幽門螺桿菌耐藥的中醫藥研究進展

李 珂，呂冠華

(1.遼寧中醫藥大學，遼寧 沈陽110032；2.遼寧中醫藥大學附屬第二醫院，遼寧 沈陽110034)

幽門螺桿菌(Helicobacter pyl ori，Hp)是彎曲螺旋且微需氧的革蘭陰性桿菌。1982年澳大利亞病理學家WARREN和MARSHALL成功地從胃黏膜活檢組織中將其分離出來，直到1989年GOODWIN等才正式將其定名為Hp。Hp在我國感染人口超過7億，我國Hp感染率高達42%～90%，成人達40%～60%[1]，主要通過人與人進行傳播。Hp是消化系統主要病原體之一，其與慢性胃炎、消化性潰瘍及黏膜相關淋巴瘤等疾病有千絲萬縷的聯系[2]。Hp被認為是胃黏膜癌變的高危因素[3]。目前西醫根除Hp的一線療法為14 d克拉霉素三聯療法，而14 d鉍劑四聯療法則作為替代療法，這種療法效果雖好，但尚未達到理想標準，毒副反應較多，耐藥率及復發率較高。中醫藥治療Hp具有療效確切、毒副反應小、根除率高等優勢，是西藥療法的有益補充。目前大量研究結果表明，中醫藥制劑確有提高Hp根除率的作用[4-5]。本文將對中醫藥根除治療Hp的研究現狀進行簡要概述。

1 中醫病因病機

古代醫家多認為脾胃虛弱為Hp發病之本。Hp感染屬中醫“濕熱邪氣”范疇，其病位在胃，病本在脾，病因為邪毒內犯，病機為本虛標實，升降失調。本病以本虛標實為特點，本虛為脾胃虛弱，標實為“邪毒”導致的濕熱、寒濕、氣滯、血瘀、瘀熱，“邪毒”這里指幽門螺桿菌?！端貑枴ご谭ㄕ摗吩啤罢龤獯鎯?，邪不可干”；《素問·評熱病論》云“邪之所湊，其氣必虛”，提示人體本身正氣的強弱在Hp感染中至關重要，平素體虛易感，使Hp有機可乘，由表入里，進而損傷機體正常的生理功能。《醫學真傳》指出：“臟氣不足，病在臟；腑氣不足，病在腑；經脈不足，病在經脈。”進一步說明機體某一臟腑功能虛弱，致病因素易侵犯并損傷這一臟腑，進而引發疾病。

現代醫家認為Hp發病是由多種因素共同作用導致，其中脾胃濕熱是重要誘發因素。胃內炎熱潮濕的環境有利于細菌生長，為Hp感染提供溫床，胃黏膜受損、充血和水腫、炎性物質分泌破壞胃的正常生理功能，氣機瘀滯導致胃內炎癥加劇，濕熱、寒濕、瘀熱等多種致病因素相互作用，嚴重破壞胃黏膜的保護作用，為Hp感染提供機會。胡玲等[6]通過研究脾胃濕熱型Hp感染發生的機制，發現胃鏡下病變的胃黏膜顯著充血腫大、滲出和潰爛，甚至在胃黏膜下找到活動期的炎性改變——出血斑，其表面大多覆蓋黃苔，證實Hp感染歸于中醫濕熱邪氣類。向志平[7]通過探討Hp感染性慢性萎縮性胃炎組方，發現Hp持續性感染是慢性萎縮性胃炎發生的主要原因，脾胃氣虛是其發病之本，病理因素為氣滯血瘀，三者相互作用，對慢性胃炎的發生、發展及預后產生極大影響。林海[8]通過對120例Hp陽性消化性潰瘍患者進行觀察，發現因生活習慣、情緒因素致病的患者所占比例高于因飲食及藥物因素致病的患者。張照蘭[9]將本病病因病機歸于情志不暢、飲食不節、勞逸失調、藥物伐中、外邪傷中、脾胃素虛6個方面。

2 中醫藥治療進展

2.1 單味中藥 大量研究表明，單味中藥具有顯著的體內抑制作用，甚至可殺死Hp，其中高度敏感的藥物有黃連、黃芩、三七等；中度敏感藥物有丹參、豬牙皂、延胡索、大黃、甘草、地黃等；低度敏感藥物有雞內金、陳皮、白及、白芍、知母、連翹等。黃衍強等[10]通過觀察中藥提取物對耐藥幽門螺桿菌生物膜形成的影響，發現大黃素、黃連素、苦參堿、黃芩苷對耐藥幽門螺桿菌有抑制作用，濃度＜50%最低抑菌濃度(MIC)能明顯抑制菌株生物膜形成。曲智威等[11]通過單味中藥對Hp耐藥株的體外抑菌實驗，發現具有高度抑菌作用的黃連在實驗中可提高Hp改變形態的速度，避免耐藥的發生，且黃連中的主要有效成分黃連素和巴馬汀具有抗菌、抗炎、抗癌等藥理活性，能有效抑制Hp感染。高承霞等[12]通過觀察苦豆子生物堿對Hp耐藥菌株的抑菌效果，發現苦豆子生物堿對Hp臨床耐藥菌株(甲硝唑)具有很好的抑制作用。高燕等[13]通過研究發現，黃芩的有效成分黃芩素對多種革蘭氏細菌和病毒具有抑制、殺滅作用，并具有多層次、多途徑、多靶點的藥理活性作用，故其能有效降低Hp耐藥率。薛雷[14]通過實驗發現，大蒜素聯合雷尼替丁可顯著提高Hp陽性消化性潰瘍的治愈率。周曾芬等[15]進行大蒜對Hp抑菌作用的實驗，觀察大黃和大蒜對Hp的體外抑菌效果，發現大蒜對Hp的抑制作用顯著，而大黃對Hp的抑制作用屬于中等強度，且兩藥的抑菌作用均隨其濃度的增加而增高。其他單味中藥也具有良好的抑殺Hp作用。如三七不僅殺菌作用強，且能通過活血化瘀的作用抑制胃酸分泌，改善炎癥介質造成的黏膜損傷及黏膜損傷后出現的組織充血、腫脹及受壓導致的缺血、缺氧；甘草、烏梅、石斛、沙參等滋陰藥物有助于提高胃酸濃度，促進胃泌素充分分泌，達到調整體內環境、控制Hp繁殖的作用。

2.2 中藥復方 中藥復方具有減輕Hp毒性、直接抑制或殺滅Hp、提高遠期療效、減少復發的作用，且不良反應少，對降低Hp感染的耐藥性具有重要意義。目前已有大量實驗研究表明，配合三聯或四聯療法使用中藥復方可達到顯著提升Hp根除率的效果。

(1)經方 高建榮[16]研究結果顯示，采用半夏瀉心湯治療Hp相關性胃炎患者，其效果優于莫沙必利常規三聯療法。王海英[17]研究發現，運用半夏瀉心湯聯合鉍劑四聯療法治療慢性胃炎合并Hp感染患者，療效確切，可顯著改善臨床癥狀，改善血清中炎性因子水平。徐藝等[18]運用單味和復方中藥對Hp抑菌作用進行研究，結果顯示，左金丸具有高度抑菌作用，而清幽養胃方、香連丸具有中度抑菌作用。梁海雄[19]運用經方左金丸治療肝火犯胃型幽門螺桿菌相關性慢性胃炎，可從根本上改善患者臨床癥狀。孫靖若[20]報道顯示，黃連溫膽湯治療60例脾胃濕熱型幽門螺桿菌感染患者效果顯著。張智勇等[21]觀察香砂六君子湯治療Hp感染時，發現中藥組療效明顯優于西藥組。江淦達等[22]通過實驗觀察研究發現，葛根芩連湯聯合諾氟沙星、頭孢哌酮、氨芐西林等治療可極大增強耐藥菌株對抗生素的敏感性。

(2)專方、自擬方 王小娟等[23]研究滅幽湯對濕熱型Hp相關性胃炎模型小鼠TLRs/NF-κB65信號通路的影響時發現，滅幽湯在影響Toll樣受體信號傳導通路的同時，還能抑制胃黏膜組織充血、水腫，從而達到降低Hp耐藥的目的。王丙信等[24]采用滅幽丸治療25例Hp感染的消化性潰瘍，總有效率為80.95%，根除率為76.19%。胡定政等[25]對23例Hp感染患者服用除幽湯，有效率為87.8%，表明除幽湯抗Hp效果顯著。樊振等[26]采用自擬清幽解毒湯(制半夏、制黃連、竹茹、半枝蓮、枳殼、海螵蛸等)，可有效改善Hp相關性胃炎患者的臨床癥狀，并對胃黏膜組織具有改善作用。

2.3 中成藥制劑 中成藥制劑常用劑型為丸劑、散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等，具有便于攜帶、使用方便等特點。目前臨床治療Hp感染的中成藥制劑有雙黃連口服液、清胃沖劑、麥門冬顆粒、荊花胃康膠丸、蒲地藍消炎口服液等。蔣振明等[27]通過對中成藥制劑作用于Hp實驗，發現雙黃連口服液與清胃沖劑對Hp均有抑菌作用。黃配宜[28]采用麥門冬顆粒治療Hp相關性胃炎，發現方中藥性多味酸者，可影響胃內酸性環境，從而改善胃黏膜分泌黏液狀態。李娜[29]研究結果表明，荊花胃康膠丸可有效提高臨床療效。徐巖等[30]在臨床實驗中發現，蒲地藍消炎口服液根除Hp效果明顯，其中蒲公英、板藍根、黃芩對Hp均有不同程度的抑殺作用，并可增強機體免疫力。

3 討論與展望

中醫藥治療注重補虛扶正、標本兼治，不僅能有效預防Hp感染，還能達到調整腸胃功能的目的，且其注重機體整體調節，使Hp與人體達到和諧共生的狀態，注重辨證施治，實施針對性治療方案。目前諸多臨床試驗及Hp體外抑菌實驗表明，中醫藥具有良好的抗Hp感染作用，在提高根除率、降低西藥不良反應等方面療效突出。中西醫聯合治療Hp感染能進一步提高Hp根除率，因此將中醫和西醫各自的優勢結合，臨床療效顯著。但Hp的中醫藥研究仍存在諸多亟待解決的問題：①多停留在自擬湯藥或醫家自身經驗基礎上；②中藥活性成分提取和分析尚不完善；③動物實驗標準不統一，缺乏嚴格的科研設計，缺乏科學性和可信性；④中醫辨證證型與組方不統一，療效評定缺乏統一標準，且目前多為臨床觀察，病例數較少。為提高中西醫抗Hp的療效，應進一步明確中藥抗Hp的顯效成分，開展更多、更規范的臨床試驗，明確Hp的致病機制和中醫藥抗Hp機制，根據患者體質及各種癥狀，統一規范辨證，推出使廣大患者服之有效且方便易從的中成藥，相信中醫藥治療Hp相關性胃病將會有更加美好的前景。