1111例藥品不良反應報告分析

王巧云 姚 文 孫偉偉 孫術紅 王 志 韓志武

（青島大學附屬醫院藥學部 山東 青島 266003）

藥品不良反應（adverse drug reactions，ADR）是指正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節生理機能時出現與用藥目的無關的反應[1]。為確保患者的合理用藥同時設定恰當的用藥警戒線，現對青島大學附屬醫院（以下簡稱我院）2017年1月——2017年12月上報的1111例ADR報告進行統計分析，涉及藥品品種268種。

1.方法

采用回顧性調查分析方法，按患者的性別年齡，原發疾病，給藥途徑，藥品種類及劑型，不良反應表現等進行統計并分析其特征表現。

2.結果

2.1 患者年齡與性別

1111例ADR患者中，男性567例（51.04%），女性544例（48.96%），年齡涉及0-903歲，其中最小患者年齡為3天，最大患者年齡93歲，其中40-80歲的患者754例（67.87%）。

2.2 不良反應涉及藥品類型

本次統計的1111例不良反應共涉及藥品268種，將藥品大致分為15類，其中抗腫瘤藥物引發不良反應共315例，占總不良反應例數的28.35%，其次是抗菌藥物共引發ADR240例（21.60%），排在第三位的是心腦血管藥物引發ADR161例（14.49%）。

2.3 給藥途徑不同出現的ADR

統計結果顯示，1111例ADR中，不同給藥途徑發生ADR前三位分別是靜脈滴注（67.96%），口服（11.97%），靜脈注射（9.09%）。

2.4 ADR 累及器官/系統及臨床表現

ADR累及器官/系統主要為皮膚及附件，其次是消化系統、造血系統和全身性損害等，共計1138例次；發生ADR最多的臨床表現是皮疹，其次是惡心嘔吐、骨髓抑制等。

2.5 新的或嚴重藥品不良反應

納入研究的1111例ADR中涉及到新的或者嚴重不良反應共47例，其中出現嚴重不良反應的多為抗腫瘤藥物、抗生素、造影劑抗凝血藥物（29例），多表現為骨髓抑制，白細胞下降，過敏性休克以及身體各個部位出血等使病情延長。

在收集的1111例ADR中，有18例藥品說明書中沒有提及的新的不良反應，其中細辛腦注射液以及銀杏達莫注射液出現新的不良反應均超過2次。

3.討論

3.1 ADR與年齡、性別的關系

本次研究的1111例ADR報告中，男性患者與女性患者比例無顯著差異，60歲以上的老年患者是高血壓、糖尿病等各種慢性疾病的高發群體，需要長期服藥且服藥種類多[2]，隨著年齡增長患者肝腎功能也有不同程度衰退，因此，老年群體是ADR的高發人群；在此次研究中，40-60歲的中年患者ADR的發生率僅次于老年患者，這與目前各類慢性疾病發病趨勢逐漸年輕化相吻合，而這一年齡層患者由于認知高、配合程度高等特性是臨床用藥容易忽略的群體，由此提示我們在臨床用藥中要加強對40-60歲中年患者的用藥監護，降低ADR的發生率。

3.2 ADR與藥品種類的關系

抗腫瘤藥物在殺死或抑制腫瘤細胞發展的同時會對正常組織、器官產生損害，導致出現不同程度的藥品不良反應[3][4]，本調查中抗腫瘤藥物引發不良反應占總不良反應例數的28.35%，遠高于其他藥品種類引發的ADR；鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液是一種廣譜的喹諾酮類抗菌藥物，廣泛用于呼吸道感染的治療，是除抗腫瘤藥物之外引發ADR最多的一種藥物（共引發27例），主要的ADR表現為皮疹，這與喹諾酮類藥物的光敏感性特點相契合[5]，因此在臨床使用中要嚴格避光，同時建議病人避免在紫外線及日光下過度暴露。

3.3 ADR與給藥途徑的關系

靜脈滴注藥物時，直接進入血液，無肝臟首過效應，藥效迅速的同時也更易發生ADR，而且藥物滲透壓、PH、滴注速度等均能對人體產生影響[6]，所以靜脈滴注給藥產生ADR例次最多（共755例，67.96%），因此，在臨床用藥時要首選口服用藥，如有必須靜脈滴注給藥時，要嚴格控制滴注速度，防止藥物外滲，密切監測，減少ADR的發生。

3.4 ADR引發的臨床表現

1111例ADR中累及皮膚及附件的例次最多，主要表現為皮疹，瘙癢，靜脈炎等；其次是消化系統異常表現較多，多為惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，這兩類ADR表現較為直觀，不易被原患疾病掩蓋，也不需要進行相關檢查即可被患者及醫務工作者發現，故上報率較高[7][8]；本次調查中泌尿系統損傷僅1例，證實了臨床上腎損傷有較強的隱匿性，需要借助相關檢查才能被發現[9]，在臨床工作中，醫務工作者要提高此類ADR表現的敏感度，如患者有異常表現及時進行相關檢查避免造成嚴重后果。

3.5 新的或嚴重ADR相關藥品及探討

在ADR上報工作中，新的或者嚴重ADR能夠提醒我們及時關注藥品的不良反應，尤其是臨床中發現的新的藥品不良反應，對于推動藥品說明書的完善具有重大的指導意義，在此次研究中除了我們熟知的抗腫瘤藥物、抗菌藥物能夠出現嚴重不良反應外，造影劑產生的嚴重ADR也不容小覷（占全部嚴重ADR例數的17.24%），提示臨床在應用造影劑的過程中要準備好充分的搶救措施，保證患者安全。

在18例新的ADR中，細辛腦注射液以及銀杏達莫注射液分別發生了3次新的ADR，細辛腦注射液甚至出現了意識模糊等較為嚴重的新的ADR，早在2008年到2009年時細辛腦注射液的不良反應報道就顯著增加，尤其是發生在兒童身上尤為顯著，因此現在說明書中已明確指出細辛腦注射液禁用于6歲以下兒童，但此次研究表明在成人身上也可能會發生新的嚴重的ADR，這與藥品中含有吐溫-80等易致過敏的輔料成分有關。因此，我們需要繼續嚴密監測臨床中細辛腦注射液的使用，積極推進該藥品信息的完善。

綜上所述，ADR的發生累及器官復雜多樣，作為醫務工作者在為患者進行藥物藥物治療時要嚴格按照藥品說明書合理使用以減少ADR的發生，同時要提高自身能力，做好ADR的監測工作，及時發現并處理相應的不良反應，保障患者的治療效果和生命安全。