余秋虹
(云南省楚雄州中醫醫院,云南 楚雄 675000)
世界醫學研究中高血壓是主要問題,西方國家高血壓發生率在30%~40%,且還在逐漸提升,但不管是發展中國家,還是發達國家,雖然出現了很多種治療藥物,但是能夠滿足治療指南控制患者血壓水平的藥物還是比較少,國內大約存在2.9億心腦血管疾病患者[1],大約有1/2的發生可能與高血壓有關。高血壓是威脅人類生命安全以及身體健康的隱形殺手,需要人們提升認知度,做到早發現、早治療。
1.1 心血管系統的作用。鈣離子拮抗劑包括非二氫吡啶類與二氫吡啶類,可減緩心率、擴張血管,同時也能夠降低心臟傳導與心肌收縮功能,因結構存在差異,鈣離子拮抗劑存在不同的作用,特別是在擴張血管中以及降低心肌收縮能力方面,因此鈣離子拮抗劑適合應用在治療心血管疾病中。降壓作用,鈣離子拮抗劑能夠擴張血管以及減少外周阻力,進而促使降低患者血壓,能夠對收縮壓與舒張壓進行有效快速的降低。臨床降低心腦血管意外事件發生中平穩降壓是主要措施,氨氯地平的半衰期比較長,為35~50 h;非洛地平存在較短的作用時間,每天需要多次進行用藥。為了提升用藥依從性,降低服藥次數,平穩降壓,在臨床治療高血壓中硝苯地平以及非洛地平緩釋片成為主要藥物。充血性心力衰竭,鈣離子拮抗劑坑缺血作用比較顯著,可對慢性與急性心肌缺血疾病進行有效治療。資料顯示在對重度心力衰竭患者使用5~10 mg氨氯地平之后病死率顯示為0.84%,也就是鈣離子拮抗劑能夠顯著減少心力衰竭患者發生心血管事件概率與病死率。心絞痛,鈣離子拮抗劑存在負性頻率,能夠減緩心率,對于冠狀動脈痙攣引發自發性心絞痛或者變異性心絞痛具有顯著作用。心律失常,地爾硫卓與非二氫吡啶類的維斯帕米存在一定負性肌力作用,能夠在房室結折返激動引發的陣發性室上性心動過速具有顯著治療效果[2]。
1.2 神經系統的作用。腦血管痙攣,繼發性腦動脈痙攣是蛛網膜下腔出血的關鍵因素,經尼群地平與尼莫地平治療之后能夠對腦血管痙攣進行有效預防,效果最明顯的就是尼莫地平,主要是因為存在較高脂溶性,能夠進入血腦屏障,降低病死率。高血壓腦出血疾病,在治療該疾病過程中尼莫地平可顯著改善致殘率與病死率,降低不良反應。偏頭痛,對患者予以頭痛寧膠囊與尼莫地平效果顯著,可降低不良反應。此外鈣離子拮抗劑也能夠經過慢通道跨膜進行運轉,降低細胞質鈣離子濃度,避免支氣管平滑肌發生收縮,對釋放肥大細胞介質進行抑制,適合應用在慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等疾病中。
心血管系統的不良反應,鈣離子拮抗劑引發心臟不良反應中二氫吡啶類占據最大比例,其中引發不良反應最多的就是硝苯地平片,次之為第三代氨氯地平,包括低血壓、心力衰竭以及心律失常等不良反應。心律失常,二氫吡啶類引發的心律失常比較常見,是因擴張血管導致反射性心動過速,若應用劑量比較大可能增加發生可能性[3]。非二氫吡啶類藥物存在一定負性肌力作用,能夠抑制竇房結與心肌收縮,房室傳導阻滯是主要臨床表現。心力衰竭,鈣離子拮抗劑能夠對全身血管阻力進行擴張,降低負荷,對缺血心肌進行保護,但是會加重心力衰竭竭程度。低血壓,在大劑量應用鈣離子拮抗劑之后促使發生低血壓,因此需要對患者血壓進行檢測。外周水腫,鈣離子拮抗劑擴張血管之后促使增加組織毛細血管壓力,增加組織間液,促進血管液體流出,最終更引發外周水腫,發生了率最高的鈣離子拮抗劑是二氫吡啶類藥物。便秘,維拉帕米的二氫吡啶類常見引發便秘不良反應的用藥物,應用劑量與發生程度之間存在一定關系。面部紅潤與頭暈,鈣離子拮抗劑應用之后面部潮紅與頭暈是常見不良反應,研究顯示大約存在20%發生率。牙齦增生,將患者性別、年齡、用藥劑量、用藥種類作為基本數據,將菌斑指數、牙齦出血指數以及牙齦增生指數作為基本指標,發現存在42.21%的牙齦增生發生率[4]。
鈣離子拮抗劑一般都是經過CYP3A4進行代謝,藥物之間存在很多相互作用,用藥過程中需對CYP3A4與鈣離子拮抗劑之間作用進行注意,如辛伐他汀。此外鈣離子拮抗劑也能夠增加西沙必利、地高辛的血藥濃度。對鈣劑與鈣離子拮抗劑進行平衡,老年患者中一般同時存在骨質疏松與高血壓癥狀,在應用鈣離子拮抗劑過程中補充鈣劑是關鍵問題。高血鈣合并高血壓,此時細胞外鈣離子濃度增加促使血管收縮,進而增加外周血管阻力。骨質疏松是因骨折鈣離子外流,積蓄于血液中導致血鈣濃度過高,因此,補充鈣劑的過程中也需要應用抑制骨破壞與骨形成的藥物[5]。
綜上所述,在心血管疾病方面鈣離子拮抗劑得到廣泛應用,降壓是藥物主要作用,其次是應用在冠心病治療中,如心絞痛與心肌梗死,因此臨床藥師需要明確鈣離子拮抗劑的藥理,依據不同情況進行合理用藥。