慢性腎臟病治療中他汀類藥物的療效及安全性分析

趙玉鈺

（沈陽市第四人民醫院，遼寧 沈陽 110031）

慢性腎臟病是臨床常見病，發生率高達20%～30%，其中絕大多數未能獲得及時有效的治療，隨著人口老齡化、糖尿病等相關疾病發生率上升，慢性腎臟病發生率也將逐年上升[1]。我國慢性腎臟病從發病到進入臨床期、腎衰竭的時間明顯短于美日等衛生事業發達國家，慢性病的綜合治療水平亟待提升[2]。臨床上治療慢性腎臟病的主要方法為用藥，常用藥物包括降壓、降糖、抗炎、腎臟保護藥物等，療效個體差異較大。慢性腎病患者普遍存在微炎癥狀態，促心血管疾病、營養不良等并發癥發生，直接影響患者的預后。慢性腎臟病患者還容易出現代謝紊亂，血脂異常是心血管疾病的獨立危險因素，加重慢性病的進展，故慢性腎臟病患者加強血脂的管理非常必要。但目前臨床上對于慢性腎病較輕的高脂血癥患者是否需要使用他汀類藥物控制血脂有待商榷。本文采用對比分析，以2017年1月至2018年1月，醫院收治的慢性腎臟病患者80例入組，評價他汀類藥物的使用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2017年1月至2018年1月，醫院收治的慢性腎臟病患者入組。納入標準：①明確診斷為慢性腎臟病，一般狀況尚可；②未合并慢性心力衰竭等其他嚴重的并發癥；③經血液生化檢查，三酰甘油（TG）＞1.21 mmol/L，但＜2 mmol/L，通過飲食可以進行控制；④無藥物禁忌證，如嚴重的肝功能障礙；⑤知情同意。排除標準：①哺乳期妊娠期女性；②存在藥物禁忌證；③拒絕參與研究；④無法獲得隨訪；⑤聯合其他血脂調節藥物；⑥參與其他研究；⑦依從性較差；⑧繼發性腎病。退出標準：①誤漏診；②飲食習慣改變較大；③其他重大疾病，如創傷性骨折。入選對象80例，按照入院順序分組，對照組、觀察組各40例。對照組40例，其中男28例、女12例，年齡（43.1±6.2）歲。疾病類型：糖尿病腎病18例，慢性腎小球腎炎11例，其他11例。病程（4.1±1.5）年。CKD分期：Ⅰ級32例，Ⅱ期8例。觀察組40例，其中男26例、女14例，年齡（44.5±6.8）歲。疾病類型：糖尿病腎病19例，慢性腎小球腎炎10例，其他11例。病程（4.3±1.2）年。CKD分期：Ⅰ級33例，Ⅱ期7例。兩組對象年齡、性別、疾病類型、病程、CKD分期差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法。對照組：常規治療，根據患者的合并癥、腎病類型，安排相應的治療，包括血壓控制、激素抗炎等。同時加強飲食的管理，控制脂肪的攝入，攝取優質的蛋白質。觀察組：在對照組基礎上，聯合他汀類藥物，考慮到阿托伐他汀不良反應，均選擇瑞舒伐他汀，10 mg/d，1日1次，持續8周。

1.3 觀察指標：兩組對象治療前、后，C反應蛋白（CRP）、24 h尿蛋白定量、尿微量白蛋白/尿肌酐比值（ACR）。不良反應發生情況。

1.4 統計學處理：采用SPSS20.0軟件進行數學分析，實驗室指標服從正態分布，采用（±s）表示，觀察組與對照組組間以及組內對比分別采用t檢驗、配對t檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

治療后，觀察組與對照組CRP、24 h尿蛋白定量、ACR低于治療前，觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。兩組均未見不良反應。

表1 觀察組與對照組治療前后實驗室指標對比（±s）

表1 觀察組與對照組治療前后實驗室指標對比（±s）

注：與觀察組相比，△P＜0.05；與治療前相比，*P＜0.05

觀察組(n=39)治療前 20.7±4.0 1.80±0.15 1.13±0.09治療后 12.5±3.3*△ 0.94±0.21*△ 1.06±0.10*△治療前 21.4±3.5 1.74±0.16 1.15±0.07治療后 9.6±2.2* 0.41±0.23* 0.96±0.10*對照組(n=38)

3 討 論

CRP是重要的炎癥指標，對于慢性腎臟病而言，CRP一定程度上反映了慢性腎臟病所引起的系統性的炎癥損害、微炎癥狀態，與腎臟病控制關系密切。其他學者報道顯示，慢性腎臟病CRP普遍高于正常人，可以達到10～30 mg/L，隨著病程的延長、并發癥的增多、腎功能的減退，CRP呈上升趨勢。24 h尿蛋白定量只直接反映了腎功能損傷、維持情況，持續性的高24 h尿蛋白定量會造成嚴重的腎損害，患者從慢性進展為臨床期、慢性腎衰竭的時間明顯縮短[3]。當然需要注意的是，24 h尿蛋白定量指標還受到個人的基因多態性、蛋白質攝入情況等因素影響，極少部分無慢性腎臟病對象也在1 g/24 h以上[4]。ACR是反映腎臟功能的重要指標，不容易受到短期因素影響，有報道顯示其是慢性腎臟病患者預后不良的獨立危險因素，能夠有效的反映慢性腎臟病的綜合管理質量[5-7]。

從本次研究來看，他汀類藥物輔助治療慢性腎臟病，確實可使患者獲益，觀察組CRP、24 h尿蛋白定量、ACR低于治療前，且低于對照組，提示他汀類藥物輔助治療慢性腎病，可以改善代謝、減輕炎癥，減輕腎損傷。一項meta分析也證實，瑞舒伐他汀可以降低慢性腎臟病患者心肌梗死等心腦血管事件發生風險[7]。微炎癥、組織細胞損傷控制，對于心血管疾病的預防有重要意義。心血管疾病的控制，反過來又有助于慢性腎臟病的控制，這可能與腎小管損傷的控制有關。他汀類藥物具有多種藥理學作用，其具有非依賴性降脂多效性，如抗炎、減輕應激、修飾免疫應答、改善內皮功能等，能夠減輕腎小管基底膜脂質過氧化損傷，通過減少細胞外基質生成、減輕足細胞損傷等作用改善腎功能，延緩腎小球濾過率下降[8]。需要注意的是，長期服用他汀類藥物也可能會增加肝臟代謝負擔，同時增加糖尿病患者的衛生支出，使用需要把握好適應證，將其作為一種強化治療手段，對于保守治療綜合指標改善效果不佳對象、心血管事件發生高風險對象，再考慮聯合他汀類藥物。

他汀類藥物輔助治療慢性腎病，可以改善代謝、減輕炎癥，減輕腎損傷。