馬騰茂
(山東中醫藥高等專科學校,山東煙臺264100)
食用菌是指可供人類食用的大型真菌,常見的有香菇、木耳、銀耳、猴頭菇、松茸、蟲草、靈芝等。食用菌味道鮮美、營養豐富,具有較高的食用價值和營養價值。據測定,食用菌含有蛋白質、氨基酸、多糖類、脂類、維生素、礦質元素、核苷酸、三萜類、黃酮等多種成分,其中蛋白質含量豐富,是一般蔬菜和水果的幾倍到幾十倍;所含氨基酸種類齊全,不僅包含8種人體必需氨基酸,而且比例也接近人體需要。食用菌中維生素含量也十分豐富,主要包括維生素B族、煙酸、生物素、葉酸、維生素C、維生素D和維生素E等[1];還含有鐵、鉀、鈣、鋅、鎂、硒等多種礦質元素。成分的多樣性決定了食用菌作用的廣泛性。現代研究表明,食用菌在抗腫瘤、抗菌抗病毒、保護心血管系統、抗氧化、保護胃腸等方面均具有較好的藥理作用,開發前景良好。
目前已知的具有抗腫瘤作用的食用菌有很多,其抗腫瘤活性成分主要為多糖類物質,如香菇多糖、蟲草多糖、松茸多糖、靈芝多糖、黑木耳多糖、猴頭菇多糖等。研究表明,香菇多糖(LNT)對胃癌、肺癌、肝癌、血液系統腫瘤、鼻咽癌、直腸癌和乳腺癌等具有抑制和防止術后微轉移的作用[2]。LNT能顯著抑制小鼠S-180肉瘤細胞、肝腹水瘤H22細胞、人乳腺癌細胞MCF-7、肝癌細胞HepG2、胃癌細胞 SW480、SGC-7901、卵巢癌細胞 SKOV3、人子宮內膜癌細胞HEC-1B、大腸癌細胞CMT93等的生長和增殖[3-7];與其他抗腫瘤藥物相比,LNT的副作用很小。研究表明蟲草多糖能與肝腹水癌細胞結合,抑制胞外葡萄糖進入癌細胞,使癌細胞缺少能量致死[8]。劉剛等[9]實驗發現,松茸多糖對人舌癌細胞Tca8113、人胰腺癌細胞HS766T等5種腫瘤細胞均具有一定的抑制及誘導凋亡作用,具有較廣的抗瘤譜。郭焱等[10]實驗表明,靈芝多糖可上調荷瘤小鼠細胞毒性T細胞免疫活性,提高CD8+T細胞數量,具有激活和提高特異性殺傷腫瘤細胞等能力。宗燦華等[11]發現黑木耳多糖具有明顯的抑瘤作用,對H22肝癌小鼠的抑瘤率可達45.21%,并能提高其免疫器官指數和血清NO含量。郭梁等[12]認為機體可以通過攝取猴頭菇多糖,提高自身抗病能力及淋巴細胞轉化率,抑制腫瘤細胞的生長與擴大。
食用菌多糖本身不具備細胞毒性,無法直接殺死腫瘤細胞,但是它可以調整并提高機體內部的防御能力,通過增強吞噬細胞活性、誘發T細胞產生、刺激抗體形成等方式增強人體的體液免疫及細胞免疫功能[13],間接減緩腫瘤向人體擴散速度;并且食用菌多糖還能降低某些物質誘發腫瘤的發生率,對多種化療藥物均有增效作用[14]。
此外,香菇中的環磷酸腺苷(cAMP)、松茸中的松茸醇、靈芝中的三萜類化合物等也被證明具有較好的抗腫瘤活性[15-17]。
關于食用菌的抗菌抗病毒作用,目前報道較多的主要是香菇和蟲草。現代研究表明,香菇中的香菇多糖,對于多種細菌、病毒均具有一定的抑制作用。張福明等[18]實驗發現香菇多糖對流感病毒有很強的防治作用,對該病毒的感染細胞具有很強的保護作用;該課題組還發現香菇多糖對單純皰疹病毒(HSV)感染也具有對抗作用,能夠明顯保護HSV-1和HSV-2兩型病毒感染的細胞,抑制細胞病變的發生[19]。侯愛萍等[20]在探討香菇多糖對細菌、真菌和病毒的抑制作用時發現,香菇多糖對溶血性鏈球菌、鼠傷寒沙門氏菌、傷寒桿菌、甲型副傷寒桿菌等9種細菌均具有抑制作用,其抑菌作用具有普適性,且對革蘭陰性菌效果強于陽性菌;并且對于流感病毒、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒等7種病毒也均具有抑制作用。劉瑩[21]實驗研究發現,香菇多糖對大腸桿菌、沙門氏菌及革蘭氏陽性菌的金黃色葡萄球菌都有抑制性,且呈劑量相關性。李丹等[22]通過體外實驗發現,香菇多糖還具有一定的抗HIV作用,可以恢復HIV-1感染造成的細胞因子的穩態失衡,并能通過抑制TNF-α的分泌而間接干擾HIV的轉錄。臨床實驗表明,香菇多糖還是治療各種肝炎特別是慢性遷延性肝炎的良好藥物。謝偉乾等[23]使用阿德福韋酯聯合香菇多糖治療慢性乙型肝炎效果較好。他認為香菇多糖作為一種免疫增強劑,可以激活體內巨噬細胞活性,增強T淋巴細胞介導的細胞免疫功能,增加干擾素、白介素的分泌,增強免疫功能,利于乙肝病毒的清除。
蟲草中的蟲草素具有廣譜抗菌的作用,能夠抑制鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血敗血癥桿菌及葡萄球菌等多種病原菌的生長,對石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌、須瘡癬菌等皮膚致病性真菌以及腐敗梭狀芽胞桿菌和產氣夾膜梭狀芽胞桿菌也有抑制作用[24,25]。馬新宇等[26]研究表明,蛹蟲草浸提液中含有多種抑菌活性物質,對革蘭氏陽性菌的抑菌作用大于陰性菌。秦建春等[27]研究證明蛹蟲草發酵液中具有豐富的抗菌活性物質,對于金黃色葡萄球菌、臘狀芽孢桿菌、變形桿菌、黃曲霉菌、枯草芽孢桿菌等具有不同程度的抑制作用。此外,蟲草還具有較強的抗病毒作用,能夠對抗皰疹病毒活性,抑制腦炎病毒、小鼠白血病病毒等;還可以抑制HIV-1逆轉錄酶的活性,抑制艾滋病病毒對人體的入侵[28]。
大量研究表明,食用菌中含有的多糖、皂苷、多肽類等物質具有顯著的降血壓、降血脂、抗血栓等作用,能夠有效的保護心血管系統,預防心血管疾病。
尹紅力等[29]發現黑木耳多糖具有體外抑制α-葡萄糖苷酶的作用,可以減緩糖尿病小鼠體重的負增長,緩解己糖激酶、琥珀酸脫氫酶活性的降低,具有明顯的降血糖作用,該作用可能是通過影響小鼠體內葡萄糖氧化分解過程,加強葡萄糖的分解利用來實現的。樊一橋等[30]發現黑木耳多糖灌胃可明顯延長家兔纖維蛋白血栓及特異性血栓形成時間,縮短體外血栓長度降低家兔血液黏度,這表明黑木耳多糖具有較好的抗血栓作用。韓春然等[31]研究發現,黑木耳多糖可以顯著降低高脂大鼠血清的甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,提高其高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,顯著提高高脂血癥大鼠的HDL-C/TC水平,表明黑木耳多糖具有降血脂功能,對高脂血癥、冠心病和動脈粥樣硬化均具有一定的預防作用。
有研究表明,銀耳多糖能夠降低正常及四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,對四氧嘧啶糖尿病小鼠的高血糖有明顯防治作用,同時還能減少糖尿病小鼠的飲水量[32]。這可能與其能減弱四氧嘧啶對胰島β細胞的損傷、刺激胰島細胞分泌胰島素等有關。侯建明等[33]認為銀耳多糖主要通過抑制腸道對脂質的吸收、結合膽酸促進其排出等方式來降低血脂。機制研究發現銀耳多糖可以調控過氧化物酶體增殖因子激活受體γ(PPAR-γ)介導的脂質代謝,從而降低血糖、血脂[34,35]。
此外,靈芝能夠保護缺血心肌,降血脂、血糖,抑制動脈硬化,阻止膽固醇吸收,對糖尿病等也有良好的預防和治療作用[36];香菇具有降低血脂、抗血栓的作用,其所含的香菇腺嘌呤、香菇多糖、天門冬氨酸等均可促進膽固醇代謝而降低其在血清中的含量,保護血管,對冠心病、動脈硬化、高血壓等心血管疾病具有一定的預防和治療作用[37];蟲草中的蟲草多糖能夠降低多種高血糖動物模型的血糖,且作用顯著[38];姬松茸多糖除了可以降血糖之外,還能治療糖尿病性神經病變[39]。
自由基學說認為,當人體自由基過剩或消除自由基能力低下時,容易發生各種疾病,并加速衰老進程。當今社會由于工作壓力大、環境污染、各種輻射及超量運動等導致人體內自由基大量形成,嚴重威脅人們身體健康。因此,清除體內過多的自由基尤為重要。超氧化物歧化酶(SOD)是生物體內清除自由基的首要物質,具有較強的清除能力,在生物抗氧化機制中具有重要地位。而蟲草中含有極高的SOD,能夠提高機體總抗氧化能力、清除自由基,催化有害物質分解[40]。杜志強等[41]發現猴頭菇多糖可提高小鼠大腦和肝臟中的SOD、過氧化氫酶(CAT)含量,降低小鼠大腦和肝臟的丙二醛(MDA)含量,表明該多糖具有抗氧化活性和耐缺氧功能。孟歌等[42]實驗研究表明,靈芝具有較高的抗氧化活性,其在液體培養過程中可分泌大量多糖、多酚、黃酮等物質和SOD等酶類,對羥自由基、超氧陰離子、DPPH自由基及ABTS自由基等的清除效果顯著,且具有較強的鐵離子還原能力和亞鐵離子螯合作用。溫明等[43]發現姬松茸水溶性多糖可清除機體過多的自由基,明顯改善鎘中毒小鼠脂質過氧化指標,減輕脂質過氧化損傷,保護組織細胞結構的完整性。張敏等[44]研究表明,在一定范圍內,發酵制備的木耳黑色素具有較強的清除超氧陰離子自由基和ABTS陽離子自由基能力。
食用菌對于胃潰瘍、十二指腸球部潰瘍、慢性萎縮性胃炎等多種胃腸道疾病均具有良好的療效。研究發現猴頭菇多糖具有保護胃黏膜的作用,其對幽門結扎致大鼠急性潰瘍以及乙酸致大鼠慢性潰瘍均有明顯的抑制作用,對乙醇和消炎痛所致的胃黏膜損傷亦有保護作用,并且能降低胃酸、胃蛋白酶活性,對慢性胃黏膜損傷有明顯的預防和治療效果[45]。邵夢茹[46]實驗表明,猴頭菇多糖對急慢性、藥物誘發型、應激性胃黏膜損傷模型均具有明顯的預防和改善作用,其保護胃黏膜、抗潰瘍的機制可能與猴頭菇多糖增加胃膜黏膜血流量,促進黏膜組織中PGE2、EGF、bFGF 及 TGF-α mRNA 的分泌,增強胃黏膜自身的防御功能有關。此外,通過觀察猴頭菇多糖對LPS誘導Caco-2細胞及Caco-2/RAW264.7共培養體系應激炎癥反應的保護作用發現,猴頭菇多糖可以通過促進抗炎因子分泌、抑制促炎因子分泌來保護腸粘膜。
除上述作用之外,食用菌還具有抗疲勞、保護肝臟、抗輻射等多種作用[47-49],藥用價值巨大,開發前景廣闊。雖然目前已有部分食用菌(或其活性成分)作為保健品或藥品推向市場,但要真正將食用菌(或其活性成分)應用于臨床,還需進行大量研究。對于食用菌藥用價值的開發,筆者認為可以從以下兩方面深入:一是,繼續加強對食用菌活性成分的挖掘,明確其活性成分的組成、結構,對其藥理作用機制及毒理進行深入研究,力爭早日將食用菌的活性成分以單體或復合物的形式應用于臨床;二是,充分發揮食用菌(成分)綠色、安全、副作用小的優點,加強對食用菌與臨床藥物配伍應用的研究,從而達到增強藥效、降低藥物不良反應的目的。