讓疾病模型動(dòng)物的研究成果照亮人類肥胖防控之路

周迎生

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，北京市心肺血管疾病研究所 北京 100029)

人類肥胖有動(dòng)物的基本特點(diǎn)，多吃則胖，人和哺乳動(dòng)物都是依靠攝食補(bǔ)給自身能量需要。人肥胖面臨糖尿病、高脂血癥及動(dòng)脈硬化等患病風(fēng)險(xiǎn)，而自然界的動(dòng)物則不然，脂肪組織儲(chǔ)備能量填補(bǔ)因冬季或旱季食物短缺時(shí)的基礎(chǔ)能量。動(dòng)物在自然界中處于饑餓與不規(guī)律的進(jìn)食狀態(tài)，能良好耐受饑餓時(shí)的低能量消耗。人在食物短缺時(shí)被動(dòng)變瘦，當(dāng)生活水平提高和生活方式改變，攝入高熱量食物多則顯著增加肥胖發(fā)生率。肥胖是人罹患糖尿病、冠心病、腦卒中的共同危險(xiǎn)因素，中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布的“中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病報(bào)告”[1]指出，2002—2012年10年間，超重的成人比例增加32% 肥胖增加68%，兒童分別增加1倍和2倍。身體不超重則預(yù)防45%～50%，不肥胖則減少15%～17%的疾病危險(xiǎn)因素聚集。因此，能量攝入是影響人類肥胖發(fā)病率的最主要因素，如何有效降低并保持健康體重是近年來(lái)臨床和基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。

肥胖有體內(nèi)因素，但受環(huán)境影響更大。肥胖基因的研究自世紀(jì)50年代開(kāi)始成果顯著，從發(fā)現(xiàn)人類單基因突變導(dǎo)致肥胖和糖尿病，到90年代定位克隆小鼠肥胖基因和獲得蛋白產(chǎn)物，在肥胖基因突變和肥胖動(dòng)物模型的研究方面有了質(zhì)的飛躍[2]。盡管如此，本質(zhì)上，機(jī)體肥胖或者消瘦取決于能量攝入和消耗的變化[3]。因此，關(guān)于人體肥胖的哪些臨床問(wèn)題可以通過(guò)肥胖模型動(dòng)物來(lái)回答，如體重波動(dòng)變化和減重對(duì)糖尿病和動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素的影響都是需要研究的重要科學(xué)問(wèn)題[4-5]。限食(calorie restriction, CR)是飲食干預(yù)方案最常用的方式，每天固定限制熱量攝入，或者間歇性禁食(intermittent fasting，IF)等都可以改善或逆轉(zhuǎn)血糖和血脂謝異常，甚至為治愈糖尿病探索帶來(lái)曙光。本期中“肥胖及限食對(duì)胰島素分泌調(diào)節(jié)異常的影響”論著文章，從胰島素分泌機(jī)制方面做了相關(guān)研究；“代謝手術(shù)動(dòng)物模型制備與應(yīng)用現(xiàn)狀”從動(dòng)物水平探討了代謝手術(shù)相關(guān)機(jī)制國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展，具有重要意義；“肥胖動(dòng)物模型的研究及應(yīng)用”文章指出，“在研究哺乳動(dòng)物的同時(shí)，還應(yīng)看到果蠅、斑馬魚(yú)等非哺乳動(dòng)物壽命短、易于使用基因編輯工具干預(yù)的特點(diǎn)，在人群研究的基礎(chǔ)上篩選鑒定肥胖相關(guān)基因時(shí)可以充分加以利用，高效便捷地分析，實(shí)現(xiàn)多模型互補(bǔ)研究”。顯然，采用肥胖動(dòng)物模型的研究從不同視角和深度提供了強(qiáng)有力的科學(xué)依據(jù)，加快了解決人類疾病防治的前進(jìn)步伐[6-7]。

肥胖是當(dāng)下以及今后長(zhǎng)期存在的人類健康問(wèn)題，常常并發(fā)或伴隨多種疾病。本期中“肥胖的疾病特征”一文重點(diǎn)闡述了相關(guān)特點(diǎn)。肥胖的機(jī)制涵蓋基因、器官損害和行為醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域，應(yīng)用肥胖模型動(dòng)物來(lái)探索具體的科學(xué)問(wèn)題，將會(huì)讓更多的科學(xué)成果從實(shí)驗(yàn)室再次回到指導(dǎo)臨床實(shí)踐的正確軌道上。