血塞通聯合阿托伐他汀鈣對糖尿病伴腦梗死神經功能的影響

黃 靚，陸邦超，陳曉琳，丁從珠

(南京大學醫學院附屬鼓樓醫院，南京 210008)

研究發現[1-2]，糖尿病(diabetes)是腦梗死等多種心腦血管疾病的獨立危險因素，糖尿病患者伴發腦梗死發生的神經功能損傷比非糖尿病患者更嚴重，死亡風險更高。血塞通為中藥制劑，具有抑制血小板聚集的作用[3]。阿托伐他汀鈣為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能有效抑制HMG-CoA還原酶及膽固醇合成，降低血脂及膽固醇濃度[4]。我院對糖尿病合并腦梗死患者應用血塞通聯合阿托伐他汀鈣進行治療，取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1納入標準 ①符合第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準及WHO制定的2型糖尿病診斷標準，經顱腦影像學檢查確診者；②腦梗死發病時間≤48 h者；③無腦腫瘤、腦出血和血液系統疾病者；④肝、腎及心肺功能正常，無交流障礙、意識障礙者；⑤入組前1周內未接受過溶栓治療者。

1.1.2研究對象 根據上述納入標準，選取南京大學醫學院附屬鼓樓醫院收治的104例糖尿病合并腦梗死患者作為研究對象。使用隨機數字表法均分為2組，每組52例。對照組男32例，女20例，年齡52～75歲，平均60.3±5.8歲，糖尿病病程2～20年，平均7.9±3.6年，腦梗死病程2～47 h，平均11.7±3.0 h，其中腔隙性梗死27例，基底節區梗死17例，多發性腦梗死8例；聯合組男34例，女18例，年齡54～73歲，平均61.2±6.2歲，糖尿病病程3～21年，平均8.3±3.2年，腦梗死病程3～45 h，平均12.1±2.8 h，其中腔隙性梗死26例，基底節區梗死19例，多發性腦梗死7例。2組患者的一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組患者入院后，均采取降血壓、降血糖、改善微循環和糾正水電解質紊亂等常規治療措施。在此基礎上，對照組患者應用阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司(大連)，批號20150301)，每次口服20 mg，每日1次，于睡前服用，持續用藥4周為1個療程，共1個療程。觀察組患者聯合應用阿托伐他汀鈣和血塞通(昆藥集團股份有限公司，批號150503)，阿托伐他汀鈣的用法與用量同對照組，將血塞通注射液0.4 g加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次，持續用藥2周為1個療程，共2個療程。

1.3觀察指標 (1)治療前后，分別運用NIHSS(美國國立衛生研究院卒中量表)評估患者的神經功能，量表評分越低說明神經功能損傷越輕。(2)治療前后，采集患者的空腹靜脈血，離心后采集上層血清，使用全自動生化分析儀進行血脂指標[膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]檢測以及CRP(C反應蛋白)檢測。(3)治療前后采集靜脈血，進行紅細胞壓積檢測。(4)觀察治療過程中的不良反應發生情況。

1.4療效評價 療效標準參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]相關內容：治療后的NIHSS評分降低≥90%，病殘0級為痊愈；治療后的NIHSS評分降低46%～90%，病殘1～3級為好轉；治療后的NIHSS評分降低18%～45%為進步；治療后的NIHSS評分降幅<18%，甚至有增加為無效。總有效率=(痊愈+好轉+進步)÷總例數×100%。

2 結果

2.1NIHSS評分 2組治療前的NIHSS評分比較

無明顯差異(P>0.05)，2組治療后的NIHSS評分均明顯降低(P<0.05)，聯合組治療后的NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表12組治療前后的NIHSS評分比較

組別NIHSS評分治療前治療后tP聯合組14.25±2.138.31±1.4616.587<0.05對照組14.53±2.0910.25±1.5611.834<0.05t0.6776.547P>0.05<0.05

2.2血液流變學指標 與治療前比較，2組治療后的紅細胞壓積有明顯改善(P<0.05)，聯合組治療后的紅細胞壓積顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表22組治療前后的紅細胞壓積比較

組別紅細胞壓積/%治療前治療后tP聯合組47.53±3.2038.12±2.1117.703<0.05對照組46.95±4.0242.14±3.25 6.710<0.05t0.8147.481P>0.05<0.05

2.3血脂指標、CRP 2組治療后的TC、TG、LDL-C和CRP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，HDL-C水平明顯升高(P<0.05)，并且聯合組各項指標的改善幅度明顯比對照組大(P<0.05)。見表3。

表32組治療前后的血脂指標及CRP比較

指標聯合組治療前治療后對照組治療前治療后TC/mmol·L-15.70±0.823.05±0.55ab5.69±0.743.25±0.75aTG/mmol·L-11.96±0.651.52±0.31ab1.95±0.471.67±0.47aLDL-C/mmol·L-13.43±0.551.23±0.54ab3.39±0.611.42±0.35aHDL-C/mmol·L-10.95±0.371.28±0.57ab0.96±0.431.10±0.54aCRP/mg·L-14.55±1.833.05±1.14ab4.48±1.793.33±1.38a

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組治療后比較bP<0.05。

2.4臨床療效 聯合組的痊愈、好轉、進步和無效分別為22，18，8和4例，對照組分別為16，15，10和11例，聯合組患者的治療總有效率(92.31%)顯著高于對照組(78.85%)(P<0.05)。見表4。

2.5不良反應 治療期間，聯合組與對照組分別有3例和4例發生一過性肝酶升高，均未見其他不良反應。

表42組的臨床療效對比

Tab.4 The effect comparison between the 2 groups (n=52)

組別痊愈/例好轉/例進步/例無效/例總有效率/%聯合組22188492.31對照組1615101178.85Z/χ21.8237.340P>0.05<0.05

3 討論

糖尿病患者并發腦梗死在臨床上較常見，且高血糖還會引起細胞內外鈉鈣離子失衡，造成能量代謝障礙[6-7]。臨床治療糖尿病合并腦梗死，要有效控制血糖水平，更重要的是積極改善患者的神經功能。

研究發現[8-9]，高脂血癥是多種心血管終點事件的促進因素，調節血脂水平對降低心血管風險具有重大意義。阿托伐他汀鈣能通過與肝臟內的HMG-CoA還原酶和膽固醇結合來降低血脂水平。本次研究結果顯示，應用阿托伐他汀鈣的對照組患者，治療后的TC、TG和LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高。這一結果與多數文獻報道相符[10-12]。除了調節血脂水平外，阿托伐他汀鈣還具有一定的抗氧化、抗炎、抗血栓形成和血管內皮保護等作用，能夠促進腦梗死患者神經功能恢復[13]。對照組患者治療后的NIHSS評分較治療前明顯降低，這提示阿托伐他汀鈣的應用具有一定的神經功能保護作用。在動脈粥樣硬化、腦梗死等心血管疾病中，均有CRP參與，CRP是心血管疾病的強效預測因子[14]。本次研究發現，對照組治療后的血清CRP水平明顯降低，說明阿托伐他汀鈣具有良好的抗炎作用。

血塞通注射液是從中藥三七中提取的三七總皂苷，具有擴張腦血管、改善微循環、抗血栓、穩定神經細胞以及減輕腦水腫等作用[15-17]。本次研究表明，加用血塞通注射液的聯合組患者，治療后的NIHSS評分顯著低于對照組。說明血塞通的應用有效增強了神經功能的改善效果，這可能是因為2種藥物具有良好的協同作用。阿托伐他汀鈣能溶栓、抑制神經細胞凋亡、促進神經細胞再生，而血塞通通過抑制血小板聚集、改善鈣通道、穩定神經細胞來保護神經功能[18-19]。研究顯示，腦梗死患者的血液流變學指標明顯比正常人高，本次研究發現，2組治療后的各項血液流變學指標均有明顯改善，但聯合組的改善程度比對照組更顯著。說明阿托伐他汀鈣與血塞通聯合用能共同發揮抗凝作用，改善機體高凝狀態。研究還發現，治療后聯合組的CRP及各項血脂指標改善幅度均明顯比對照組大，說明血塞通能夠有效增強阿托伐他汀鈣的調脂和抗炎作用。這可能與三七皂苷能有效抑制緩激肽、5-羥色胺、二甲苯、醋酸和組胺等引起的毛細血管通透性升高有關[20]。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯合血塞通治療糖尿病合并腦梗死，能夠有效降低血脂水平、改善血液流變學、保護神經功能，且不會增加不良反應發生風險，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。