多西他賽、表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)不同分子分型乳腺癌患者的臨床療效觀察

姜 媛 鄒 玲 張薇薇 張文俊*

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院腫瘤科，遼寧 大連 116021）

乳腺癌的發(fā)病率逐年攀升，目前已成為女性患者最常見的腫瘤。乳腺癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)以及耐藥大大縮短了患者生存期，給治療帶來極大挑戰(zhàn)。乳腺癌的治療主要包括化療、放療、手術(shù)治療、內(nèi)分泌治療以及靶向治療5個(gè)方面[1]，其中化療應(yīng)用最廣泛，聯(lián)合或單獨(dú)使用卡培他濱、多西他賽或與其他抗腫瘤藥聯(lián)用是治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線療法。已有文獻(xiàn)報(bào)道TEC方案作為乳腺癌新輔助化療，可顯著縮小腫瘤體積，提高Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者的CR和總體生存率[2]。本文接下來將通過實(shí)例對(duì)比研究，探討聯(lián)合運(yùn)用多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺對(duì)不同分子分型乳腺癌患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院于2014年3月至2017年3月收治的64例不同分子分型乳腺癌患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，即：TE方案組（對(duì)照組）和TEC方案組（研究組），每組32例。TE方案組：年齡33～48歲，平均（40.43±4.03）歲；TEC方案組：年齡34～45歲，平均（39.11±5.06）歲。患者入院前經(jīng)過嚴(yán)格的病理組織活檢、細(xì)胞學(xué)檢查，均符合臨床試驗(yàn)方案要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能障礙，精神類系統(tǒng)疾病，治療前接受過其他腫瘤療法，對(duì)本類藥物敏感或者不良反應(yīng)嚴(yán)重。所有患者的年齡、發(fā)病部位、臨床分期等均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），均簽署知情同意書，且該方案通過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者采用不同治療方式后的臨床療效比較[n（%）]

1.2 治療方法。對(duì)照組：多西他賽、表柔比星聯(lián)合療法。多西他賽、表柔比星（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)分別為：14022815、H86452）給藥劑量分別為75、80 mg/m2，靜脈注射，每個(gè)周期（21天/周期）第1天注射1次，持續(xù)4個(gè)周期。研究組：多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合療法。在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈注射環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞制藥有限公司，H32026196），注射劑量為500 mg/m2，同樣每個(gè)周期（21天/周期）第1天注射1次，持續(xù)4個(gè)周期。化療過程中注意觀察患者并發(fā)癥、不良反應(yīng)，根據(jù)患者具體臨床癥狀及時(shí)開展對(duì)癥治療，從而保證試驗(yàn)順利開展。

1.3 觀察指標(biāo)：參照最新實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要分為疾病進(jìn)展（PD）、病情穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）。PD：靶病灶的長(zhǎng)徑之和增加20%以上，或有一個(gè)及以上新病灶發(fā)生。SD：靶病灶長(zhǎng)徑之和變化程度介于PD、PR之間。CR：靶病灶的長(zhǎng)徑之和縮小至少30%。CR：目標(biāo)、非目標(biāo)病灶全部消失?？傆行?（病情穩(wěn)定例+部分緩解例+完全緩解例）/總例×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以（±s）表示，P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

乳腺癌患者分別采用不同方案治療后均有一定療效，其中采用TEC方案的研究組總體有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組（TE方案）的71.88%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

3 討 論

目前，臨床上治療乳腺癌的新輔助化療方案多種多樣，其中蒽環(huán)類（表柔比星）聯(lián)合紫杉類（多西他賽）加或不加烷化劑（環(huán)磷酰胺）的聯(lián)用方案為一線療法[1]。多西他賽主要機(jī)制是通過促進(jìn)微管蛋白的裝配來抑制細(xì)胞有絲分裂，表柔比星則是通過嵌入DNA堿基抑制DNA和RNA的合成，環(huán)磷酰胺被體內(nèi)肝微粒體酶催化，生成具有細(xì)胞毒性的氯乙基磷酰胺，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[3]。三者聯(lián)合用藥具有協(xié)同效應(yīng)，而且無交叉耐藥，可顯著提高乳腺癌患者病理完全緩解率（pCR）及1年生存率[2]。此次研究表明，乳腺癌患者在接受不同治療方式后，臨床癥狀明顯改善，TEC聯(lián)用方案的總體有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），而且最能反映效果的完全緩解率（25.00%）也顯著高于TE方案組（9.38%），與文獻(xiàn)報(bào)道相符。同時(shí)，本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)多西他賽、表柔比星、環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用時(shí)，存在一定程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、貧血、脫發(fā)、惡心嘔吐等，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，不良反應(yīng)發(fā)生率及程度與對(duì)照組不存在顯著差異。

綜上所述，多西他賽、表柔比星聯(lián)合環(huán)磷酰胺對(duì)不同分子分型乳腺癌患者的臨床療效優(yōu)于多西他賽、表柔比星的聯(lián)用，不良反應(yīng)率相當(dāng)，具有良好的臨床運(yùn)用價(jià)值。