霧化吸入給藥的應(yīng)用現(xiàn)狀及臨床研究進展

韓麗華

（遼寧省沈陽市積水潭醫(yī)院 藥學(xué)部，遼寧 沈陽 110000）

吸入療法是治療呼吸系統(tǒng)疾病的主要方式，包括干粉吸入以及霧化吸入給藥等，與其他吸入方式相比，可以將劑量較為靈活的調(diào)整，并且應(yīng)用較為簡單，以目前情況來看，霧化吸入劑由于其本身的優(yōu)勢，因此被廣泛用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療，并且由于治療特點，使用藥物的種類以及治療疾病都有著更進一步的發(fā)展，所以需要對藥物的穩(wěn)定性以及安全性等進行進一步的研究，然后深入分析霧化吸入給藥的現(xiàn)狀以及應(yīng)用進程。

1 霧化吸入給藥的特點

肺部具有肺泡細胞膜較薄、毛細血管網(wǎng)較為豐富以及肺深處清除速率較慢的特點，與其他用藥方式相比，霧化吸入給藥治療，具有用藥量少、促進吸入以及吸收表面積較大的特點，可以快速對目標(biāo)位置發(fā)揮效果，減少不良效應(yīng)，使用較為便捷[1]。

2 霧化作用的治療原理

霧化治療方式是一種通過氣體射流原理，然后通過霧化裝置將藥物分散分為小霧滴以及顆粒懸浮在氣體中，需要通過吸入的方式達到呼吸道以及肺部，提高藥物治療效果，在霧化治療中，霧化液主要分為兩種，分別為溶液以及混懸液，霧化后沉降方式，也分為兩種分別為氣溶膠以及氣霧顆粒，對氣霧顆粒在呼吸道沉淀中的影響因素為，霧化顆粒大小以及吸入方式等，并且根據(jù)研究，（3.01±1.95）μm大小的物化微粒可以有效的被用于肺部細支氣管以及肺泡中，并且氣道口徑的大小也會對霧化顆粒的運動形式造成影響，并且霧化方式的不同以及氣流速度的不同也會使霧化吸入藥物的治療效果產(chǎn)生影響[2]。

3 霧化裝置的類型

3.1 噴射霧化器：噴射霧化器可以將藥物溶液以及混懸液通過壓縮氣體的方式霧化，并且霧滴的沉積速率與呼吸方式之間聯(lián)系性不大，霧化方法用藥量較少并且濃度較高，在霧化后，霧滴的直徑＜10 μm，但是殘留體積較大，無法應(yīng)用于納米混懸液中，并且根據(jù)驅(qū)動方式的不同，分為有氧氣驅(qū)動以及空氣壓縮泵驅(qū)動等多種類型，并且在治療慢性阻塞性肺疾病以及哮喘等疾病中，氧氣驅(qū)動霧化效果高于空氣壓縮霧化，氧氣霧化效果與氣體流量的效果有著密切的關(guān)系。

根據(jù)相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)對慢性阻塞性肺疾病患者進行氧氣霧化吸入時保證氧流量在（5.5±0.5）L/min，患者保持在半臥位才可以達到最佳的霧化效果。在開展霧化治療時，霧化液量沒有可以參考的標(biāo)準(zhǔn)，所以有關(guān)學(xué)者在氧氣流量相同的情況下，使用不同標(biāo)準(zhǔn)的霧化液量開展霧化吸入治療，根據(jù)治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)將霧化液量控制在5毫升時取得的治療效果更好，并且根據(jù)哦國外的薈萃分析中，將氦氣與氧氣按照7∶3的比例進行霧化吸入β2受體激動劑可以治療成人或者兒童的急性哮喘治療[3]。

3.2 超聲霧化器：與噴射霧化相比，超聲霧化方式具有用藥量較大，霧化過程不易受到呼吸影響的特點，并且可以根據(jù)患者的實際病情調(diào)整霧化的速度，使霧滴可以均勻的分布在目標(biāo)部位，但是超聲霧化對于懸濁液以及黏性溶液霧化時難度較高，并且在霧化過程中，藥液溫度的提高，會對蛋白質(zhì)等生物大分子的結(jié)構(gòu)造成破壞。

3.3 新型網(wǎng)孔式霧化器：此種霧化器具有霧化粒徑可以控制，殘留量較低的特點，可以將藥物的活性有效的保存，由于網(wǎng)孔式霧化器的優(yōu)點，所以具有較為廣泛的應(yīng)用前景，但是使用的成本較高，在微孔處很容易出現(xiàn)各類微生物，需要定期消毒，適用于霧化納米粒子混懸劑以及穩(wěn)定性較差的藥物。根據(jù)上述霧化器的工作原理，在霧化技術(shù)不斷發(fā)展的過程中，出現(xiàn)較多的新型霧化器，例如定量液體吸入器等，目前在臨床治療中，大部分采用噴射霧化器開展治療活動，為確定霧化器的體外評價標(biāo)準(zhǔn)，在歐洲的標(biāo)準(zhǔn)化委員會所檢測的方法中，使用正弦空氣流作為測量吸入量的方式，使用滴流速級聯(lián)合撞擊器對粒徑進行測量，在流速適宜的條件下，對霧化器的樣品輸出進行測定[4]。

4 霧化吸入劑的應(yīng)用

4.1 COPD與支氣管哮喘的治療：在臨床治療中，使用的吸入藥物有很多，例如痰液溶解劑以及抗膽堿能藥物等。

4.1.1 痰液溶解劑：包括鹽酸氨溴索和N-乙酰半胱氨酸，并且其中鹽酸氨溴索也是當(dāng)前治療哮喘、支氣管炎等疾病的主要使用藥物，而N-乙酰半胱氨酸霧化吸入劑型，但是并且沒有得到普遍的應(yīng)用，并且鹽酸氨溴索霧化吸入劑型也并沒有被霧化吸入使用，在使用氨溴索靜脈制劑時，霧化吸入治療的效果較為明確，超聲霧化給藥方式不推薦使用。

4.1.2 吸入性糖皮質(zhì)激素：可以有效的控制氣道炎癥，并且可以有效緩解哮喘癥狀，可以對支氣管哮喘起到較強的治療效果，也可以用加重期的COPD患者的治療中，霧化吸入劑中有丙酸倍氯米松以及布地奈德吸入劑等，在使用布地奈德吸入劑時，在患者不適應(yīng)時可以使用類固醇治療，然后根據(jù)霧化器的不同，患者所吸入的劑量在預(yù)計劑量的45%～60%浮動，但是不能使用超聲霧化器進行霧化治療，其具體的霧化時間以及輸出藥量與流速以及霧化器的容積有關(guān)，其中絕大部分霧化器的使用藥量為3 mL，不能將藥液稀釋，丙酸倍氯米松，是一種應(yīng)用于支氣管哮喘的疾病[5]。

4.1.3 支氣管舒張劑：此藥劑是一種緩解哮喘以及COPD癥狀的藥物，用藥方式為吸入治療，使用的藥物有特布他林以及沙丁胺醇，特布他林的起效時間與后者相比較慢，并且對支氣管的舒張作用不是特別明顯。

4.1.4 抗膽堿能藥物：是一種作用與中央氣道的藥物，支氣管解攣作用較弱，但是持續(xù)時間較長，具有較強的協(xié)同作用，使藥劑的作用時間延長。在臨床治療中，抗膽堿的霧化吸入劑為溴化異丙托品和沙丁胺醇的復(fù)合制劑，需要進一步的長期觀察治療。

4.2 肺囊性纖維化治療：氨基糖苷類抗生素，在20世紀末期美國的FDA應(yīng)用妥布霉素吸入劑治療囊性纖維的假單胞菌肺部感染，減少痰量，使細菌計數(shù)有效降低，使肺部功能得到有效改善[6]。

綜上所述，由于霧化吸入治療具有獨特的特點以及制劑新劑型技術(shù)的發(fā)展，使霧化吸入劑得到廣泛的應(yīng)用，并且在制劑技術(shù)的幫助下，霧化吸入劑也得到較強的應(yīng)用效果，在臨床治療中，霧化給藥方式具有多樣性，并且在臨床中所使用的霧化給藥方式有很多，因此藥物的傳送效率有著較大的差距，霧化器的各項參數(shù)沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因此需要加強對霧化治療的研究，根據(jù)呼吸功能以及黏液纖毛功能進行分析，提高用藥的安全性。