子宮炎癥性肌纖維母細胞腫瘤5例臨床病理分析

袁軍，尹曉娜，任鵬，傅亞軍

作者單位： 314051浙江省嘉興，嘉興市婦幼保健院（袁軍、任鵬、傅亞軍）；杭州市婦產科醫院（尹曉娜）

炎性肌纖維母細胞腫瘤（IMT）是一種少見的由分化的肌纖維母細胞性梭形細胞組成的伴漿細胞、淋巴細胞浸潤的腫瘤，本病最早報道發生于肺部，子宮罕見報道。本文收集浙江省嘉興市婦幼保健院2006年1月至今收治的發生于子宮的5例IMT患者，結合國內外最新研究進展探討其臨床病理特點、免疫組化及預后，并復習相關文獻。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 5例子宮 IMT均經病理確診，年齡32～65歲，中位年齡48

歲；病程2周至6個月，5例患者腫瘤均發生于子宮肌層。5例均接受手術治療，2例接受腫瘤挖除術，3例行子宮切除術。隨訪至今，5例均無明確復發及轉移。

1.2 方法 所有標本經4%中性甲醛固定，常規石蠟包埋，切片，HE染色，免疫組織化學采用SP法。選用一抗ALK、Desmin、CD10、SMA、ER、PR、CK（AE1/AE3）、EMA、CD34、S-100、HMB45及Ki67，均購自福州邁新生物有限公司。染色步驟按試劑盒說明書進行，DAB顯色。ALK融合分離探針熒光原位雜交（FISH）檢測由廣州安必平醫學檢驗所檢測完成。

2 結果

2.1 病理檢查 腫塊大小不等，最大徑2～6 cm，切面實性灰白，質韌伴黏凍感。鏡下觀察：腫瘤無包膜，推擠性生長，由增生的纖維母細胞和肌纖維母細胞組成。最常見兩種組織學成分為黏液樣肌纖維母瘤樣成分和束狀平滑肌瘤樣成分，兩者交互交錯并突然過度。黏液型表現為明顯黏液變或者水腫性基質中見胖梭形腫瘤細胞，類似于結節性筋膜炎表現；束狀型表現為致密的梭形腫瘤細胞交錯束狀排列，細胞密度高，類似于平滑肌瘤。其中黏液型占60%～70%，束狀型占30%～40%。

腫瘤細胞呈梭形，胞漿淡染嗜酸性，可見核仁，大多數胞核空泡狀，染色質松散，有小核仁，有見雙核或多核梭形細胞。細胞異型性不明顯，核分裂像少見（2～5/50 HPF），繼發有玻璃樣變性及梗死。部分區域細胞較密集，部分區域細胞排列疏松，間質小血管豐富，有黏液樣基質或水腫樣改變（封四彩圖8），呈現不同程度的多形性。間質中散在較多炎癥細胞，以淋巴細胞、漿細胞為主，也有嗜酸性粒細胞及嗜中性粒細胞（封四彩圖 9）。

袁軍，尹曉娜，任鵬，等.子宮炎癥性肌纖維母細胞腫瘤5例臨床病理分析（見正文第1650頁）

圖8 IMT由增生的纖維母細胞及肌纖維母細胞組成，伴有黏液樣基質及水腫變性（HE染色，×100）

圖9 腫瘤部分區域排列疏松，腫瘤中散在大量炎癥細胞，多為淋巴細胞、漿細胞，也有嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞（HE染色，×100）

圖10 瘤細胞ALK陽性（SP染色，×100）

圖11 腫瘤細胞ALK基因重排陽性（FISH 油鏡，×400）

2.2 免疫組化染色及FISH檢測 5例腫瘤細胞ALK均（+），其中黏液型區域較束狀型區表達更彌漫（封四彩圖10），Desmin部分（+），SMA 部分（+），ER 少量（+），PR少量（+），CD10部分（+），Ki-67（5%～10%+）。其他免疫標記如CD34、CK（AE1/AE3）、EMA、HMB45、Caldesmon及S-100等均陰性。5例FISH（熒光原位雜交）法檢測t（2p23）（ALK）均（+）（封四彩圖11），即有ALK基因相關易位。

2.3 隨訪 患者一般情況良好，術后僅接受抗炎等恢復治療，隨訪至今尚未見腫瘤復發及轉移。

3 討論

IMT是一種多發于兒童及青年內臟和軟組織的腫瘤，由腫瘤性肌纖維母細胞和漿細胞、淋巴細胞及嗜酸性粒細胞等炎細胞組成，亦可發生于成人。本病最早報道發生于肺部，認為是一種炎癥后的修復反應。隨著研究的深入，也見于肺外如脾臟、腎臟及乳腺等，但僅占5%左右[1]。2001年Coffin等[2]通過免疫組化、免疫熒光及基因重排技術對40多例IMT患者的研究發現，IMT是單克隆增生性，存在染色體2p23上ALK基因重排和ALK蛋白的異常活化，是一種具有復發潛能的真性腫瘤。2002年WHO軟組織腫瘤分類明確為腫瘤性病變，表現低度惡性或交界性腫瘤特點[3]。新的WHO軟組織腫瘤分類中將其歸為纖維母細胞/肌纖維母細胞腫瘤、中間性及少數可轉移類[4]。國外報道子宮的IMT并不少見，很多可能被誤診為平滑肌腫瘤[5-6]，國內僅檢索到2例臨床報道且缺乏相關基因檢測的證據。

IMT的確切病因仍不清楚，最早研究認為相關因素有手術、創傷、炎癥、EB病毒、細菌感染及發生于Wilm瘤治療后等，并在腫瘤中檢出HHV-8序列、白介素-6和CyclinDl的過表達。近年來的研究認為細菌、真菌和病毒等感染可能只是發病的誘因，外傷、手術、類固醇、放化療、干細胞移植及腎移植等是協同因子[7]。

Coffin最先描述其鏡下有3種基本形態：黏液型（結節性筋膜炎樣型）、梭形細胞型（纖維組織細胞瘤樣型）和纖維型（纖維瘤病樣型）。但本研究發現，發生于子宮的IMT主要有兩種形態學成分：黏液型和束狀型。黏液型表現為明顯黏液變或水腫性基質中見胖梭形腫瘤細胞，類似于結節性筋膜炎表現；束狀型表現為致密的梭形腫瘤細胞交錯束狀排列，細胞密度高，類似于平滑肌瘤或者纖維組織細胞瘤，該型也是最容易被誤診為平滑肌瘤的類型，應特別加以重視。IMT巨檢表現為單個或多結節的實性腫塊，無包膜，切面實性，多結節狀或分葉狀，顏色灰白或黃褐，可伴黏液變、出血及壞死。肺外的腫瘤直徑0.5～20 cm，平均直徑約5.7 cm，腸系膜及腹腔的腫瘤因具有較大生長空間故體積常較大，常＞10 cm[8]。

免疫標記的意義在于證實肌纖維母細胞的免疫表型，Vim胞質彌漫強陽性，偶爾為灶性；SMA、MSA灶性或彌漫陽性；S-100、Myoglobin、CD34、CD117、CD21、CD23及 h-Caldesmon均陰性；ALK在女性生殖道IMT中陽性率可高達80%以上，甚至更高[9]。分子生物學：子宮的IMT同樣具有ALK基因重排[10]，異常的ALK激活引起細胞周期的改變，使細胞的增殖和存活、骨架重排和細胞遷移等功能相關的信號通路激活，從而導致腫瘤的發生，且ALK基因重排和蛋白的激活僅限于肌纖維母細胞，炎細胞正常。

鑒別診斷：（1）子宮平滑肌瘤。以均勻一致的成束梭形平滑肌細胞為特征，因血管受壓導致肌瘤內部血供不足等原因而發生各種變性，失去原有的典型結構，如黏液變性等；但其無混合性炎細胞浸潤，形態相對單一，腫瘤彌漫表達肌源性標記，ALK陰性。（2）子宮內膜間質腫瘤。由類似于子宮內膜間質細胞所組成，具有典型的叢狀血管（螺旋動脈）特征，雖然SMA和Desmin常陽性，但多為局灶陽性。CD10染色一般較強，而且比較明確。（3）纖維瘤病或韌帶樣纖維瘤。病變以成束的纖維母細胞伴有不同數量的膠原為特征，瘤組織內無混合性炎細胞浸潤，瘤細胞SMA、MSA及ALK陰性。（4）孤立性纖維性腫瘤。見于身體各部，腫瘤境界清楚；組織學特點：多細胞區與少細胞區交替排列、致密瘢痕樣膠原的沉積和血管外皮瘤樣區域；免疫組化：CD34、CD99陽性，ALK陰性。（5）炎性纖維肉瘤。與IMT二者臨床、病理特征相似，長期以來與IMT視為同類疾病，認為都是纖維母細胞增生，是細胞異型性和侵襲性增高的一種延續。

新的 WHO分類將IMT歸為中間性，少數可轉移類，其有復發可能，屬低度惡性腫瘤[4]。目前IMT的治療以手術為主，而非手術以外的治療，如激素治療、抗炎治療甚至化療和放療等，對IMT療效均不明顯。該5例腫瘤切除后隨訪至今，未見轉移及復發。鑒于子宮IMT有惡變、遠隔轉移和多年后復發的病例報道[11]，并且組織學無法準確預測其是否復發或惡性轉化，因此有必要進行長期密切隨訪。