索菲布韋聯合達卡他韋治療丙型肝炎肝硬化的臨床效果分析

段紅巖

（遼河油田總醫院感染科，遼寧 盤錦 124010）

丙型肝炎病毒是導致肝炎肝硬化的重要原因，對丙型肝炎病毒進行有效控制，不僅能使肝臟損傷及時減輕[1]，還可改善患者的臨床癥狀。當下已有研究證實直接抗病毒藥物具備極佳的抑制病毒復制效果，能使丙型肝炎病毒持續病毒應答由40%～70%升高至90%[2]，特別是達卡他韋、索非布韋的出現，給丙型肝炎肝硬化的治療提供了全新的選擇。現探析本院2016年1月至2018年1月收治的58例丙型肝炎肝硬化患者采用不同用藥方案治療的臨床價值，匯總如下。

1 資料與方法

1.1 基礎資料：本次研究起止時間為2016年1月至2018年1月，共選取我院58例丙型肝炎肝硬化患者參與研究。對照組16例男，13例女，年齡平均（45.25±10.95）歲，病程均值為（6.22±2.08）年；觀察組18例男，11例女，年齡平均（45.30±10.82）歲，病程均值為（6.37±2.11）年。患者臨床資料完整，治療依從性高，可耐受研究所用藥物，均為自愿參與研究；將精神疾病史、免疫類疾病、妊娠期及代謝類疾病者排除。兩組性別、病程與年齡等基本資料比較無顯著性差異（P＞0.05），符合研究要求。

1.2 方法：兩組均先采取常規的對癥基礎治療與保肝治療。對照組：單純應用索非布韋（Sofosbuvir，生產企業：印度NATCO）400 mg口服治療：每日1次，劑量為400 mg/d。觀察組：應用達卡他韋（生產廠家：印度NATCO；）口服治療，每日1次服用劑量為60 mg；聯合索非布韋（Sofosbuvir，生產企業：印度NATCO）400 mg口服治療：每日1次，劑量為400 mg/d。 兩組均持續治療12周。

1.3 療效標準。評價治療效果[3]：治療后臨床癥狀顯著改善，肝功能接近正常，治療4周時血清HCV-RNA的羅氏PCR檢查結果陰性（RVR）、在治療結束及隨訪24周羅氏PCR檢查結果均陰性（SVR）為有效。臨床癥狀、肝功能未見改善，治療4周時、治療結束及隨訪24周時HCVRNA未完全轉陰為無效。

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

對照組(n=29) 181.96±8.89 87.15±8.91 71.22±4.16 31.19±4.30 27.59±5.69 30.41±6.14觀察組(n=29) 182.02±8.90 62.19±3.62 71.30±4.08 20.00±3.18 27.63±5.74 36.18±8.24 t 0.0334 18.1673 0.0961 14.6463 0.0346 3.9305 P 0.9734 0.0000 0.9236 0.0000 0.9724 0.0002

表2 兩組HCV- RNA指標比較

1.4 觀察指標：①記錄兩組治療前后肝功能指標變化情況：AST（天冬氨酸轉氨酶）、ALT（丙氨酸轉氨酶）和ALB（白蛋白）。②觀察兩組治療4周時、治療結束及隨訪24周時HCV- RNA情況。③觀察兩組用藥不良反應：頭暈、嘔吐、惡心、腎功及心電圖情況。

1.5 統計方法：采用SPSS 22.0對數據進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表明差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療效果：對照組有效25例，無效4例，總療效為72.4%；觀察組29例有效，總療效為100%。兩組總療效比較差異明顯，有統計學意義（χ2=4.2963，P=0.0382）。

2.2 肝功能指標：兩組治療后的肝功能指標水平改善效果均優于治療前，P＜0.05，有統計學意義（表1）。未見TBIL升高現象。兩組治療后的HCV- RNA均優于治療前，治療前后比較（表2）。觀察組優于對照組。治療4周及治療結束時兩組HCV- RNA均＜20 copy/mL，在停藥24周時對照組有病毒反彈病例。

2.3 不良反應：對照組治療期間出現3例頭暈，均為一過性，1例竇性心動過緩，未予處理后患者自行好轉，1例尿酸升高，未予處理；觀察組出現1例嘔吐，1例惡心，采取對癥治療后得到妥善解決。所有患者治療期間均未出現明顯異常，完成療程。

3 討 論

20%左右的慢性丙型肝炎患者會進展為肝硬化[4]，可嚴重影響患者的身體健康。丙型肝炎肝硬化是因丙型肝炎病毒感染引起的，可通過血液傳播，隱蔽性較強。樸美善等[5]研究指出，有效抗丙型肝炎病毒治療能明顯改善或者逆轉肝臟纖維化，但依舊有部分患者會失去抗病毒治療機會，主要原因在于丙型肝炎病毒感染后臨床癥狀無典型性，極易被患者忽視，甚至部分患者的病情進展成肝硬化與肝癌，進而對其生命安全構成嚴重威脅。另外，PEG-干擾素結合利巴韋林治療丙型肝炎肝硬化是國際認可的標準治療方案，但對失代償期患者來說，采用此種方式治療容易出現不良反應，大部分患者無法耐受，因此會降低整體療效。

本次研究為納入的58例丙型肝炎肝硬化患者制定了兩種治療方案，結果表明聯合用藥方案優于單藥治療，觀察組總療效高達100%，對比對照組的72.4%優勢明顯，對照組病毒反彈病例均為5次方以上的，說明觀察組用藥方案可行性高，能保障高病毒載量的療效，改善預后。索非布韋是一種NS5B聚合酶抑制劑，能與NS5B正常底物競爭活性位點，融入合成的核苷酸鏈中，使其終止，發揮出抗病毒的效果。NS5A在病毒的組裝及復制中有所參與，而達卡他韋為NS5A抑制劑，能對病毒的復制直接進行阻斷，具有抗病毒作用。將上述兩種藥物有效結合，能使抗病毒效果進一步增強，進而對丙型肝炎病毒核苷酸鏈復制進行直接干擾及阻斷。表1結果顯示治療后兩組肝功能均得到改善，但兩組比較提示觀察組改善的效果更趨于理想目標，進一步說明索非布韋與達卡他韋治療丙型肝炎肝硬化能逐漸改善患者的肝功能，推測原因可能在于丙型肝炎病毒感染肝細胞之后于肝細胞胞質內復制，清除效果佳，但隨著丙型肝炎病毒量不斷減少，肝細胞受損的情況逐漸得到改善，再輔助肝細胞膜穩定劑和抗氧化劑，能使受損的肝細胞得到修復，最終改善肝細胞炎癥程度。另外，兩組用藥表現均良好，未出現嚴重不良反應，患者耐受度佳，均順利完成療程，說明兩組治療藥物均具有一定的安全性，不會明顯增加患者的不適感。

總之，丙型肝炎肝硬化臨床治療中應用達卡他韋以及索菲布韋效果顯著，尤其對于高病毒載量患者更有助于改善肝功能，控制病毒復制，不良反應小，建議推廣使用，進一步隨訪。