鼻咽癌為何被稱為“廣東癌”

⊙自貢市第四人民醫院 周潔瑕

鼻咽癌在地理分布上呈現出明顯的地域聚集性特征，歐洲和非洲大部分地區鼻咽癌非常罕見，但東南亞、中國華南地區鼻咽癌的發病率卻明顯較高。其中，中國廣東地區鼻咽癌的發病率甚至是其他低發病率地區的20倍。因此，鼻咽癌也被稱為“廣東癌 ”，嚴重影響華南地區人民的生命健康。

與EB病毒感染有關

鼻咽癌在廣東地區高發，可能與地理氣候有關，因為鼻咽癌以EB病毒感染為特征，這種病毒可能更適合在南方濕熱氣候條件下生存。

EB病毒主要通過口腔唾液等傳染，比如在親吻時傳播，又被稱為“親吻病毒”。因此，EB病毒感染普遍存在，全世界有九成以上的人類都感染過EB病毒。在大部分免疫力正常的人群中，EB病毒并不會引起臨床癥狀或疾病，EB病毒攜帶者也無需展開針對性治療，做好定期體檢即可。但是，在一部分人體內，EB病毒會持續感染鼻咽上皮細胞，研究發現EB病毒的DNA幾乎100%存在于鼻咽癌的原發腫瘤與轉移的病灶內；另外，鼻咽癌患者血液中EB病毒DNA水平的濃度偏高，經過有效治療后，其指數也會下降，因此，血漿EB病毒DNA是臨床上一種比較常見的鼻咽癌腫瘤標記物。

其次，廣東傳統食品腌制咸魚、咸肉等，含亞硝酸鹽高，而亞硝酸鹽及其化合物是致癌的重要因素。

EB病毒高危亞型是主謀

早期EB病毒基因組變異和分型的研究發現，EB病毒株分布的確具有地理特性，比如Type2亞型分布于非洲局部地區，Type1亞型在全球廣泛分布。但受當時測序方法和樣本量限制，后續的幾個全基因組研究缺乏鼻咽癌高發區的嚴謹的流行病學實驗，也未能鑒定或驗證出與鼻咽癌的EB病毒高危亞型與低危亞型的關鍵序列。EB病毒分型與鼻咽癌發病風險的相關性一直缺乏遺傳學證據。

為了找到遺傳學證據，找出真正的潛伏者——EB病毒高危亞型，中山大學腫瘤防治中心曾益新院士課題組和新加坡基因研究所劉建軍研究組、中國科學院動物研究所翟巍巍教授等研究人員系統收集了華南高發區和中國北方等低發區鼻咽癌和對照樣本，改進了EB病毒全基因組捕獲測序技術，開展了大樣本量的EB病毒基因組測序，完成了首例鼻咽癌和EB病毒全基因組關聯分析和驗證工作。最終，將鼻咽癌EB病毒高危亞型標志性位點鎖定于3個BALF2基因非同義變異位點，鑒定了鼻咽癌相關EB病毒高危亞型BALF2_CCT。隨后，在廣東鼻咽癌高發區展開流行病學研究。研究發現，廣東地區超過80%的鼻咽癌病例感染了高危亞型BALF2_CCT，發病風險相比低危亞型BALF2_ATC增加約11倍。但是，BALF2_CCT亞型EB病毒在中國北方人群感染率低于5%，該亞型在歐洲和非洲等地則更為罕見。綜合流行病學等分析，研究人員發現新發現的EB病毒高危亞型解釋了約83%的廣東鼻咽癌發病風險，揭示了鼻咽癌在廣東地區高發的主要原因。

為了使鼻咽癌成為可預防的疾病，中山大學腫瘤防治中心正在集結遺傳學、分子醫學、流行病學和疫苗研究團隊和力量，研發EB病毒疫苗。研究人員希望通過EB病毒疫苗阻斷高危亞型感染，減少高危亞型引起的鼻咽癌，降低發病率，實現鼻咽癌一級預防，狙擊“廣東癌”。

發病快無癥狀，及時檢查很關鍵

鼻咽癌從癌細胞突變開始僅3～6個月就可發展到中晚期。這一過程中，一部分人會有偏頭痛、鼻塞、流鼻血、耳鳴、視力下降等癥狀；可怕的是相當部分的患者會毫無癥狀，只有通過體檢才可能查出。

既然EB病毒與鼻咽癌密切相關，那檢查的第一個項目就應該是驗血，若檢測到EB病毒抗體就說明有患鼻咽癌的可能，這時要利用鼻咽鏡做進一步的檢查。若鼻咽鏡檢查發現有異常，還得取一些組織做病理檢查確診。