而重,故專能補血;氣清而辛,故能行血,補中有動,行中有補,誠血中之氣藥,亦血中之圣藥也。頭止血上行,身養血中守,尾破血下流。”素有“藥王”之美稱。當歸憑借其活血補血、抗腫瘤、平喘、抗抑郁、抗氧化、鎮痛、抗炎等廣泛的藥理活性在現代臨床心腦血管,抗腫瘤,婦科疾病等方面也得到了廣泛的應用。本文對當歸的藥理作用及其藥對的應用進行了綜述。

1 當歸的藥理作用

1.1 對血液系統的作用

現代藥理學研究發現,當歸對血液循環系統有兩方面作用。一方面當歸具有活血的作用,即抗血栓、抗凝血,其有機酸中的阿魏酸可抑制血小板聚集和血栓形成。魏中璇等[2]研究小鼠抗凝血試驗中選則測定凝血四項中的PT、APTT、TT,結果顯示當歸藤醇提物石油醚部位有明顯的抗凝血作用。許珊珊等[3]探討了模糊物元模型在當歸不同提取部位活血效果,發現與模型組相比,給藥后大鼠全血黏度及血漿黏度降低(P<0.05),延長APTT、TT、PT的時間,改善了血液循環。綜合血瘀各項藥效指標及綜合分析結果可知70%的乙醇浸出物活血效果最好。另一方面是當歸可補血,對于血虛型動物模型治療效果較好。目前對當歸補血化學成分的研究文獻較少。楊英來等[4]研究了乙酰苯肼復制的血虛小鼠模型,發現當歸藥材水提醇沉上清部位阿魏酸、洋川芎內酯I、洋川芎內酯H和藁本內酯等眾多化學成分中阿魏酸的補血活性最大。

1.2 抗氧化、抗衰老作用

當歸具有抗氧化的作用。當歸多糖能顯著提高D-半乳糖致衰老模型小鼠的SOD、CAT、GSH-Px的活力,降低血漿、腦勻漿及肝勻漿中LPO水平[5]。目前研究認為當歸多糖抗衰老的機制可能是p53-p21,p16-Rb信號通路。賈道勇等[6]用40 mg/L當歸多糖作用LSCs 48 h,其SA-β-Gal染色陽性細胞率升高,GFU-LC形成能力下降,衰老相關蛋白p16和Rb表達上調,衰老相關基因p53、p21、p16和Rb表達上調,推測人白血病干細胞衰老可能機制為p16-Rb信號通路。羅慧英等[7]在研究當歸揮發油對小鼠急性心肌缺血損傷作用的實驗中發現,與模型組相比,各治療組缺血所致心電圖J點的上移均顯著降低(P<0.01);血清CTA、GSH-Px、SOD活力增加(P<0.05),LD和MDA含量降低(P<0.05);心肌缺血損傷面積減少,有明顯的保護作用。

1.3 抗炎作用

炎癥是機體在組織損傷時產生的反應。當歸中多成分具有抗炎效果。鐘立甲等[8]檢測到給藥組大鼠血漿HIS、5-HT、PGE2和細胞因子TNF-α含量比模型組降低,當歸的不同炮制品揮發油對角叉菜膠致大鼠足腫脹急性炎癥有不同程度的抑制作用。閆安等[9]對腦缺血再灌注損傷大鼠腦組織炎癥因子進行了測定,發現與模型組相比,當歸多糖劑量組中白細胞介素-1β含量及NF-κB、p65蛋白表達水平均顯著降低,說明當歸多糖具有抗炎作用。

1.4 抗腫瘤作用

當歸有很好的抗腫瘤作用,除了抑制腫瘤細胞的生長,誘導細胞凋亡,還能增強抗腫瘤藥物的作用效果。目前相關文獻報道,當歸多糖可作用于細胞的S期,能通過影響Bcl-2和Bax的表達,使之比值減小,活化Caspase-3,誘導細胞凋亡。吳素珍等[10]通過研究發現硫酸酯化當歸多糖在抑制腫瘤細胞生長方面強于當歸多糖。

1.5 平喘作用

當歸治療哮喘自古就有記載,《神農本草經》中提到當歸:“為補血活血要藥,故主咳逆上氣也。”實驗研究發現,當歸揮發油一方面可以解痙平喘,提高cAMP/cGMP的比值,松弛支氣管平滑肌;還可以抗炎平喘,減輕支氣管上皮細胞脫落,支氣管壁充血水腫及炎癥細胞浸潤[11]。并有推測當歸防治哮喘的機制可能在于血藥養陰,主咳逆上氣,研究證明當歸對支氣管哮喘模型小鼠有平喘作用,且對糖皮質激素所致陰虛癥狀具有緩解作用[12]。

1.6 鎮痛作用

當歸提取物具有鎮痛的作用。魏中璇等[2]在小鼠醋酸扭體法和熱板法實驗中發現熱板法能明顯提高小鼠對熱刺激致痛的痛閾,抑制小鼠對熱刺激致痛的扭體反應,有很好的鎮痛效果。王志旺等[13]以催產素致小鼠痛經反應為鎮痛指標,探討3種提取工藝所得當歸精油的鎮痛作用,結果當歸精油能明顯緩解小鼠痛經。

1.7 對缺血損傷細胞的保護作用

當歸對缺血損傷的腦細胞,心肌細胞的保護作用體現在其本身是一種鈣拮抗劑,能抑制細胞鈣超載,并通過調節Bax/Bcl-2比值下降減少缺血區細胞凋亡的發生[14]。

1.8 抗抑郁作用

大量文獻表明,當歸是治療抗抑郁復方中的常用藥,如無憂湯,當歸芍藥散等,主要是通過增加神經腦源性營養因子的量和作用神經遞質系統的5-HT7受體靶點起作用[15]。而且當歸中的一些化學成分經研究具有抗抑郁的作用,可以通過上調神經生長因子,營養因子保護神經。廖銘能等[16]研究發現,阿魏酸鈉對誘導分化的PC12細胞裂解液的無細胞濾液有抗抑郁效果。

2 當歸藥對的臨床應用

藥對是連接單味中藥與方劑的橋梁,是理解中醫藥配方原理的基礎。現代研究更是將藥對配伍作為中醫藥學研究的重要組成部分。當歸系列藥對在中醫臨證中應用廣泛,一些現代中成藥都是在此基礎上發展而來的,用于治療不同的病證。有研究者對《中藥成方制劑》中含當歸組方規律進行了分析,發現當歸常與補氣活血藥物聯用,主要在心腦血管疾病,婦科疾病,等方面的應用[17]。

2.1 當歸川芎配伍

當歸與川芎配伍長于養血補血,活血化瘀,最常用于治療婦科疾病。其配伍組方有佛手散、芎湯、芎歸散等[18]。藥理研究表明,當歸川芎藥對具有調節血液黏稠度,抗血栓形成,改善血液循環的作用,廣泛應用于血虛、血瘀、月經不調[19]等。名老中醫畢朝忠基于氣血辨證的自擬經驗方當歸川芎散可用于治療慢性支氣管炎咳嗽、喘息、咯痰,療效顯著。臨床實踐日久,畢師應用該方更加靈活,擴展到治療慢性肺系疾病,心血管疾病以及乳腺等疾病[20]。當歸川芎散用于治療妊娠傷胎難產、胎死腹中、血下疼痛等婦科病證。在內科方面用于心悸、胸痹、中風后遺癥等,腦病科主要用于血虛血瘀引起的偏頭痛,出血性腦血管病等[21],代表藥物舒腦欣滴丸。此外,還可用于治療恢復期腦梗死[22],肝硬化,椎基底動脈硬化癥等。

2.2 當歸芍藥配伍

當歸芍藥配伍,該藥對源自《金匱要略》的當歸芍藥散,具有養血調肝,健脾利濕的功效。臨床上當歸芍藥散主要應用于婦科和內科治療。如慢性盆腔炎、痛經、子宮肌瘤、妊娠期高血壓[23]、老年癡呆、偏頭痛和胸痹等。石梅[24]將就診的88例痛經患者,88例盆腔炎患者平分為對照組和觀察組,觀察組給予當歸芍藥散治療,對照組給予元胡止痛劑治療,3個月為1個療程,通過觀察癥狀及PGF2a/PGF2值發現觀察組痛經患者,盆腔炎患者的治療總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。劉梅運用當歸芍藥散治療胸痹,可使患者胸痛等癥狀減輕[25]。

2.3 當歸黃芪配伍

當歸黃芪是益氣生血藥對,配伍后形成著名方劑“當歸補血湯”,黃芪味甘長于補氣,氣足則血生,當歸味重養血,其氣輕而辛,故又可行血。現代研究發現,當歸黃芪能提高心肌缺血再灌注損傷引起低血壓,增強心肌的功能,加快血管的生成。臨床上用于減輕心肌缺血,缺氧損傷,改善微循環及減輕慢性疲勞癥患者的癥狀[26]。除此之外,還廣泛用于氣虛血弱病癥,子宮肌瘤[27]等的治療。

2.4 當歸苦參配伍

金益等[28]在當歸系列藥對的數據分析中發現,當歸苦參配伍在中醫古方中出現298次。臨床上吳光炯教授常用當歸貝母苦參丸加減方治療消化系統和心血管系統多種疾病。如腸炎、胃炎、口腔炎、腎盂腎炎以及心律失常等[29-30]。目前當歸苦參配伍制成的當歸苦參丸具有涼血、祛濕的功效。用于脂溢性皮炎[31],輕中度痤瘡的治療。楊廣智等[32]將308位患者隨機均分為治療組和對照組,治療組口服維生素B6和當歸苦參丸,并用當歸苦參丸水調外搽;對照組口服四環素、維生素B6、西咪替丁,外搽維A酸乳膏,經8周治療,兩組有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組高于對照組,治療3周后,治療組有患者達到痊愈。

2.5 當歸丹參配伍

“一味丹參飲,功同四物湯。”丹參活血祛瘀,當歸補血行血,兩者一溫一涼,相須配伍,具有活血化瘀、通脈止痛的功效。臨床上常用于胸痹、血虛血瘀證型者的治療。現代研究證明,當歸和丹參均具有抗氧化、清除氧自由基、抗血小板聚集、降脂[33]及抗血栓的作用。王海濤等研究在體外抗氧化能力方面兩者配伍較單味藥作用強[34]。在心肌缺血方面配伍應用作用效果不明顯,而在治療腦梗死方面有很好的療效[35]。

2.6 當歸人參配伍

參歸方中核心藥對為人參和當歸,是臨床上常用的氣血雙補藥對,兩者配伍,人參大補元氣為主,少佐當歸引經入血,達到益氣攝血的功效。適用于驟然出血而致的自汗頻頻,氣短脈微的重危病癥[36],在抗憂郁方面療效較好[37]。現代藥理研究表明,人參當歸藥對配伍的合理性。《婦人大全良方》曰:“當歸配人參,名人參湯,主治產后諸虛不足,發熱盜汗。”《得配本草》云:“人參得當歸,活血,當歸配人參,補陰中之陽。”臨床上人參配當歸在烏梅丸、天王補心丹、溫經湯、人參當歸方、無憂湯等復方中的應用更廣泛[38]。

3 結語

綜上所述,目前對當歸的補血活血、抗炎、抗氧化、保護心腦血管系統、平喘等藥理作用研究已經相當全面,在臨床的內科、婦科、外科等方面都得到了極大的應用,其中當歸-黃芪、當歸-川芎、當歸-芍藥的藥理和臨床研究已經十分廣泛,而當歸-苦參等藥對的研究雖然理論上配伍合理,也有當歸苦參配伍而成的中成藥在臨床上治療痤瘡,消化道炎癥,心律失常等方面得到應用,但其他方面的藥理和臨床研究卻很少,迫切的需要進一步的研究,以更好更全面的理解相關知識,為臨床提供更全面的科學依據。

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