國(guó)產(chǎn)頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊溶出度的質(zhì)量評(píng)價(jià)

蔡迪鳴

（葫蘆島市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，遼寧 葫蘆島 125000）

頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊指的是由頭孢氨芐、甲氧芐啶以5∶1配比而成的復(fù)方制劑[1]，多用于大腸埃希、肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌等感染中，過(guò)度使用極易出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[2]，根據(jù)2014年國(guó)家藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)工作可知，全國(guó)范圍內(nèi)有2家企業(yè)5批次產(chǎn)品溶出度與規(guī)定不符[3]，且不同企業(yè)頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊處方工藝也存在較大的差異，其單點(diǎn)溶出度結(jié)果無(wú)法準(zhǔn)確顯示出產(chǎn)品質(zhì)量，故需要進(jìn)一步深入研究[4]。此實(shí)驗(yàn)選取12家企業(yè)產(chǎn)的頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊，評(píng)價(jià)其溶出度質(zhì)量，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：由葫蘆島市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心選擇12家國(guó)產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊，所有膠囊在形態(tài)、大小等臨床資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法。材料：上海力能YB-500電子天平、ZKT-18F真空脫氣儀、RCZ-8M溶出試驗(yàn)儀、Waters e2695高效液相色譜儀、頭孢氨芐對(duì)照品（中國(guó)食品藥品檢定研究院，批號(hào)：130408-200710，含量94.4%）、分析純（磷酸二氫鈉、醋酸、醋酸鈉、氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉、磷酸）、色譜純（乙腈）、12家企業(yè)產(chǎn)的頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊樣品（規(guī)格：125 mg：25 mg），將頭孢氨芐的溶出作為研究對(duì)象，確定溶出曲線，根據(jù)日本橙皮書(shū)記載的規(guī)格125 mg頭孢氨芐膠囊參比制劑測(cè)定4條溶出曲線，即應(yīng)用漿法，轉(zhuǎn)速設(shè)置為每分鐘50 r，溶出介質(zhì)選用水、磷酸鹽緩沖液（pH為6.8）、醋酸鹽緩沖液（pH為4.0）、鹽酸溶液（pH為1.2），分別在5 min、10 min、15 min、30 min、45 min、60 min提取3 mL樣品、濾過(guò)進(jìn)樣。色譜條件流動(dòng)相：將0.025 mol/mL磷酸溶液（經(jīng)20%氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到3.0±0.05）-乙腈（88∶12）作為色譜純，色譜柱為Diamonsil C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）、進(jìn)樣體積設(shè)置為20 μL、檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)置為235 nm。

2 結(jié)果

將12家企業(yè)6批以上的頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊溶出曲線和與頭孢氨芐膠囊參比制劑溶出曲線對(duì)比可知，許多樣品于鹽酸溶液（pH為1.2）中的溶出量明顯比其他3種介質(zhì)高，且和參比制劑溶出曲線相似，在水、磷酸鹽緩沖液（pH為6.8）、醋酸鹽緩沖液（pH為4.0）等介質(zhì)中，一些樣品和參比制劑溶出相比較緩慢，于60 min時(shí)溶出量于80%相近。由f2相似因子法對(duì)比各樣品可知，12家企業(yè)中用4種介質(zhì)檢驗(yàn)的溶出曲線相似有5家，另7家企業(yè)4種介質(zhì)溶出曲線和參比制劑曲線相比不完全相似，即各企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量對(duì)比差異顯著。應(yīng)用籃法，將0.1 mol/mL鹽酸溶液作為介質(zhì)，得出12家企業(yè)樣品溶出曲線，可知各方法區(qū)分度有限，無(wú)法真實(shí)顯示出產(chǎn)品工藝和處方的差異；應(yīng)用籃法，將水作為介質(zhì)，得出12家企業(yè)樣品溶出曲線，可知將水作為介質(zhì)更加合理。

3 討 論

頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊指的是由頭孢氨芐、甲氧芐啶以5∶1配比而成的復(fù)方制劑[5]，當(dāng)前，臨床多用于大腸埃希、肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌等感染，過(guò)度使用容易發(fā)生腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[6]，但由于生產(chǎn)廠家不同，頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊的生產(chǎn)處方、方法、工藝也不盡相同，其溶出度質(zhì)量也存在巨大差異[7]。由實(shí)驗(yàn)得出，經(jīng)法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)顯示：甲氧芐啶溶出度均值為97.8%，頭孢氨芐溶出度均值為96.6%，溶出度合格率為97.4%，根據(jù)溶出度曲線可知，各企業(yè)產(chǎn)品在溶出行為和質(zhì)量方面存在較大差異，但各企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和處方無(wú)法獲取，故需要進(jìn)一步分析其溶出度和處方工作的相關(guān)性[8]，但根據(jù)采集的企業(yè)處方可以觀察到，許多處方主要添加輔料是滑石粉與淀粉，部分企業(yè)會(huì)添加過(guò)量淀粉，部分企業(yè)可能不添加輔料，這也表示了國(guó)產(chǎn)企業(yè)處方合理性缺乏研究，且需要與單方制劑進(jìn)行進(jìn)一步的對(duì)比、研究[9]。