左炔諾孕酮宮內緩釋系統預防乳腺癌患者服用他莫昔芬所致子宮內膜病變的臨床分析

肖雪蓮 梁文通 倪 青 魏 娜 江恩利 陳華建 高宇哲 王玉娟*

（貴州省人民醫院，貴州 貴陽 550002）

我國是癌癥高發國家，癌癥的發病率占全球的21.8%，2015年報道顯示，在我國居民疾病死因中，癌癥排在首位，癌癥標化病死率為159.01/10萬，而乳腺癌的發病率在全部惡性腫瘤中的比例達到7%～10%，且近些年仍在持續升高及年輕化，已成為威脅女性健康的一大殺手[1-2]。乳腺癌的發生與內分泌因素密切相關，輔助內分泌治療有助于降低乳腺癌術后復發轉移的風險。他莫昔芬屬于第一代選擇性雌激素受體調節劑，被臨床用于乳腺癌內分泌治療的一線藥物，需長期服用，然而對子宮內膜具有一定的雌激素樣作用，會導致子宮內膜細胞潛在增生[3]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統是一種含孕激素的T形宮內節育器，本研究旨在探討左炔諾孕酮宮內緩釋系統預防乳腺癌患者服用他莫昔芬所致子宮內膜病變的臨床效果，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象：選取2015年9月至2017年10月我院收治的行乳腺癌根治術患者50例，納入標準：①經病理檢查證實為乳腺癌；②術后雌激素受體（ER）陽性，需長期口服他莫昔芬；③絕經前女性；④均無生育要求。排除標準：①合并子宮內膜不典型增生；②合并子宮內膜癌；③超聲示宮腔深度＞10 mm；④有凝血異常病史；⑤近半年內使用過性激素治療。按患者意愿將其分為對照組與研究組各25例，兩組一般臨床資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組用藥前均在宮腔鏡下行子宮內膜活檢除外子宮內膜病變。對照組患者單純服用他莫昔芬10 mg po bid，連續服用1年以上。研究組在對照組的基礎上放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統。兩組患者均不使用其他內分泌系統藥或激素類藥治療。囑患者按要求復查，在用藥后3個月、6個月、12個月經陰道超聲測定子宮內膜厚度。于用藥后

12個月，研究組患者取出左炔諾孕酮宮內緩釋系統，兩組患者均在宮腔鏡下再次行子宮內膜活檢。

1.3 統計學方法：應用SPSS21.0統計軟件處理數據，計量資（±s）料以t檢驗，計數資料（%）以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

研究組與對照組在服用他莫昔芬前均在月經干凈后行宮腔鏡下子宮內膜活檢示：子宮內膜分泌期改變。

研究組患者于用藥12個月后行宮腔鏡下子宮內膜活檢示：子宮內膜腺體萎縮伴擴張，間質蛻膜樣變，符合藥物性子宮內膜改變。有4例出現卵巢囊腫，隨診中。1例多發子宮肌瘤增大行子宮切除，術前乳腺外科會診后結合患者病史、年齡、意愿術中同時行雙附件切除，退出試驗。1例拒絕復診退出試驗。

對照組患者于用藥12個月后行宮腔鏡下子宮內膜活檢示：14例子宮內膜增生期改變。4例分泌期改變。子宮內膜非典型增生行全子宮+雙附件切除。1例乳腺癌復發退出試驗。1例拒絕復診退出試驗。5例子宮內膜息肉住院行宮腔鏡下子宮內膜息肉切除。研究組用藥后12個月的子宮內膜厚度明顯小于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥后3個月、6個月、12個月子宮內膜厚度比較（cm，±s）

表1 兩組用藥后3個月、6個月、12個月子宮內膜厚度比較（cm，±s）

研究組(n=25) 6.96±1.26 7.05±1.31 7.06±1.44 6.77±1.41對照組(n=25) 7.05±1.08 7.13±1.52 7.57±1.26 7.95±1.15 t 0.537 0.617 0.664 2.154 P 0.438 0.344 0.249 0.027

3 討 論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，與宮頸癌同為女性的兩大癌癥死因。乳腺癌術后ER陽性患者需長期口服他莫昔芬2～5年，以預防腫瘤的轉移與復發，對晚期乳腺癌的有效率可達到16%～52%[4]。國外研究表明，對無需化療的乳腺癌低危患者，單純服用他莫昔芬，8年后患者的復發風險仍維持在較低水平。但是服用他莫昔芬具有一定的不良反應，這是因為其對不同的靶器官能夠表現出不同的作用，對乳腺有拮抗雌激素作用，而對子宮則有雌激素激動作用，這就會導致乳腺癌患者在長期服用他莫昔芬的過程中，出現子宮內膜增生、息肉或子宮內膜癌等子宮內膜病變，這已被國內外大量研究所證實。因此，對于接受他莫昔芬治療的乳腺癌患者，臨床上要求其定期進行超聲復查或診斷性刮宮檢查，對患者來說無論是經濟負擔還是心理負擔都較大。本研究中對照組患者單純使用他莫昔芬用藥12個月后，有14例子宮內膜增生期改變，4例分泌期改變，5例子宮內膜息肉，1例子宮內膜非典型增生。

國外研究發現，他莫昔芬聯合孕激素對晚期子宮內膜癌具有預防作用[5]。研究表明，他莫昔芬可使局部雌激素升高而刺激子宮內膜增厚、增生，而左炔諾酮宮內緩釋系統可拮抗這種不良反應[6]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統的核心是孕激素，能抑制子宮內膜細胞增殖，促使其萎縮，從而預防子宮內膜病變。國外學者發現，對于服用他莫昔芬聯合放置左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療1年以上的患者，未發生子宮內膜增生，很少有患者出現子宮內膜息肉。本研究結果顯示，研究組使用左炔諾孕酮宮內緩釋系統后12個月的子宮內膜厚度明顯小于對照組，子宮內膜活檢示子宮內膜腺體萎縮伴擴張，間質蛻膜樣變，符合藥物性子宮內膜改變，4例卵巢囊腫，1例子宮肌瘤。再次證明，左炔諾孕酮宮內緩釋系統能夠有效預防乳腺癌患者服用他莫昔芬引起的子宮內膜病變。