關于修訂靜注人免疫球蛋白和凍干靜注人免疫球蛋白說明書的公告（2019年第1號）

[2019年01月15日 發布]

為進一步保障公眾用藥安全，國家藥品監督管理局決定對靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書增加警示語，并對【不良反應】【注意事項】【老年用藥】等項進行修訂。現將有關事項公告如下：

一、所有靜注人免疫球蛋白(pH4)和凍干靜注人免疫球蛋白(pH4)生產企業均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，按照靜注人免疫球蛋白(pH4)和凍干靜注人免疫球蛋白(pH4)說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2019年3月15日前報所在地省級藥品監管部門備案。

二、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀靜注人免疫球蛋白(pH4)和凍干靜注人免疫球蛋白(pH4)說明書的修訂內容，在選擇用藥時，應當根據新修訂說明書進行充分的效益/風險分析。

三、患者應嚴格遵醫囑用藥。

附件

靜注人免疫球蛋白（pH4）和凍干靜注人免疫球蛋白（pH4）說明書修訂要求

一、警示語 增加警示語：因原料來自人血，雖然對原料血漿進行了相關病原體的篩查，并在生產工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風險，臨床使用時應權衡利弊。

二、【不良反應】項 不良反應項增加以下內容：

1.國外臨床試驗 同類的國外上市產品在超過5%的臨床試驗受試者中觀察到以下常見不良反應：頭痛、寒戰、發熱、疼痛、乏力、背痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、輸液部位反應、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、高血壓、低血壓、心動過速等。

2.國內上市后監測 本品及同類的國內上市產品監測到如下不良反應/事件，由于這些不良反應/事件是在無法確定總數的人群中自發報告的，因此不能準確估算其發生率：

（1）全身性損害：畏寒、高熱、胸痛、不適、蒼白、乏力、眶周水腫、水腫、全身酸痛等。

（2）皮膚及其附件損害：斑丘疹、紅斑性皮疹、局限性皮膚反應、表皮松解、多發性紅斑、皮炎（如大皰性皮炎）、出汗增加等。

（3）免疫功能紊亂和感染：過敏反應、過敏樣反應、輸液反應、過敏性休克等。

（4）心血管系統損害：紫紺、心悸、高血壓、心律失常等。

（5）神經系統損害：頭暈、昏迷、意識喪失、震顫、肌肉不自主收縮、感覺減退等。

（6）呼吸系統損害：呼吸困難、呼吸急促、呼吸暫停、喘息、喉頭水腫、呼吸功能不全、輸血相關急性肺損傷、低氧血癥等。

（7）血管損害和出凝血障礙：潮紅、靜脈炎等。

（8）精神障礙：激越、精神障礙、嗜睡等。

（9）代謝和營養障礙：高血糖。（注：藥品成分中含糖類的，注明此項）

（10）血液系統損害：白細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞缺乏等。

3.國外上市后監測 同類的國外上市產品還監測到如下不良反應/事件，由于這些不良反應/事件是在無法確定總數的人群中自發報告的，因此不能準確估算其發生率：

（1）皮膚及其附件損害：史蒂文斯-約翰遜綜合征等。

（2）神經系統損害：癲癇發作、無菌性腦膜炎等。

（3）呼吸系統損害：急性呼吸窘迫綜合征、肺水腫、支氣管痙攣等。

（4）血管損害和出凝血障礙：血栓形成等。

（5）血液系統損害：血漿黏度增加、溶血反應等。

（6）泌尿系統損害：腎功能損害等。

三、【注意事項】項 注意事項項增加以下內容：

1.監測急性腎功能衰竭患者的腎功能，包括血尿素氮、血肌酐和尿量。對于腎功能不全或衰竭的患者，要以最小的速度輸注。易感患者使用本品可能引起腎功能異常。使用含蔗糖的本品患者，更易引起腎功能異常和急性腎功能衰竭。

2.可能發生血栓性事件。監測有血栓形成事件已知危險因素的患者；對有高黏血癥風險患者的血液黏度進行基線評估。對于有血栓形成風險的患者，要在最小劑量下緩慢輸注。

3.可能發生無菌性腦膜炎綜合征，特別是在高劑量或快速輸注時。

4.可能發生溶血性貧血。監測溶血和溶血性貧血患者的臨床體征和癥狀。

四、【老年用藥】項

【老年用藥】項修訂為：

未進行該項試驗研究，且無系統可靠的參考文獻。在65歲以上的患者中，一般情況下，不超過推薦劑量，緩慢輸注。