80例慢性丙肝直接抗病毒治療的臨床療效

趙艷洪

（營口市第三人民醫院 肝病二區，遼寧 營口 115000）

丙型病毒性肝炎，簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，通過輸血、針刺、吸毒等途經傳播。世界衛生組織數據顯示，全球估計約有1.8億人已感染了丙型肝炎病毒，每年約有3.5萬新發病例[1]。持續終身。作為一種全球性流行疾病，丙型肝炎嚴重程度不一，輕度丙肝只出現輕微癥狀，持續數周，重度丙肝可導致患者出現肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者甚至可發展為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC），極大地危害患者的健康及生命[2]。在治療丙型肝炎上，臨床并無有效的預防方式，因此臨床安全、有效治療是重中之重。本文筆者通過對我院2016年3月至2016年8月收治的20例使用標準治療方案（聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林）失敗后的慢性丙型肝炎患者作為研究對象，采取直接抗病毒藥物治療，取得了良好的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2016年3月至2016年8月收治的20例使用標準治療方案（聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林）失敗后的慢性丙型肝炎患者作為研究對象。所有患者經檢查均確診為慢性丙型肝炎，且未合并感染乙型肝炎病毒（HBV）、人類免疫缺陷病毒（HIV），并均采取過聚乙二醇干擾素α-2a（用量：每周肌內注射1次180 μg）聯合利巴韋林（體質量75 kg以下者，1000 mg/d；體質量75 kg及以上者，1200 mg/d）治療，療程為1年。其中，男16例，女4例，年齡34～68歲，平均年齡（55.27±2.71）歲。治療失敗原因為：無早期病毒學應答（early virologicalresponse，EVR）者5例，不能持續病毒學應答（sustained virologicalresponse，SVR）且復發者15例。

1.2 方法：對所有患者進行檢查，按照丙型肝炎病毒基因對所有患者進行分型后，采取2015年國內丙型病毒性肝炎防治指南更新版指導方案[3]，給予個性化的用藥方案[4]，具體做法為：給予1例基因1型患者索氟布韋（該藥由美國吉利德公司生產，2013年12月6日經美國食品藥品監督管理局（FDA）批準），400毫克/次，1次/天；給予2例2型患者索氟布韋，400毫克/次，1次/天，聯合利巴韋林，1000～1200毫克/次，1次/天；給予10例1型、3例2型、3例3型、1例6型患者索氟布韋，400毫克/次，1次/天，聯合達卡他韋（Daclatasvir，該藥由百時美施貴寶公司生產，2015年7月24日經經美國食品藥品監督管理局（FDA）批準），60毫克/次，1次/天，療程均為3個月。停藥后隨訪6個月。

1.3 實驗室檢查：抗HCV檢測采取酶聯免疫吸附法；應用深圳凱杰生物工程有限公司生產的配套HCV核酸擴增（PCR）熒光定量檢測試劑盒，采取實時熒光聚合酶鏈反應法測定HCV-RNA，檢測值不低于1×103cop/mL；HCV基因型采取Simmonds基因分型法經系譜分析鑒定。

1.4 觀察指標：觀察、分析治療3個月、隨訪6個月患者的HCV-RNA、肝功能變化及臨床癥狀、藥物不良反應等。其中，藥物不良反應主要從用藥后外周血白細胞、血小板低下及貧血、頭疼、乏力等臨床癥狀來進行分析。

1.5 統計學方法：采用SPSS20.0統計學軟件包分析處理所有數據，計量資料以（±s）表示，計量資料采用t檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床效果分析：在經過3個月治療后，20例患者中有16例HCVRNA 降至檢測限以下，達完全早期病毒學應答，占比80.0%；4例臨床癥狀有所好轉，達到部分早期病毒學應答，占比20.0%；肝功能恢復正常的有16例，占比80.0%，肝功能由中度異常恢復至輕度異常且臨床癥狀所有改善的有4例，占比20.0%，有4例患者血常規中白細胞、血小板輕度降低，占比20.0%，有1例有輕度貧血，占比5.0%；停止用藥后進行6個月隨訪，有18例HCV-RNA 降至檢測限以下，達完全早期病毒學應答，占比90.0%，HCV-RNA 降至檢測限以下的4例中出現復發情況者2例，4例肝功能異常者中的3例恢復至正常，1例還處于輕度異常；原貧血患者依舊輕度貧血，4例血常規異常者恢復正常。

2.2 不良反應分析：有4例患者外圍血白細胞、血小板降低，占比20.0%，停止治療后均恢復至正常水平；在治療早期，有6例出現頭痛，3例全身無力，3例有納差、腹脹情況出現，2例有肝區不適癥狀，5例外周白細胞、血小板降低。

3 討 論

目前，我國臨床在治療丙型肝炎上，多采用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林的標準治療方案，其仍是我國現階段HCV感染者接受抗病毒治療的主要方案，可應用于所有基因型HCV現癥感染，同時無治療禁忌證的患者。但其毒性大、持續病毒學應答率低、不良反應率高等缺點，比如容易引起流感樣癥狀、血細胞減少、精神異常、自身免疫性疾病、腎臟損害等不良反應，已逐漸引起臨床醫學的重視[5]。隨著DAAs丙型肝炎藥物的上市，索氟布韋作為一種丙型肝炎病毒（HCV）核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑，作為首個獲批可用于丙型肝炎的口服治療方案藥物，作為首個無需聯合干擾素就能安全有效治療某些類型丙肝的藥物，其不僅提高了對丙型肝炎的療效，縮短了看病毒時間、提升了應答率水平，還降低了停藥后的復發率，提高了患者的生活質量。本文筆者通過研究也證實了這一點。

綜上所述，在使用標準治療方案失敗后，對慢性丙型肝炎患者實施直接抗病毒藥物治療方案，能夠有效改善治療效果，提高患者用藥安全性及治療依從性，降低不良反應發生率，值得臨床大力推廣及應用。但同時需要注意的是，該藥物價格昂貴，且購藥困難；同時，該藥在使用時應根據丙型肝炎基因分型針對性給藥，需要聯合用藥時，切不可單獨用藥，在無醫囑的情況下，更不可隨意更改藥量；此外，即便是服藥期間，也應注意做好預防措施，以免傳染；另外，若患者還有其他并發癥，應謹慎服用本藥。