陽虛體質畏寒機制現代研究*

李雨絲，申柱浩，李雅楠，秦俊俊，李英帥

（北京中醫藥大學中醫學院，北京 100029）

陽虛體質是由于陽氣不足、以虛寒現象為主要特征的體質類型[1]。全國中醫體質流行病學調查數據顯示，陽虛體質占人群的9.04%，位列偏頗體質中的第3位[2]。陽虛體質較易發生胃潰瘍、骨質疏松、支氣管哮喘等疾病[3]。參照2009年中華中醫藥學會頒布的《中醫體質分類與判定》標準[4]，陽虛體質者常見表現：四肢不溫，畏寒喜暖，面色白，大便溏薄、小便清長，自汗，舌淡苔白滑，脈沉微無力。《素問·逆調論》云：“陽氣少，陰氣多，故身寒如從水中出。”故長期畏寒怕冷是陽虛體質最顯著的主觀癥狀，嚴重影響到陽虛體質生命質量。

近年來隨著陽虛體質研究逐漸深入以及現代科學技術的廣泛應用，為闡明陽虛體質生理機制提供了一定的客觀依據。筆者從生物物理學、生理生化、基因組學、代謝組學、微生物分子生態學等現代研究角度，圍繞陽虛體質畏寒這一主觀癥狀，梳理并探討主觀現象背后蘊涵的客觀機制，為傳統中醫理論提供現代詮釋依據。

1 生物物理學研究

人體成分均衡是維持健康狀態等最基本的條件。當人體代謝異常時，可以造成水、蛋白質、脂肪等比例失常，形成偏頗體質狀態。陽虛體質屬于體脂肪量含量偏高的體質，有脂肪代謝障礙特征[5]。人體身體成分研究方面，陽虛體質體脂率較平和質增高、骨骼肌較平和質減少、體內基本代謝水平下降[6]。說明陽虛體質畏寒可能與基礎代謝低下有關，可作為“形軀豐溢，脈來微小，乃陽氣不足體質（《臨證指南醫案·虛勞》）”的現代研究佐證。陽虛體質由于畏寒怕冷，機體活力下降，表現為少動懶言等特征，可能是陽虛體質體脂率偏高的原因。陽虛體質者作為潛在肥胖人群，體內存在脂代謝失調的傾向，容易導致內臟脂肪增加。

熱掃描成像系統作為功能影像學技術，通過接收人體熱輻射信號，經計算機處理，按人體熱輻射模型重建出對應人體各部位細胞新陳代謝的分布圖。通過對圖及數據的分析，可以將人體的重要信息加以數字可視化，做出客觀評價[7]。在紅外熱成像方面，研究發現健康陽虛體質人群較健康非陽虛體質者面部、頭后上部、頭后下部、手前臂、股后區、膝部、腘窩、小腿后區8個熱圖區位代謝熱值低[8]。健康陽虛體質在食指、中指、無名指、股前區、膝部、小腿前區、股后區、小腿后區等8個區位熱值較平和體質組低[9]。陽虛體質膀胱、右大腸、左大腸的溫度低于氣虛體質，可能與膀胱、右大腸、左大腸處于低代謝狀態有關[10]。上述研究證實了陽虛體質在身體部分區域存在代謝熱值偏低的現象，與陽虛體質者主觀描述的背部、胃脘部、腰膝部怕冷相一致。

2 生理生化研究

陽虛體質陽氣不足，全身生理功能減退，營養不良，能量代謝水平下降，身體機能低下或紊亂。相關研究表明，陽虛體質血液紅細胞ATP含量降低，血清蛋白結合碘（PBI）降低，乳酸增高，檸檬酸下降，ATP與PBI呈正相關[11]。提示其甲狀腺功能偏向不足，組織的能量代謝水平下降。陽虛體質者尿中的肌酐、尿素、鉀、磷、鎂均明顯低于正常值[12]，提示陽虛體質者機體有營養不良和能量代謝的異常表現。陽虛體質者存在內分泌系統功能和免疫方面的功能低下或紊亂[13]。有學者[14]研究發現陽虛體質血清皮質酮、環磷酸腺苷（cAMP）/環磷酸鳥苷（cGMP）比值、白介素-1β（1L-1β）和促甲狀腺激素（TSH）含量較高，說明陽虛體質與下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能減退有一定關聯性。上述研究表明，陽虛體質者調節產熱的激素水平有所降低，導致機體產生熱量減少，是陽虛體質者不耐寒冷另一個關鍵因素。

正常情況下，機體產熱和散熱處于相對平衡的狀態，稱為體熱平衡[15]。人體要維持體溫的相對恒定，必須實時地將代謝產熱散發到周圍環境中。人體代謝產熱和環境溫度條件的變化都會影響體熱調節機制，以維持人體熱平衡[16]。現代醫學認為，皮膚是最大的散熱器，在調節體溫過程中發揮重要作用。正常情況下，皮膚通過汗腺分泌汗液增加散熱以調節體溫。筆者認為，機體產熱不足或散熱過度均是陽虛體質畏寒的原因，陽虛體質的自汗、顫抖等畏寒現象是維持人體熱平衡的表現。大量的汗液分泌，使機體能量進一步散失，更加重了陽虛體質者的畏寒程度。

近年來國內外對瞬時受體電位（TRP）通道的研究不斷深入，已明確了在TRP通道家族中有一些被稱為thermoTRP通道的亞型在溫度感知和溫度調節中起重要作用[17]。有學者[18]通過動物的整體行為實驗，發現寒、熱體質大鼠在熱痛感知的差異，寒體大鼠大腦皮質TRPV1通道mRNA及蛋白表達顯著低于熱體大鼠，且其甩尾潛伏期增高。說明大腦皮質的TRPV1通道表達差異可能是寒、熱體質大鼠熱痛感知差異，進而產生寒熱體質機體不同外在表征的分子生物學基礎之一，從一個新的角度證實了寒熱體質差異。

3 基因組學研究

基因能反映表觀遺傳特征，近年來，基因組學在體質特征研究中的應用越來越廣泛。基因組學研究發現，陽虛體質基因表達與其他體質有顯著的差異。主要表現為以致炎性細胞因子基因表達上調為特征的免疫功能紊亂和遺傳信息傳遞能力下降[19]。與能量代謝相關的差異表達基因和信號通路，如游離脂肪酸受體2（FFAR2），G蛋白偶聯受體109B（GPR109B），煙酰胺磷酸核糖轉移酶（NAMPT）、糖原磷酸化酶（PYGL）、谷氨酰胺合成酶（GLUL）和麥芽糖酶（MGAM）、ACSL1等基因mRNA表達水平，陽虛體質者遠遠高于陰虛體質者。其中甲狀腺激素受體β表達下調為陽虛體質不耐寒冷的表現提供了分子生物學上的解釋[20]。陽虛體質在糖代謝和糖脂代謝上與陰虛體質存在反向差異，ATP5C1mRNA表達量遠遠低于陰虛體質，脂質代謝紊亂在脂肪合成方面能力上調[21]，說明陽虛體質ATP合成少于陰虛體質、陽虛體質怕冷更需要脂肪代謝提供能量，并且是陽虛體質畏寒代償性基因表達的佐證。

4 代謝組學研究

代謝組學能準確地反映生物體系狀態，揭示機體代謝的本質，近年來越來越廣泛應用于中醫藥學領域。有學者從代謝組學角度對陽虛體質的生物特征進行了探索，通過核磁共振[22]法研究發現陽虛體質血清中乳酸、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、N-乙酰糖蛋白、脂肪酸及不飽和脂肪酸的含量降低，谷氨酰胺、葡萄糖、磷脂酰膽堿及高密度脂蛋白的含量增多；尿液中肌酐的含量降低，乳酸、二甲胺、檸檬酸及馬尿酸的含量增多。說明陽虛體質與平和體質相比具有能量代謝、脂代謝、糖代謝等差異，出現有氧代謝、無氧酵解的失衡和能量代謝的紊亂。研究發現陽虛體質主要存在能量代謝、糖代謝、脂代謝、蛋白質合成等方面的異常[23]。筆者發現陽虛體質者出現能量代謝的紊亂，且與平和體質人群的能量代謝特征存在顯著差異，總體上以低下為主，因此，陽虛體質能量代謝機能減退可能是陽虛體質畏寒的主要原因之一。

5 微生物分子生態學研究

腸道菌群是人體內最復雜和種群數量最高的共生微生物生態系統，腸道菌群直接參與人體的消化、營養吸收、能量供應、脂肪代謝、免疫調節、抗病等諸多方面，無論是健康狀態還是疾病狀態下的人體代謝特征都不可避免地受到腸道菌群結構變化的影響。共生菌群，尤其是共生腸道菌群對宿主的代謝表型具有調節作用。有研究表明[24]陽虛體質部分腸道菌群結構發生了一定程度的變化：短波單胞菌屬（Brevundimonas）、明串珠菌屬（Leuconostoc）、Turicibacter、Defluviitaleaceae incertae sedis、羅氏菌屬（Rothia）、Butyricimonas含量偏高，其腸道菌群的豐度較平和質呈現出更加高低不均勻的特點。明串珠菌屬、羅氏菌屬、瘤胃球菌屬與與陽虛體質的形成密切相關，且與丁酸鹽、乳酸、醋酸鹽、谷氨酸鹽、丙酸鹽、蛋氨酸、琥珀酸鹽等與能量相關的代謝標志物有關[25]。上述研究說明陽虛體質腸道菌群結構的變化影響其代謝功能。腸道菌群作為靈敏的生物學指標，可以監測人體健康狀態細微的變化，對于深入了解陽虛體質生理特征有著重要意義。

6 臨床干預研究

上述研究從不同角度對陽虛體質畏寒的客觀機制進行了闡述，近年來，許多學者在調理陽虛體質的過程中，觀察到上述客觀指標的變化，進一步驗證了陽虛體質的畏寒機制。如研究發現[26]運用干火與艾灸對陽虛體質畏寒者進行干預，兩者均可以促進皮下血液循環，降低皮膚畏寒度。干火療能夠刺激不同溫度內對溫熱敏感的神經通道，比如TRPV3通道，且療效較持久，說明其通過體內的自身調節，減少感受器對寒涼刺激的敏感度或者長期提高神經信號控制的皮下血循環及溫度。有研究通過桂附地黃丸對陽虛體質干預前后的血漿代謝產物進行分析，發現桂附地黃丸改善陽虛體質狀態可能與其提高丙氨酸、谷氨酰胺、α-葡萄糖、異亮氨酸、甜菜堿和丙二醇的含量有關，改善糖異生、糖酵解、脂肪酸代謝、氨基酸代謝、三羧酸循環、肌醇代謝、神經遞質傳遞等多個代謝通路[27]。也有研究發現桂附地黃丸有增加陽虛體質者的血漿5-羥色胺（5-HT）、血清皮質醇（Cor）及血漿促腎上腺皮質激素（ACTH）含量的趨勢[28]。這些研究為確定陽虛體質的客觀標志物提供了依據。

7 體溫調節研究

陽虛體質者的畏寒是病理性因素引起的病理狀態，與健康人群由于環境溫度變化產生的怕冷不同，后者是機體的適應性反應。健康人因冬季的低溫影響，輻射及傳導散熱均增加，體表組織的溫度降低，溫度感受器受到刺激，將寒冷刺激的信號傳給大腦皮層，同時機體產生一系列適應性變化，要包括快速的交感神經為主的心血管系統變化，以及一些較為緩慢的物質代謝變化。在相同環境中，陽虛體質患者表現出比健康人明顯的畏寒行為，可能表明機體的中樞體溫調節機能出現某種程度的障礙，使得機體對周圍環境的冷熱刺激的適應性低于健康人。

體溫中樞不斷對外界環境的改變作出適應性調節的過程。通過行為觀察陽虛動物，揭示陽虛狀態導致機體的產熱或散熱不足，機體必須通過行為性體溫調節加以彌補，減少皮膚散熱面積[29]。陽虛狀態下的畏寒喜暖、“蜷臥”體位是典型體溫調節行為反應，從體溫調節角度為陽虛質陽虛狀態畏寒喜暖的自我保護行為提供客觀依據。

8 結語

筆者通過對陽虛體質系列研究的梳理，發現陽虛體質畏寒不僅僅是主觀感受，其背后蘊含著豐富的生物學機制。很多學者用現代科技手段從不同角度闡述了陽虛體質畏寒的客觀機制，主要包括能量代謝低下或紊亂、神經內分泌水平低下、體熱平衡失調、TRPV1通道表達差異、特定基因表達下調、腸道菌群結構紊亂、體溫調節障礙等。明確陽虛體質畏寒機制有助于全面揭示陽虛體質的生理特征，對于找準臨床干預靶點、提供療效評價客觀指標、指導個性化診療具有重要意義。