關于無源手術器械及內窺鏡用器具審評要求的思考

湛娜

[摘要] 該文對無源手術器械及內窺鏡用器具進行簡單介紹，概述內容包括常見的品名舉例，涉及的國家和醫療器械行業標準、美國FDA和歐盟國際標準及指導原則，臨床前評價和臨床評價常見問題舉例和解析、注冊單元劃分等注冊中常見問題。對其注冊申報時的審評要求和安全有效性進行探討，從技術審評角度展開思考，希望對此類醫療器械的注冊及技術審評工作有助益。

[關鍵詞] 無源手術器械;內窺鏡用器具;技術審評

[中圖分類號] R197.39 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2019）11（c）-0180-03

[Abstract] This article provides a brief introduction to passive surgical instruments and endoscopic instruments. The overview includes examples of common product names， national and medical device industry standards， US FDA and EU international standards and guidelines， preclinical evaluation and Clinical evaluation of common problems and analysis， registration unit division and other common problems in registration. Discussing the review requirements and safety effectiveness at the time of registration， and thinking from the perspective of technical review， it is hoped that the registration and technical review of such medical devices will be helpful.

[Key words] Passive surgical instruments; Endoscopic instruments; Technical review

無源手術器械及內窺鏡用器具在臨床各科室廣泛應用多年，無源手術器械包括基礎外科手術器械、神經外科手術器械、胸腔心血管外科手術器械、婦產科用手術器械、計劃生育手術器械、整形外科手術器械、泌尿科手術器械，如各種手術用刀、導絲、針、鉗、管、棒等。無源內窺鏡用器具常配合有源內窺鏡產品運用微創介入的方法對人體進行診斷和治療，包括與胸腔、腹腔、盆腔、關節腔、胃鏡、腸鏡、宮腔鏡、膀胱鏡等配合使用的針、鉗、圈套器、導管等。為防止交叉感染，常為一次性使用，以無菌形式提供。如非一次性使用，常配有終端用戶滅菌指南。

此類產品共同特點為結構原理簡單、種類繁多，不同手術部位器具形狀和功能各異;在醫療器械注冊申報資料中需提交的安全有效性資料由于情況復雜多變容易出現疏忽和遺漏。該文對無源手術器械及內窺鏡用器具中高風險醫療器械在國家局注冊申報時需要考慮的問題進行系統的分析并進行思考，希望對此類醫療器械的注冊及技術審評工作有助益。

1? 產品介紹

無源手術器械產品品名舉例：一次性使用無菌插管管芯、一次性使用無菌恥骨上導入器、一次性使用無菌泌尿導絲、一次性使用無菌輸尿管鞘/導引鞘、一次性使用無菌膀胱造瘺管、醫用縫合針（不帶線）、一次性無菌手術切口保護套、一次性使用無菌龜頭保護套、耳鼻喉科手術器械、手術刀片、持針鉗、醫用固定裝置、一次性使用活檢鉗、一次性兒科活檢鉗、一次性使用刀頭清潔片、針導引器及附件、腦牽拉系統、一次性使用無菌顱腦手術頭架、一次性使用無菌心臟穩定器、一次性使用無菌心臟固定器、一次性使用無菌心表固定器、一次性使用無菌心表穩定板、心血管外科用鉗/止血鉗、主動脈止血鉗、胸腔止血鉗、心血管鉗、血管阻斷鉗、主肺動脈鉗、動脈阻斷鉗、靜脈阻斷鉗、冠狀動脈分流栓、牽開器、皮下電極導入器、吸引管、吹霧管、子宮角套管、子宮操作器、子宮填塞球囊導管、子宮內膜細胞采樣器、宮頸擴張器（棒）、無菌子宮探針、胎頭吸引附件、絨毛取樣套裝、子宮定位手柄、胚胎轉移導管、子宮內受精導管、輸卵管內移植套裝。

無源內窺鏡用器具產品品名舉例：內窺鏡用針、內窺鏡吸引活檢針、內窺鏡活體取樣針/組織樣本取樣器、內窺鏡活檢鉗/取樣鉗、內窺鏡組織檢查鉗、內窺鏡細胞刷、內窺鏡活檢刷/細胞活檢刷、一次性使用內窺鏡用取樣刷、一次性使用內窺鏡防污樣本刷、腔鏡用吻（縫）合器（帶釘）、腹腔鏡附件、熱活檢鉗、一次性使用圈套器、取石球囊、活檢鉗、膽道擴張球囊導管、經皮內窺鏡胃造瘺套裝、可拆卸的內窺鏡施夾鉗及除夾鉗。

2? 安全有效性的臨床前評價

2.1? 涉及的國家、行業標準和指導原則

除了需要符合《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）《醫療器械注冊技術審評操作規范》《醫療器械技術審評補正資料操作規范》《醫療器械不予注冊操作規范》《國家食品藥品監督管理總局關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年第43號）》《軟性纖維內窺鏡（第2類）注冊技術審查指導原則》[1]《腔鏡用吻合器產品注冊技術審查指導原則》[2]《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》[3]《醫療器械臨床評價技術指導原則》[4]《醫療器械臨床試驗設計指導原則》[5]《接受境外臨床試驗數據的技術要求》[6]《醫療器械通用名稱命名規則》[7]《醫療器械分類目錄》[8]《醫療器械注冊單元劃分指導原則》[9]以外，YY/T 0294.1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分：不銹鋼》[10]適用于制造外科器械、齒科材料及矯形外科器械的不銹鋼材料的選擇。

GB 8662-2006《手術刀片和刀柄的配合尺寸》規定了可拆卸手術刀片與手術刀柄相配合的尺寸;YY 0174-2019《手術刀片》[11]適用于安裝于手術刀柄上，作切割軟組織用的刀片;YY 0175-2017《手術刀柄》[12]適用于安裝手術刀片后可切割人體軟組織的手術刀柄;YY/T0043-2016《醫用縫合針》[13]適用于縫合內臟、軟組織、皮膚等用的醫用縫合針;YY/T 1031-2016《持針鉗》[14]適用于供夾持縫合針縫合皮膚、微（小）血管或組織用的持針鉗;YY 0672.1―2008 《內鏡器械 第1部分：腹腔鏡用穿刺器》適用于腹腔鏡用穿刺器，該產品與內窺鏡配套使用，在內窺鏡手術中對人體組織進行穿刺并建立腹腔通道用;YY 0672.2-2011《內鏡器械 第2部分：第2部分腹腔鏡用剪》適用于腹腔鏡用剪，供施行腹腔鏡手術時，剪切腔內組織用;YY T 0943-2014 《醫用內窺鏡 內窺鏡器械 持針鉗》適用于內窺鏡手術所使用的持針鉗;YY/T 0944-2014《醫用內窺鏡 內窺鏡器械 分離鉗》適用于內窺鏡手術所使用的分離鉗;YY/T 1076-2004《內鏡用軟管式活組織取樣鉗通用技術條件》適用于通過軟性內鏡鉗道咬取活組織作病理分析用的內鏡用軟管式活組織取樣鉗;YY/T 0930-2014《醫用內窺鏡 內窺鏡器械 細胞刷》適用于內窺鏡手術所使用的可作為獨立產品的細胞刷;YY/T 1297-2015《醫用內窺鏡 內窺鏡器械 刮匙》[15]適用于內窺鏡手術所使用的刮匙;YY/T 0245-2017《吻（縫）合器的通用條件》[16]適用于可重復使用和一次性使用的吻（縫）合器，該產品供組件安裝在吻（縫）合器上作圓管狀切口吻合及痔上黏膜的環形切除吻合或殘端切口關閉縫合用的吻（縫）合器;YY 0875-2013《直線型吻合器及組件》適用于消化道重建、臟器切除手術中縫合組織器官的殘端和切口;YY 0876-2013《直線型切割吻合器及組件》適用于消化道重建、臟器切除手術中吻合、離斷和切除組織器官，不適用于腔鏡下使用的吻合器;YY 0450.1-2003《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》與符合YY 0285標準要求的血管內導管一起使用、以無菌狀態供應的一次性使用穿刺針、導引套管、導管鞘、導絲和擴張器;YY/ T 0073-2013《淚囊牽開器》適用于淚囊手術時，牽開切口軟組織暴露淚囊用的牽開器;YY 0091-2013《子宮頸擴張器》供婦產科擴張子宮頸口用，不適用于一次性使用子宮頸擴張器;YY/T 0172-2014《子宮探針》供婦產科探測子宮頸方向和深度用，不適用于一次性使用子宮探針;YY/T 1025-2014 《流產吸引管》適用于金屬材料制的流產吸引管（以下簡稱吸引管）。該產品裝于流產吸引器上，供早期妊娠的孕婦施行人工流產手術用，對于一次性使用的流產吸引管部分條款可能適用。

2.2? 適用的FDA、歐盟國際標準

如：ISO7153 Surgical instruments[17]、ISO9626：2016 Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices-Requirements and test methods等[18]。

2.3? 其他臨床前評價需考慮的問題

除了依據上述適用的國家、行業標準對產品安全性、有效性進行評價之外，還應對該二類器械的生物性能、化學性能、物理性能進行評價。

生物性能主要考慮生物相容性評價和無菌性能。生物相容性評價依據GB/T16886中與患者直接接觸的材料的生物安全性進行評價[19]。評價資料應包括：生物相容性評價的依據和方法、所用材料的描述及與人體接觸的性質、實施或豁免生物學試驗的理由和論證、對于現有數據或試驗結果的評價。化學性能評價依據GB/T14233.1《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1 部分：化學分析方法》[20]考慮還原物質、金屬離子、酸堿度滴定、蒸發殘渣、浸提液紫外吸光度等。物理性能從外觀、尺寸、使用性能、耐腐蝕性、配合性能、連接牢固度、表面粗糙度等方面根據產品不同特點進行要求和規范來保證器械安全有效。

3? 臨床評價

臨床評價方面由于手術器械和內窺鏡用器具屬于比較成熟的產品，在FDA、歐盟等國家和地區申請上市時大多豁免臨床，在我國根據醫療器械分類目錄該類產品大多作為二類醫療器械管理，根據《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》[21]（以下簡稱《目錄》）或者趨于免于進行臨床評價。二類手術器械并未被強制要求進行臨床試驗。根據臨床評價指導原則，大部分已豁免臨床或者趨于免除臨床評價[22-23]。

4? 注冊單元劃分

根據無源醫療器械注冊單元劃分指導原則中明確規定技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍不同時應當劃分不同的注冊單元，當存在不同管理類別的工具合并申報的情形時，以最高風險產品的管理類別為準。不同注冊單元產品不可以出現在同一張注冊證中，注冊單元劃分是為了便于監管，在進行臨床前安全性、有效性評價的很多項目由于彼此差異較大，都需要分不同注冊單元[9]。

5? 結語

無源手術器械及內窺鏡用器具雖然屬于較成熟、風險相對較低的產品，但由于其結構、功能不同，對其審評過程中，安全有效性的考慮需要有針對性，除了適用的國家、行業標準，還有需要滿足的物理、化學、生物性能，以及產品有別于其他普通產品存在的風險點進行評價，配合和依據注冊單元劃分規則進行申報，以利于產品順利上市。

[參考文獻]

[1]? 國家食品藥品監督管理總局.《軟性纖維內窺鏡（第二類）注冊技術審查指導原則》（2017修訂版）（2017年第40號）[Z]2017-03-16.

[2]? 國家食品藥品監督管理總局.總局關于發布腔鏡用吻合器等3項醫療器械產品注冊技術審查指導原則的通告（2017年第44號）[Z]2017-3-22.

[3]? 國家食品藥品監督管理總局.《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（2014年第9號）[Z]2018-07-06.

[4]? 國家食品藥品監督管理總局.《醫療器械臨床評價指導原則》（2015年第14號）[Z]2015-05-19.

[5]? 國家食品藥品監督管理總局.《醫療器械臨床試驗設計指導原則》（2018年第6號）[Z]2018-01-09.

[6]? 國家食品藥品監督管理總局.《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》（2018年第13號）[Z]2018-01-11.

[7]? 國家食品藥品監督管理總局.總局發布《醫療器械通用名稱命名規則》（總局令第19號）[Z]2016-04-01.

[8]? 國家食品藥品監督管理總局.總局發布《醫療器械分類目錄》（2017年第104號）[Z]2017-09-08.

[9]? 國家食品藥品監督管理總局.總局發布《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（2017年第187號）[Z]2017-11-23.

[10]? YY/T 0294.1-2016《外科器械 金屬材料 第1部分：不銹鋼》[S]北京：國家食品藥品監督管理局，2017-01-01.

[11]? YY 0174-2019《手術刀片》[S].北京：國家食品藥品監督管理局，2019-05-31.

[12]? YY 0175-2017《手術刀柄》[S].北京：國家食品藥品監督管理局，2017.

[13]? YY/T 0043《醫用縫合針》[S].北京：國家食品藥品監督管理局，2016.

[14]? YY/T 1031-2016《持針鉗》[S].北京：國家食品藥品監督管理局，2016.

[15]? YY/T 1297《醫用內窺鏡 內窺鏡器械 刮匙》[S].北京：國家食品藥品監督管理局，2015.

[16]? YY/T 0245《吻（縫）合器的通用條件》[S].北京：國家食品藥品監督管理局，2017.

[17]? ISO7153 Surgical instruments-Materials Part1：Metals[S].International Standard.2016.

[18]? ISO9626 Stainless steel needle tubing for the manufacture of medical devices[S].International Standard.2016.

[19]? GB/T16886《醫療器械生物學評價系列標準》[S].北京：中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局，2007.

[20]? GB/T14233.1《醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1 部分：化學分析方法》[S].北京：中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局，2008.

[21]? 國家食品藥品監督管理總局.關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告（2014年第12號）[Z]2014-8-21.

[22]? 國家食品藥品監督管理總局.總局關于發布第二批免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告（2016年第133號）[Z]2016-9-30.

[23]? 國家食品藥品監督管理總局.總局關于發布第三批免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告（2017年第170號）[Z]2017-10-31.

（收稿日期：2019-08-24）