比較多西紫杉醇聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的近期療效

季發和 樸 瑛 馬建芳 鄭振東

（北部戰區總醫院腫瘤科，遼寧 沈陽 110000）

胃癌是臨床高發惡性腫瘤病癥，在國內腫瘤致死疾病中排名第2位，嚴重威脅國民生命健康[1-2]。由于大多數胃癌患者早期癥狀隱匿，確診時已進展至胃癌晚期，其中約有80%的患者經病理證實存在淋巴結轉移情況，無法耐受手術根治術治療[3-4]。目前化療是治療晚期胃癌的主要方法，傳統的順鉑、阿霉素、5-FU化療方案療效欠佳，患者耐受度較低，近年來隨著醫學技術的進步和發展，卡培他濱、多西紫杉醇等新型細胞毒藥物不斷出現，提高了晚期胃癌療效[5-6]。為了比較多西紫杉醇聯合卡培他濱與奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌的近期療效，本文進行了下述探索，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取醫院腫瘤科2016年1月至2019年1月收治的78例晚期胃癌患者。納入標準：①病理學檢查證實為胃癌；②腫瘤分期為Ⅲa～Ⅳ期[7]；③患者年齡37～68歲；④ Karnofsky評分≥70分[8]。排除標準：①生存期＜3個月；②化療藥物過敏；③合并其他腫瘤。根據不同化療方案其兩組各39例。對照組患者男21例，女18例；年齡38～68歲，平均（69.39±1.54）歲；病理分型包括低分化癌16例，管狀腺癌13例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌2例。觀察組男22例，女17例；年齡39～66歲，平均（69.25±1.43）歲；病理分型包括低分化癌17例，管狀腺癌12例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌3例。患者均獲知情權，上述數據比較同質性優良。

1.2 方法：對照組給予患者多西紫杉醇注射液(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20031244)75 mg/m2，靜脈滴注，d1；卡培他濱片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024)1000 mg/m2，口服，2次/天，1～14 d，21 d為1個周期。觀察組給予患者注射用奧沙利鉑(齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準字H20093168)130 mg/m2，靜脈滴注，d1；卡培他濱片1000 mg/m2，口服，2次/天，1～14 d，21 d為1個周期。兩組均治療2個周期，每次化療前后予以常規止吐處理。

1.3 觀察指標：①根據實體瘤療效評價標準（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors，RECIST)為依據[9]評價近期療效：進展（progressive Disease，PD）：患者病情惡化，或發生病灶轉移；穩定（stable disease，SD）：病灶無明顯變化，或增大≤20%；部分緩解（Partial Response，PR）：病灶縮小≥30%，且4周內未見病灶增大；④完全緩解（complete remission，CR）：患者病灶消失，治療后4周內無新病灶出現進，治療有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數×100%。②統計不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、骨髓抑制、脫發。

1.4 統計學方法：將78例晚期胃癌患者的數據錄入至SPSS23.0內運行和處理，以χ2檢驗療效、不良反應發生率等定性資料（%、n），以t檢驗患者年齡等定量資料（±s），當n＞40，且T＞5，用卡方檢驗，n為總例數，α=0.05作為數據的檢驗標準，P＜0.05，提示有差異。

2 結果

2.1 近期療效分析：對照組患者CR9例（23.08%），PR10例（25.64%），SD13例（33.33%），PD7例（17.95%），治療有效率48.72%（19/39）；觀察組患者CR10例（25.64%），PR11例（28.21%），SD11例（28.21%），PD7例（17.95%），治療有效率53.85%（21/39）。兩組患者治療有效率對比，χ2=0.205，P=0.650。由此可知，組間治療有效率比較無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 不良反應發生情況：兩組患者化療期間無人因不耐受中途退出，對照組不良反應發生率46.15%（18/39），包括惡心5例，嘔吐2例，腹瀉3例，手足綜合征3例，骨髓抑制2例，脫發3例；觀察組不良反應發生率38.46%（15/39），包括惡心4例，嘔吐3例，腹瀉2例，手足綜合征2例，骨髓抑制1例，脫發3例。兩組患者不良反應發生率對比，χ2=0.472，P=0.491。由此可見，兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討 論

臨床中胃癌早期診斷率偏低，約有50%的行手術治療患者術后出現腫瘤轉移、復發情況，因此大多數患者均需要接受化療治療。近年來隨著多西紫杉醇、卡培他濱等新型化療藥物的涌現，晚期胃癌的治療獲得了長足進步，聯合化療的近期有效率可突破50%，明顯延長患者的生存期。目前主要采用化療手段治療晚期胃癌患者，規范的化療有助于減輕患者臨床癥狀，提高患者生活質量，發揮姑息性治療的作用，為了保證治療效果，還應注意高效低毒。結合本文研究結果可知，觀察組的治療總有效率為53.85%，與對照組的48.72%相比較未見顯著性差異，證實兩組采用的方案均可在一定程度上縮小病灶，控制病情進展，療效相當。

分析后可知，卡培他濱是一種新型氟脲嘧啶氨甲酸酯類藥物，經口服給藥在進入機體后可經酶促反應，在腫瘤細胞內部轉化成5-氟脲嘧啶（5-fluorouracil，5-FU），具有高選擇性抑制腫瘤細胞增殖效用，腫瘤細胞靶向性較強，能夠模擬5-FU持續靜滴藥動學狀態，對胃癌、腸癌等多種實體瘤具有強效抗癌活性。這是因為人體腫瘤組織內的胸腺嘧啶磷酸化酶活性遠高于正常組織，提高了卡培他濱在腫瘤局部的靶向性，模擬了5-FU持續給藥效果，具有給藥方便、抗腫瘤效果良好的優勢。奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，與5-Fu聯合使用可發揮藥物協同作用，阻礙腫瘤細胞增殖，在進入人體后可生成烷化結合物，直接作用DNA鏈，形成DNA鏈內、鏈間交聯，抑制腫瘤細胞DNA復制、合成，達到抗腫瘤目的。

文成等[10]發現，自21世紀以來，卡培他濱等5-FU口服藥、奧沙利鉑等三代鉑類藥物、多西紫杉醇類在胃癌病例治療中具有明顯優勢，采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期胃癌可有效提高治療效果，不良反應可控，患者可耐受治療。而多西紫杉醇屬于紫杉類藥物，是一種新型抗微管藥物，在進入人體后可有效破壞腫瘤細胞微管蛋白，促使微管蛋白聚合，抑制癌細胞分裂、增殖，與卡培他濱聯合使用近期療效較好，治療效果與奧沙利鉑聯合卡培他濱相似。與上述分析一致，孔永紅[11]對200例晚期胃癌患者研究后發現，采用卡培他濱+多西紫杉醇治療患者的總有效率為64.2%，與卡培他濱+奧沙利鉑治療方案的69.7%比較無明顯差異，均高于單一卡培他濱用藥效果，證實兩種方案均具有良好的化療效果，值得推廣。

梁文昌等[12]對105例胃癌病例研究后發現，臨床中采用奧沙利鉑聯合卡培他濱方案化療的療效與紫杉類聯合卡培他濱方案相近，患者均可耐受不良反應。本文中觀察組發生不良反應共計15例（38.46%），對照組為18例（46.15%），表明患者在接受兩種化療方案治療時均可能發生骨髓抑制、手足綜合征等不良事件，但耐受度良好，可保證化療順利進行，并不會因化療期間產生的不適癥放棄治療，影響預后效果。研究后發現，卡培他濱在晚期胃癌病例的治療中具有良好效果，不良反應較輕，給藥方便，服用耐受度較好，易于被晚期胃癌患者接受。臨床中奧沙利鉑常見的不良反應包括骨髓抑制、胃腸道反應、手足綜合征等，多為Ⅰ～Ⅱ度，屬于可逆性不良反應，及時給予患者維生素等藥物對癥處理后，大多數患者可耐受治療，化療相關性死亡病例較少。紫杉類藥物的常見不良反應包括胃腸道反應、腹瀉、骨髓抑制、脫發等，多數患者經及時對癥處理后不適癥狀均可得到有效緩解，不良反應可耐受，并不會對治療效果產生負面影響。經本次實踐可知，奧沙利鉑+卡培他濱與多西紫杉醇+卡培他濱兩種化療模式在晚期胃癌的治療中患者均可良好耐受，值得選擇和應用。

綜上所述，予以晚期胃癌患者多西紫杉醇+卡培他濱或奧沙利鉑+卡培他濱治療均能夠有效縮小病灶，延緩病情進展，近期療效相近，患者在化療期間可耐受骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發等不良反應，順利接受化療治療，因此兩種方案在晚期胃癌病例的臨床治療中均具有重要的應用價值。