西安市2013～2016年中藥注射劑ADR報告分析

張宏麗，彭莉蓉，葉 丹，余家樂，楊才君，吳婷婷，閆抗抗*

(1.西安市中心醫院藥劑科，西安 710004；2.西安市第三醫院藥劑科，西安 710018；3.西安交通大學藥品安全與政策研究中心，西安 710061；4.西安市藥品不良反應監測中心，西安 710061)

中藥注射劑是基于中醫藥理論的指導，運用現代技術與工藝從藥材中提取出有效物質而制成的可注入人體內的無菌制劑[1-4]。隨著中藥注射劑的廣泛應用，有關中藥注射劑引起藥品不良反應(ADR)的報道也日益增多[5-7]。本研究以西安市藥品不良反應監測中心收集到的中藥注射劑ADR報告為研究對象，調查中藥注射劑ADR的發生特點、一般情況及規律，為保障中藥注射劑用藥安全提供參考。

1 資料與方法

2013年1月1日～2016年10月20日，從西安市藥品不良反應監測中心收集到的ADR報告中篩選出中藥注射劑ADR報告1 967例，并最終納入分析。對報告表中的患者年齡、性別、原患疾病、引起ADR的藥品類別、通用名、ADR的嚴重程度等進行分析。采用Excel 和SPSS 17.0軟件進行數據匯總和統計分析，描述性分析采用頻數和百分比描述。

2 結果

2.1報告收集情況 1 967例ADR報告均為首次報告。ADR報告單位主要為醫療機構1 933例(98.3%)，經營企業28例(1.4%)，生產企業3例(0.2%)，個人3例(0.2%)。2013年報告的ADR有323例，2014年為490例，2015年為631例，2016年截止到10月20日的ADR報告數有523例。

2.2ADR報告類型與嚴重程度 1 967例報告中，新的ADR報告有282例(14.3%)，嚴重的ADR報告有52例(2.6%)。見表1。

表1ADR報告類型與嚴重程度分布

Tab.1 Distribution of ADR report types and severity

項目嚴重/例一般/例合計/例新的13269282說明書已載明391 6461 685合計521 9151 967

2.3患者概況 1 967例ADR中，男性830例(42.2 %)，女性1 133例(57.6%)，性別不詳4例，男女比例為1∶1.37；年齡中位數為58歲；有ADR既往史96例，無ADR既往史992例，不詳879例。患者的性別、年齡分布情況見表2。

表2發生ADR的患者性別和年齡分布

Tab.2 Distribution of sex and age of patients with ADR

年齡段/歲男例數構成比/%女例數構成比/%不詳例數構成比/%合計例數構成比/%0^10482.4341.7824.1>10^20351.8191.010.05552.9>20^30522.6663.41186.0>30^40643.3844.31487.5>40^50954.81407.123511.9>50^601799.126613.520.1044722.7>60^701688.526613.543422.1>70^801125.71879.510.0530015.3>80^90693.5693.51387.0>9080.420.1100.5合計83042.21 13357.640.201 967100.0

2.4患者原患疾病 對患者原患疾病使用ICD-10疾病編碼進行分類統計，由于1例患者可能患有≥2種疾病，因此，原患疾病總數大于中藥注射劑ADR報告數。在1 967例ADR報告中，有32例無原患疾病記錄。原患疾病中排前3位的依次為：循環系統疾病、呼吸系統疾病、肌肉骨骼和結締組織疾病，占總原患疾病的67.1%。見表3。

表3發生ADR的患者原患疾病分布

Tab.3 Distribution of primary disease in patients with ADRs

排序疾病分類例數構成比/%1循環系統疾病91841.32呼吸系統疾病39317.73肌肉骨骼和結締組織疾病1818.14內分泌、營養和代謝疾病1265.75腫瘤1024.66消化系統疾病944.27泌尿生殖系統疾病703.28神經系統疾病673.09癥狀、體征和臨床與試驗異常所見582.610耳和乳突疾病562.5排序疾病分類例數構成比/%11損傷、中毒和外因的某些其他后果502.312某些傳染病和寄生蟲疾病371.713血液及造血器官疾病和某些涉及免疫機制的疾病190.914眼和附器疾病160.715精神和行為障礙120.516妊娠、分娩和產褥期110.517皮膚和皮下組織疾病90.418影響健康狀態和保健機構接觸的因素20.119先天性畸形、變形和染色體異常10.0合計2 222100.0

原患疾病為循環系統疾病者最多，有30例(51.7%)。第2位為肌肉骨骼和結締組織疾病，有5例(9.6%)。呼吸系統與消化系統疾病各有4例，各占6.9%。

2.5引發 ADR的藥品情況 1 967例ADR報告中，聯合用藥309例(15.7%)；單一用藥1 658例(84.3%)。活血類中藥注射劑占比最高(56.4%)。其次為清熱類(21.9%)。見表4。

表4引發ADR的藥品種類分布

Tab.4 Distribution of drug types that triggering ADRs

排序藥品種類例數構成比/%1活血類1 11056.42清熱類43021.93補益類37519.14抗腫瘤類412.15扶風類80.46抗結核類30.2合計1 967100.0

在52例嚴重ADR中，活血類中藥注射劑最多，有26例(50.0%)；第2位為補益類，有14例(26.9%)；第3位為清熱類，有11例(21.2%)。

在1 967例ADR報告中共涉及51種中藥注射液，其中補益類的參麥注射液以及活血類的血塞通注射液引發的ADR最多，見表5。

在52例嚴重ADR中，發生ADR頻率最高的為參麥注射液，有7例。第2位為刺五加注射液，有6例。使用紅花注射液、黃芪注射液以及醒腦靜注射液的各為3例。

表5中藥注射劑ADR發生頻率排序

Tab.5 Frequency of traditional Chinese medicine injection that triggering ADRs

排序藥品分類藥品通用名例數構成比/%1補益類參麥注射液1869.52活血類血塞通注射液1869.53活血類舒血寧注射液1748.84活血類丹紅注射劑1567.95清熱類清開靈注射液1085.56清熱類雙黃連注射劑1035.27活血類丹參注射液974.98清熱類喜炎平注射液914.69活血類疏血通注射液904.610活血類血栓通注射液864.411活血類刺五加注射液844.312補益類生脈注射液542.713活血類脈絡寧注射液512.6

3 討論

3.1中藥注射劑ADR報告上報基本情況 本研究發現中藥注射劑ADR幾乎都來源于醫療機構，因為注射劑多是在醫療機構內使用。但本研究發現，新的ADR，即未在藥品說明書中載明的ADR有近300例[8]。這在一定程度上反應出生產企業存在對藥品ADR重視度不高、藥品說明書中內容不夠規范以及關于藥品ADR的內容不夠全面等問題。

3.2中藥注射劑ADR的高發人群特點 根據對患者的年齡統計，50歲以上的中老年人ADR發生率較高，尤其是50～70歲患者(44.8%)。在患者性別分布方面，男女比例為1∶1.37。患者年齡與性別分布情況與其他研究相似[9-12]。原患循環系統疾病的患者發生ADR的比例極高，這在其他文獻中也有相似結論[13-15]。中老年與原患循環系統疾病的患者所占比例高的原因應該是中老年人患循環系統疾病較多，這類患者常年需要藥物維持，自身原有的免疫功能及自我穩定功能退化，藥物效應相應增強，從而易出現不良反應[16-17]。

3.3引發中藥注射劑ADR的常見藥物 在本研究中，引發ADR較多的主要為活血類中藥注射劑，這與此類藥物臨床使用量大有關。此類藥物主要作用于心腦血管，有效物質常聚集在肝、腎、心臟及血漿中，從而易引起ADR[18-21]。

高發ADR的中藥注射劑質量問題應該引起重視，加強生產監管。在臨床使用中，臨床醫生與患者應在“能口服不注射，能注射不輸液”的用藥原則下適當選擇使用中藥注射劑。同時，使用中藥注射劑時，需加強藥師與醫生之間的配合，避免因配伍錯誤以及聯合用藥造成ADR的發生。