藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的風險因素及預(yù)防措施

白軍鋒 張 智 孫 輝 徐長根 張 莉

1.陜西省食品藥品監(jiān)督檢驗研究院，陜西西安 710061；2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院，陜西西安 710060

近年來，我國發(fā)生的“齊二藥”“欣弗”“刺五加注射劑”“黃體酮注射劑”等重大藥害事件中，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作發(fā)揮了重要的崗哨預(yù)警作用。藥品不良反應(yīng)（ADR）監(jiān)測是藥品安全監(jiān)管工作中的重要組成部分[1]。不良反應(yīng)監(jiān)測能發(fā)現(xiàn)藥品上市前研究的不足，為修正已審批上市藥品的固有風險和缺陷提供重要依據(jù)，是我國目前控制、發(fā)現(xiàn)藥品上市后風險的主要手段[2]。

藥品安全性監(jiān)測工作主要由藥品不良反應(yīng)/事件報告體系、評價體系、服務(wù)體系三部分構(gòu)成[3]。其中報告體系主要負責不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)的收集，評價體系主要負責對收集到的數(shù)據(jù)進行加工、分析、處理；服務(wù)體系即通過行政監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)平臺對不良反應(yīng)與不良事件信息實施發(fā)布、反饋、共享和利用[4]。本文主要分析我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中存在的一些風險，并提出相應(yīng)的預(yù)防控制措施供藥品工作者參考。

1 風險因素

1.1 數(shù)據(jù)收集中的風險

風險數(shù)據(jù)的收集是基礎(chǔ)[1]。我國目前運行的不良反應(yīng)監(jiān)測工作中，報告單位能否第一時間發(fā)現(xiàn)并及時準確上報不良反應(yīng)信息，是不良反應(yīng)監(jiān)測工作最重要的環(huán)節(jié)[5]；其報告的及時性和準確性不僅直接關(guān)系到監(jiān)測部門對數(shù)據(jù)后續(xù)的核實、分析、評價，也為國家決策提供最關(guān)鍵的依據(jù)，同時也避免了相同事件的重復(fù)發(fā)生[6]。現(xiàn)實中大部分單位監(jiān)測意識不強，甄別能力不強，經(jīng)常出現(xiàn)監(jiān)測信息的漏報、瞞報及延遲上報等風險[7]。

1.2 數(shù)據(jù)挖掘中的風險

在日常監(jiān)測工作中，監(jiān)測人員對上報數(shù)據(jù)能否準確研判及評價，挖掘其中的風險信號，及時上報監(jiān)管部門是整個監(jiān)測的重要環(huán)節(jié)，而這些需要專業(yè)知識和經(jīng)驗的積累[8]。目前，全國監(jiān)測人員數(shù)量偏少、兼職人員偏多，普遍專業(yè)性不強、學歷不高，人員流動性大的問題仍然存在；文獻報道[9-10]，檢測機構(gòu)職能職責定位不清，全國設(shè)立的34 個省級機構(gòu)中僅有27 個是獨立法人機構(gòu)，地市級絕大部分是非獨立法人，掛靠其他單位；導致經(jīng)費緊缺、監(jiān)測裝備配置不足，使得監(jiān)測管理及工作程序很難落實；而且近期機構(gòu)改革對地市級ADR 監(jiān)測隊伍的穩(wěn)定性有很大影響。監(jiān)測隊伍不穩(wěn)定使得風險信號挖掘能力不足，給藥品正常使用帶來風險[10]。

1.3 數(shù)據(jù)溝通中的風險

藥品安全信息的發(fā)布、反饋、共享和利用是影響產(chǎn)品安全監(jiān)管最重要的風險因素[4]。信息溝通銜接是實現(xiàn)藥品安全監(jiān)管的重要步驟，風險信息能否及時有效地溝通和傳輸，在一定程度上決定了風險管理的最終效果。目前運營體系中，監(jiān)管部門、醫(yī)療機構(gòu)、生產(chǎn)企業(yè)等合作與協(xié)調(diào)中，存在溝通不暢、銜接不緊密、不能精準上報，還存在一個部門一個數(shù)據(jù)的現(xiàn)象，致使產(chǎn)品可能出現(xiàn)大量的安全風險或潛在的產(chǎn)品隱患缺陷[11]，相同不良事件在不同人體、不同地點、不同時間之間重復(fù)發(fā)生[12]，引起公眾恐慌。

1.4 數(shù)據(jù)利用中的風險

藥品生產(chǎn)企業(yè)對不良反應(yīng)監(jiān)測的忽視及產(chǎn)品質(zhì)量第一責任人意識缺失是影響藥品安全監(jiān)管的重要風險因素[13]。在專項檢查中發(fā)現(xiàn)，企業(yè)對監(jiān)測部門反饋的數(shù)據(jù)重視度不夠，缺乏有效的分析利用。探究原因：一是重視度不夠，企業(yè)以生產(chǎn)經(jīng)營為主，認為產(chǎn)品經(jīng)過國家注冊審批，大量專家層層審核把關(guān)不應(yīng)存在不良反應(yīng)，因而不夠重視；二是能力欠缺，企業(yè)有健全的生產(chǎn)營銷人員，一般沒有不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)和專業(yè)人員，導致不能主動搜集數(shù)據(jù)，不具備調(diào)查、分析、評價報告的能力，特別是絕大多數(shù)企業(yè)沒有專家級人員與醫(yī)療機構(gòu)溝通分析共享不良反應(yīng)信息。三是思想上有顧慮。由于對不良反應(yīng)認識不到位，擔心影響產(chǎn)品銷售和企業(yè)的信譽，甚至會引發(fā)訴訟與賠償，不愿意收集和上報不良反應(yīng)，有些企業(yè)還存在隱瞞不報的問題。四是處罰措施不強，《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中明確企了業(yè)職責，企業(yè)法制意識不強，監(jiān)管部門也沒有強有力的監(jiān)督和處罰措施，不能引起企業(yè)重視度[14-15]。

1.5 監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)風險

我國不良反應(yīng)監(jiān)測主要采用全國統(tǒng)一的在線呈報網(wǎng)絡(luò)平臺系統(tǒng)進行。目前運行系統(tǒng)是上世紀所建，在ADR 監(jiān)測工作高速發(fā)展的大背景下[10]，出現(xiàn)監(jiān)測系統(tǒng)功能單一、不完善，缺乏應(yīng)急預(yù)警、統(tǒng)計分析、病例討論分析、藥物相互作用檢測等現(xiàn)在常用的功能；而且系統(tǒng)不能同時容納較大數(shù)量用戶，造成網(wǎng)絡(luò)堵塞現(xiàn)象十分嚴重，用戶經(jīng)常無法登陸系統(tǒng)，還有不少偏遠基層地區(qū)未被監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)覆蓋到；制約了ADR 報告的積極性和專業(yè)監(jiān)測機構(gòu)對數(shù)據(jù)的處理利用效率。

1.6 缺乏救濟制度導致的風險

我國對藥品不良反應(yīng)造成損害的賠償缺少救濟制度。藥品不良反應(yīng)造成損害的賠償[15]，一般由藥品經(jīng)營者、醫(yī)療機構(gòu)協(xié)商解決，或者要求藥品生產(chǎn)者承擔，這些因素導致藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和醫(yī)療機構(gòu)有意淡化不良反應(yīng)上報，報告的積極性不高，出現(xiàn)漏報的風險。

2 預(yù)防控制措施

2.1 加強宣傳與培訓

加強宣傳培訓是不良反應(yīng)工作的重要手段。宣傳能提升公眾對藥品不良反應(yīng)的認識，面向公眾科普宣傳，是公眾認識到什么是藥品不良反應(yīng)，發(fā)生了如何處理等常識，只有全民意識和認知提升，才能更好的發(fā)揮社會共治的作用。二是要做到對監(jiān)測報告單位的培訓，創(chuàng)新培訓手段，加大培訓力度，普及醫(yī)療機構(gòu)、企業(yè)工作人員不良反應(yīng)知識，增強不良反應(yīng)監(jiān)測的主動性[16]。

2.2 加強監(jiān)測隊伍能力建設(shè)

強化國家到基層ADR 監(jiān)測機構(gòu)體系的垂直管理，保持人員完整性和穩(wěn)定性，完善并強化藥品不良反應(yīng)監(jiān)測法律法規(guī)與技術(shù)指南體系，細化技術(shù)要求和工作規(guī)范，進一步增強法律法規(guī)的可執(zhí)行性和可操作性[18]。加強培訓和業(yè)務(wù)交流，提高基層監(jiān)測機構(gòu)調(diào)查、分析和評價能力，加強研判預(yù)警風險管理能力培養(yǎng)[9]。

2.3 持續(xù)推進報告質(zhì)量建設(shè)

藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量直接關(guān)系到ADR 信號的識別、挖掘，是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的重要環(huán)節(jié)。一是開展《藥品不良反應(yīng)報告質(zhì)量評估指導意見》《藥品不良反應(yīng)術(shù)語使用指南》《醫(yī)療器械不良事件報告質(zhì)量評估規(guī)定（試行）》等技術(shù)規(guī)范學習；開展不良反應(yīng)報告質(zhì)量評估工作，促進報告質(zhì)量的提升。二是加強對報告單位的技術(shù)指導，提高報告的規(guī)范性和準確性。三是創(chuàng)新監(jiān)測方法，通過創(chuàng)建國家哨點醫(yī)院，選取符合條件的醫(yī)療機構(gòu)探索建立省級監(jiān)測哨點網(wǎng)，以哨點醫(yī)院為核心，帶動醫(yī)療機構(gòu)整體不良反應(yīng)報告質(zhì)量的提升，為啟動重點監(jiān)測和上市后再評價研究等打好基礎(chǔ)[19]。

2.4 加強信息網(wǎng)絡(luò)建設(shè)

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息系統(tǒng)是國家ADR 監(jiān)測的基礎(chǔ)[20-21]，我們應(yīng)該借鑒國外ADR 監(jiān)測信息系統(tǒng)的經(jīng)驗，建立統(tǒng)一的數(shù)據(jù)收集、存儲和處理的強大系統(tǒng)，并于醫(yī)療機構(gòu)的HIS 系統(tǒng)互聯(lián)互通，面向公眾及時公開國內(nèi)國外藥品不良反應(yīng)信息，發(fā)布藥品安全警示信息及不良反應(yīng)信息通報，及時公布修改的藥品說明書等具有法律效力的文件，增加安全用藥科普資料，引導公眾科學合理安全用藥。

2.5 落實并強化企業(yè)主體責任

企業(yè)是不良反應(yīng)的主體，負有不可推卸的責任。按照責任要求對企業(yè)加強培訓宣傳，提高企業(yè)對ADR 監(jiān)測的正確認識和理解。要求設(shè)立專門的監(jiān)測機構(gòu)和專職人員，建立系統(tǒng)的ADR 監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)[13，21]，加強數(shù)據(jù)的分析利用，落實直接報告藥品不良反應(yīng)責任，主動收集數(shù)據(jù)、分析數(shù)據(jù)，及時研判和處置風險。

總之，藥品安全性是藥品管理中最重要、最關(guān)鍵的因素，直接關(guān)系到人們的健康與生命安全[22]。藥品不良反應(yīng)是藥品安全情況在臨床上的現(xiàn)實表現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織的調(diào)查結(jié)果顯示，每年因藥品所致不良反應(yīng)而住院的患者大量增加，由此可見藥品不良反應(yīng)監(jiān)測很有必要，因此我們應(yīng)學習借鑒國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測先進經(jīng)驗，變被動監(jiān)測為主動監(jiān)測[23]，強化企業(yè)法律責任，定期檢查管理，確定高風險產(chǎn)品重點監(jiān)測[23]，建立不良反應(yīng)事件救濟制度，加強與醫(yī)療機構(gòu)合作與溝通，全民推動不良反應(yīng)工作順利進行，保證人民群眾用藥安全。