重組人腦利鈉肽在急性失代償性心衰臨床治療中的效果和安全性

孫嬌

（營口市衛(wèi)生健康事務(wù)中心急救中心，遼寧 營口 115004）

心力衰竭屬于較嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，引起臨床廣泛的關(guān)注[1]，其中急性心力衰竭是因急性發(fā)作，進而導(dǎo)致肺毛細(xì)血管楔壓和充盈壓升高，組織充血，心輸血量減少，組織低灌注，從而導(dǎo)致肺出血、肺水腫，甚至引發(fā)心源性休克的臨床綜合征[2-3]。可根據(jù)不同的病理生理和發(fā)作時間分為新發(fā)生的急性心力衰竭、急性失代償性心力衰竭和晚期或終末期心力衰竭。其中，急性失代償性心力衰竭病情較復(fù)雜，可能會威脅患者的生命安全，因此，及時治療具有重要意義。目前，臨床上治療該病的藥物種類較多，且不同藥物的臨床治療效果存在差異[4]。但目前關(guān)于重組人腦利鈉肽在急性失代償性心衰臨床治療中的有效性和安全性研究較少。基于此，本研究選取2018年8月至2019年8月本院收治的急性失代償性心衰患者104例作為研究對象，旨在評估重組人腦利鈉肽在急性失代償性心衰臨床治療中的有效性和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年8月至2019年8月本院收治的急性失代償性心衰患者104例，按照隨機數(shù)字法分為對照組和觀察組，各52 例。對照組男28 例，女24 例；年齡43～79歲，平均（64.35±18.76）歲；合并疾病：糖尿病19例，高血壓22例，其他11 例。觀察組男30 例，女22 例；年齡45～80 歲，平均（66.32±15.31）歲；合并疾病：糖尿病12例，高血壓18例，其他22 例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心力衰竭診斷和治療指南》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級（Ⅲ～Ⅳ級）；依從性高，能配合醫(yī)生進行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟功能出現(xiàn)異常者；對本研究所用藥物過敏，存在相關(guān)藥物使用禁忌證者；近1個月使用其他藥物治療或合并惡性腫瘤、肝腎功能嚴(yán)重不全或尿崩癥者。

1.3 方法 對照組采用常規(guī)方式治療，根據(jù)患者的情況給予患者利尿劑、西地蘭強心、受體拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑劑等藥物進行治療。另選取3 μg/（kg·min）硝普鈉（晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084203）混合于5%葡萄糖中，避光靜脈持續(xù)滴注[6-7]。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療。首先，選取1.5 μg/kg重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033），緩慢勻速靜脈推注，時間為3～5 min，隨后，以0.009 μg/（kg·min）的速度，持續(xù)24 h使用微量泵泵入，兩組均持續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果，包括心率、收縮壓，24 h尿量及生活質(zhì)量評分。生活質(zhì)量評分：參照明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查量表對患者的生活質(zhì)量進行評價[8]，包括從心態(tài)變化、身體健康狀況等方面，共21 個條目，分值為0～5分，評分越低表明患者的生活質(zhì)量越好；比較兩組治療前后血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采取患者的外周血，隨后進行30 min離心處理，離心處理結(jié)束后選取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括低血壓、惡心、心動過速、頭痛。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“x±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療前，兩組心率、收縮壓、24 h尿量、生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組心率、收縮壓及生活質(zhì)量評分均低于對照組，24 h 尿量高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較（x±s）

2.2 兩組血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平比較 治療前，兩組血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平比較（x±s，ng/mL）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)低血壓1例，惡心1例，頭痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（4/52）；對照組出現(xiàn)低血壓2例，惡心4例，心動過速1例，頭痛5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.08%（12/52），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=4.73，P=0.030）。

3 討論

隨著我國人口逐漸進入老齡化時代，急性心力衰竭的發(fā)生率逐漸增加。該病病情一旦發(fā)作，將會威脅患者的生命安全，增加家庭的負(fù)擔(dān)，而急性失代償性心衰占急性心力衰竭的65%左右，具有較高的死亡率。臨床上常采用基礎(chǔ)方法治療該病，包括強心、利尿、血管緊張素受體拮抗劑等，但治療效果不佳，且長時間使用，還可能導(dǎo)致病死率上升。美國及歐洲國家的心衰治療指南中指出，重組人腦利鈉肽可用于急性心力衰竭患者的治療[9]。

近年來，重組人腦利鈉肽在急性失代償性心衰患者中應(yīng)用廣泛，且效果理想。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組心率、收縮壓及生活質(zhì)量評分均低于對照組，24 h 尿量高于對照組（P＜0.05），說明重組人腦利鈉肽可調(diào)節(jié)患者心率變化及收縮壓，有利于增加尿液量排出，進而改善患者的生活水平，療效顯著。有研究[10]表明，當(dāng)發(fā)生心力衰竭時，存在于血液中的內(nèi)源性腦鈉肽（BNP），代償性逐漸升高，但與體內(nèi)過度激活的神經(jīng)內(nèi)分泌相比仍舊無法抗衡，降低了生理效應(yīng)。其中，BNP具有利鈉、擴張血管等生理效應(yīng)，當(dāng)該物質(zhì)水平升高時，交感活性降低而導(dǎo)致血管擴張，可降低心臟前后負(fù)荷，顯著增大心輸出量，其BNP 的水平與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。重組人腦利鈉肽則是模擬BNP 的作用，可明顯改善患者的心率和收縮壓，具備良好的生理模擬作用，提高體內(nèi)生物的利用度，增加腎小球濾過率，發(fā)揮利尿、利鈉作用，促進尿量的增加，改善患者的生活質(zhì)量。重組人腦利鈉肽可通過RAA 系統(tǒng)，導(dǎo)致靜脈擴張，動脈隨之?dāng)U張，心臟前后的負(fù)荷明顯下降，具有明顯的擴張肺動脈作用，降低肺毛細(xì)血管楔壓。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平均明顯低于對照組（P＜0.05），說明重組人腦利鈉肽可降低血清氨基末端腦鈉肽前體的水平和肽素水平。急性失代償性心力衰竭可能是威脅患者生命的常見原因，通常是由左心室收縮或舒張功能障礙引起，伴有或不伴有其他心臟病變。血清氨基末端腦鈉肽前體是BNP 的前提，可通過檢測血清氨基末端腦鈉肽前體的水平判斷BNP的水平；肽素屬于精氨酸加壓素原C 末端的一部分，通過檢測肽素的水平可判斷精氨酸加壓素的釋放情況；重組人腦利鈉肽是利用基因重組技術(shù)，進行人工合成的一種肽，可與特異性的BNP受體結(jié)合，提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)單磷酸鳥苷的濃度，促使平滑肌細(xì)胞舒張而改善心肌功能，共同擴張靜、動脈，在短時間內(nèi)迅速降低患者的全身動脈壓，改善患者心臟的負(fù)荷，降低血清氨基末端腦鈉肽前體的水平和肽素水平。本研究結(jié)果表明，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），說明重組人腦利鈉肽的不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的安全性。急性失代償性心衰患者的腎臟功能對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)具有較高的依賴性，重組人腦利鈉肽可對精氨酸加壓素系統(tǒng)造成一定的影響，進而導(dǎo)致血氮升高，出現(xiàn)低血壓的發(fā)生，雖然會出現(xiàn)低血壓等不良事件，但其發(fā)生的幾率較小，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，具有較高的安全性。重組人腦利鈉肽是由32 個氨基酸組成，不僅具有顯著的治療效果，還能抑制炎癥反應(yīng)，抗心肌細(xì)胞凋亡和心肌肥大，延緩心臟重塑的進程[11-12]。

綜上所述，重組人腦利鈉肽在急性失代償性心衰臨床治療中效果顯著，可改善患者的心功能，促進尿量的排出，降低血清氨基末端腦鈉肽前體及肽素水平，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。