生長激素缺乏癥對心血管系統病變的影響分析

張艷芳 韓 雪

(開封市兒童醫院急診科 開封 475100)

生長激素是由垂體前葉的生長激素細胞合成與分泌，由191個氨基酸組成的單鏈多肽，與受體結合后可促進機體生長發育[1]。生長激素缺乏癥是由于腺垂體合成和分泌生長激素部分或完全缺乏，或是由于GH分子結構異常、或受體缺陷等導致的生長發育障礙性疾病。本研究對60例患有生長素缺乏癥的患者進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇60例患有生長素缺乏癥的患者，其中男性39例，女性21例，年齡40～69歲，平均年齡(55±2.6)歲。生長素缺乏癥治療組為A組，生長素缺乏癥未治療組為B組，每組均為30例。納入標準：具有既往垂體-下丘腦疾病的患者且同時具有臨床GHD的癥狀的成人患者和既往兒童GHD患者進入成人的患者。排除標準：排除糖尿病、嚴重肝腎疾病、腫瘤及原發性甲狀腺功能減退患者。

1.2 方法

A組生長激素治療組按每天0.2～0.3mg的劑量治療兩個月[1]，B組生長激素未治療組不進行任何治療。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的心臟功能損害、內臟脂肪組織增加、腹型肥胖、高血壓、血脂異常指標。

1.4 統計學方法

2 結果

表1 兩組心血管疾病發生率比較

組別例數心臟功能{例(%)}內臟脂肪增加(例)腹型肥胖(例)高血壓(例)血脂異常(例)A302(6.7%)4(13.3%)3(10%)5(16.7%)3(10%)B308(26.7%)10(33.3%)12(40%)16(53.3%)10(33.3%)P值0.0080.0130.0170.0110.012

根據兩組不同心血管疾病的發生率，可以得到A組

3 討論

3.1 生長激素

生長激素是191個氨基酸組成的多肽，由垂體前葉生長激素細胞分泌并在細胞外發揮作用，通過與相應的GH受體結合，促進身體的發育[2]，生長激素以兩種方式直接和間接地對機體發揮作用。GH的直接影響是直接與生長激素受體在體內發揮作用，因為GHR是所有細胞都存在的單鏈跨膜丹巴、激素和受體結合激活JAK / STAT信號通路，通過改變Ca2+的運輸通路，調節收縮蛋白和骨架蛋白的表達、機體先天神經內分泌網絡的活動改變、細胞間信號轉導。間接影響主要指GH和血液中生長激素結合蛋白綁定，然后刺激目標器官產生胰島素樣生長因子-1，最后GHBP和IGF-1受體結合發揮作用。此外，生長激素也可以直接刺激軟骨細胞的分化，增加細胞內鈣離子存儲，從而提高骨質密度，通過刺激氨基酸攝入，促進脂質分解和蛋白質合成;通過胰島素抵抗和糖質新生產生高血糖；肌肉增生部分增加肌肉，刺激人體的免疫系統。

3.2 生長激素缺乏癥(GHD)對心血管系統的影響

生長激素缺乏可導致心血管疾病，主要表現為心臟功能損傷、增加內臟脂肪、腹部肥胖、高血壓和血脂異常等其他疾病。有些人在成人的 GHD的研究發現，最明顯的和值得關注的是血清質譜的變化，沒有進行GH替代療法的患者與進行GH替代療法患者相比，患者血清總膽固醇明顯更高。生長激素缺乏能引起血脂的變化，伴隨著載脂蛋白B和甘油三酯，低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的降低。關于對GHD患者未進行GH治療的患者的回顧性研究發現，48%的低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低47%，41%有高膽固醇血癥。此外研究還表明，與健康的成年人相比，GHD病人脂肪組織增加和肌肉組織減少，全身的水減少，沉積在腹腔的脂肪增加，C反應蛋白和白介素升高，心室中隔的厚度增加，最重要的是心血管損害的危險因素纖溶酶原激活物抑制劑-1(Pa1)增加。這項研究的結果表明，生長激素缺乏癥患者未接受組與生長激素治療組相比，心臟功能損傷、增加內臟脂肪組織、腹部肥胖、高血壓、血脂異常的發病率都較高。這項研究的結果與先前的結果是一致的[3]。

3.3 GHD對心臟形態和功能影響

GHD不僅會導致患者的心臟收縮，也能改變心臟功能[4]。對兒童和青少年發病的患者或者是兒童時發病的GHD患者的超聲心動圖檢查，明顯發現在左心室后壁的厚度和室間隔厚度的厚度變薄，從而導致左心室質量指數降低，左心室舒張期縮短直徑結束。超聲心動圖是一種常用的評價新功能的診斷方式，但對左心室功能的微小變化不是特別敏感，那么放射性核素血管造影術的平衡就被用于GHD患者左心室功能損傷檢測。GHD心臟舒張功能不全的患者，左心室充盈壓力增加，致病機制可能與GHD心肌肌漿網鈣(Ca2+)-ATP酶(SERCA2)減少有關。SERCA2是一種心肌Ca2+重要的調控蛋白，GH替代治療可以防止心臟的舒張功能進一步下降。有研究報道，心臟功能與GH水平有關，可以發現GH嚴重不足和缺乏的病人心臟功能受到嚴重破壞，GH正常成人，心臟功能沒有受損[5]。

3.4 GHD對血管內皮細胞的影響

GHD最初可以影響血管的動脈內膜內皮細胞，將會增加子宮內膜的厚度，然后發生動脈粥樣硬化[6]。IGF-1生產水平與動脈內膜的厚度呈負相關。對于GHD的病人，研究他們的內皮功能和生產水平之間的關系發現，內皮細胞功能障礙會影響心血管疾病的發病率，研究表明，GHD患者的動脈內膜厚度將會增加。不管任何年齡的健康人，IGF-1水平低于正常人2s，動脈粥樣硬化斑塊的發生率將會增加，青年或中年患者的高頻超聲都表明生長激素缺乏會導致動脈內膜的厚度的增加，對GHD患者的其他方面進行研究會發現病人的血液流動受阻，動脈順應性減少，血管內皮功能受損。GHD發病時最開始受到影響的是心肌細胞，如果GHD患者從兒童時就開始發病或者發病時間更長，其左心室重量指數、射血分數均會下降。GHD患者采用GH替代療法進行治療，可以從多方面改善異常的心臟功能，但是不能使心臟功能完全恢復到正常[7]。GH替代治療也能增加動脈的順應性，改善內皮功能障礙。但是必須指出，一些研究發現心臟質量和動脈內膜中層厚度沒有改變。

綜上所述，GH替代治療可以增加成年期高度，同時也能降低成年后罹患心血管疾病的風險。后續的研究中我們需要增加對兒童GHD患者的隨訪次數，觀察其對成年后心血管系統的遠期影響，為今后使用GHD替代治療預防心血管疾病提供臨床依據。