鈣結合蛋白S100A12在急性呼吸窘迫綜合征患兒血清中的表達及檢測價值

蘇超云 葉旭芳

【摘要】 目的：觀察鈣結合蛋白S100A12在急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患兒血清中的表達，并探討其檢測的臨床價值。方法：選取2015年2月-2018年8月本院收治的ARDS患兒85例為ARDS組，同期選擇本院30例健康足月兒為對照組。85例ARDS患兒根據相關標準將分為輕度組28例，中度組27例及重度組30例，根據患兒28 d預后情況分為存活組58例和死亡組27例。比較各組血清S100A12、降鈣素原（PCT）、D-二聚體（D-D）表達水平，分析血清S100A12與PCT、D-D的相關性關系以及對ARDS患兒預后的預測價值。結果：ARDS組血清S100A12、PCT及D-D表達水平均明顯高于對照組（P<0.05）;不同病情程度ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達水平比較差異均有統計學意義（P<0.05），且隨著病情嚴重程度加重，血清S100A12、PCT及D-D表達水平均呈明顯升高趨勢（P<0.05）;死亡組血清S100A12、PCT及D-D表達水平均明顯高于存活組（P<0.05）;血清S100A12與PCT、D-D呈正相關性關系（r=0.613、0.675，P<0.05）;血清S100A12 ROC曲線下面積（AUC）優于PCT、D-D。結論：鈣結合蛋白S100A12在ARDS患兒早期診斷、病情嚴重程度判斷及預后預測方面均具有較高的臨床價值，尤其是預后預測方面優于PCT、D-D等傳統實驗室指標，值得臨床廣泛應用。

【關鍵詞】 鈣結合蛋白S100A12 急性呼吸窘迫綜合征 降鈣素原 D-二聚體

[Abstract] Objective： To observe the expression of calcium-binding protein S100A12 in serum of children with acute respiratory distress syndrome （ARDS） and to explore its clinical value. Method： A total of 85 ARDS children admitted to our hospital from February 2015 to August 2018 were selected as the ARDS group， and 30 healthy children in our hospital were selected as the control group. According to relevant standards， 85 children with ARDS were divided into mild group （28 cases）， moderate group （27 cases） and severe group （30 cases）. These children were divided into survival group （58 cases） and death group （27 cases） according to the prognosis of 28 days. The serum expression levels of S100A12， procalcitonin （PCT） and D-dimer （D-D） in each group were compared. The correlation between serum S100A12， PCT， D-D and its prognostic value for ARDS children were analyzed. Result： The expression levels of serum S100A12， PCT and D-D in ARDS group were significantly higher than those in control group （P<0.05）. There were significant differences in serum S100A12， PCT and D-D expression levels in children with ARDS of different degrees （P<0.05）， the expression of S100A12， PCT and D-D increased significantly with the severity of the disease （P<0.05）. The expression levels of serum S100A12， PCT and D-D in the death group were significantly higher than those in the survival group （P<0.05）. Serum S100A12 was positively correlated with PCT and D-D （r=0.613， 0.675， P<0.05）. The area under ROC curve （AUC） of serum S100A12 was better than that of PCT and D-D. Conclusion： Calcium-binding protein S100A12 has a high clinical value in early diagnosis， severity determination and prognosis prediction of ARDS children， especially in prognosis prediction， which is better than PCT， D-D and other traditional laboratory indicators， it is worthy of wide clinical application.

[Key words] Calcium-binding protein S100A12 Acute respiratory distress syndrome Procalcitonin D-dimer

First-authors address： Huazhou Peoples Hospital， Huazhou 525100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.011

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS）是導致兒童呼吸衰竭甚至死亡的急危重癥，目前臨床多采用肺部影像學檢查早期診斷及判斷ARDS患兒病情嚴重程度，但其無法動態監測患兒的病情變化[1-3]。相關研究證實，全身炎癥反應綜合征是ARDS發生的根本原因，也是各種因素導致ARDS發生的共同途徑[4-6]。近些年有研究發現鈣結合蛋白S100A12在炎性反應調節過程中發揮著十分關鍵的作用，已成為一種新型炎癥實驗室檢測指標[7]。由此推測鈣結合蛋白S100A12在ARDS患兒早期診斷及病情嚴重程度、預后判斷中可能也有著一定的臨床價值，故本研究擬進行觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月-2018年8月本院兒科住院治療的85例ARDS患兒為ARDS組，同期選擇本院30例健康足月兒為對照組。納入標準：患兒均符合ARDS診斷標準[8]。排除標準：合并有其他呼吸系統疾病的患兒;合并有心肝腎等重要臟器功能障礙及其他系統性疾病的患兒;家屬不配合研究的患兒。根據相關標準將ARDS組分為三組，輕度組28例，中度組27例，重度組30例。家屬均表示知情并簽署同意書，本研究方案已通過醫院倫理委員會審核及批準。

1.2 方法 ARDS組入院后均予以呼吸機機械通氣、控制感染、糾正水電解質酸堿平衡紊亂、補液及治療原發疾病等對癥支持治療，根據患兒28 d預后情況再次分為存活組58例和死亡組27例。

1.3 觀察指標 比較各組血清S100A12、降鈣素原（procalcitonin， PCT）、D-二聚體（D-Dimer， D-D）表達水平，分析血清S100A12與PCT、D-D的相關性關系以及對ARDS患兒預后的預測價值。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0軟件予以分析，各組血清S100A12、PCT及D-D表達水平用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，血清S100A12與PCT、D-D的相關性關系采用Pearson法分析，血清S100A12水平對ARDS患兒預后的預測價值采用受試者工作特征（receiver operator characteristic， ROC）曲線分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 輕度組28例，其中男17例，

女11例;平均年齡（1.5±0.3）歲。中度組27例，其中男17例，女10例;平均年齡（1.4±0.4）歲。重度組30例，其中男18例，女12例，平均年齡（1.6±0.4）歲。對照組30例，其中男17例，女13例，平均年齡（1.5±0.4）歲。各組性別及年齡等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 ARDS組與對照組血清S100A12、PCT及D-D表達水平比較 ARDS組血清S100A12、PCT及D-D表達水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 不同病情程度ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達水平比較 不同病情程度ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），且隨著病情嚴重程度加重，血清S100A12、PCT及D-D表達水平呈明顯升高趨勢（P<0.05）。見表2。

2.4 不同預后ARDS患兒血清S100A12、PCT及D-D表達水平比較 死亡組血清S100A12、PCT及D-D表達水平均明顯高于存活組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 血清S100A12與PCT、D-D的相關性分析 采用Pearson法分析血清S100A12與PCT、D-D的相關性關系，結果顯示血清S100A12與PCT、D-D呈正相關性關系（r=0.613、0.675，P<0.05）。

2.6 血清S100A12、PCT、D-D對ARDS患兒預后的預測價值分析 采用ROC曲線方法分析血清S100A12、PCT、D-D對ARDS患兒預后的預測價值，結果顯示血清S100A12 ROC曲線下面積（area under the curve， AUC）優于PCT、D-D，見表4。

3 討論

ARDS發病作用機制極為復雜，目前尚未研究清楚[9-11]。研究證實炎癥反應與ARDS發病之間存在密切的聯系，各種因素刺激作用機體肺泡巨噬細胞后可合成、釋放大量炎性細胞因子，后者進一步刺激產生較多趨化因子、有害氧自由基分子及蛋白酶等，明顯加重炎癥反應的嚴重程度，使得肺透明膜逐漸形成，進而明顯增加肺毛細血管的通透性，最終導致ARDS的發病[8]。還有研究發現，中性粒細胞在ARDS發病過程中發揮關鍵性作用，前者激活活化后可合成和釋放大量炎性細胞因子和有害氧自由基分子等，加重炎癥反應和肺組織損傷的嚴重程度[12-13]。鈣結合蛋白S100A12主要在中性粒細胞胞質中表達，當出現急性肺損傷時，血清S100A12表達水平明顯升高，與晚期糖基化終末產物受體（receptor for advanced glycation end products， RAGE）特異性結合，在此期間NF-κB被激活活化，進而合成和分泌大量炎癥細胞因子，導致肺組織出現病理性損傷[14-16]。此外還有研究認為，S100A12蛋白與血管內皮黏附因子的表達水平存在密切聯系，可明顯激活炎癥細胞的趨化生理學功能作用[17-18]。本研究結果顯示，ARDS組患兒血清S100A12明顯高于對照組（P<0.05），結果提示血清S100A12可作為早期診斷ARDS患兒的實驗室指標。通過對不同病情程度及不同預后ARDS患兒血清S100A12表達水平進行比較發現，隨著病情嚴重程度加重，血清S100A12表達水平呈明顯升高趨勢（P<0.05），且死亡組患兒血清S100A12表達水平明顯高于存活組（P<0.05），結果提示血清S100A12在判斷ARDS患兒病情嚴重程度及預測預后方面也具有重要的臨床價值。PCT是降鈣素的一種蛋白類前體物質，當機體出現嚴重反應時患者血清PCT表達水平明顯升高，D-D則是纖維蛋白經纖溶酶交聯水解后產生的產物，可準確反映機體高凝及纖溶亢進狀態，而后者在炎癥感染反應發生、發展過程中發揮著十分重要的作用，有研究證實PCT、D-D在診斷ARDS中具有一定的臨床價值[19-20]。本研究也發現血清PCT、D-D在ARDS患兒早期診斷、病情嚴重程度判斷及預后預測方面也具有重要的價值，與上述研究相符。本研究采用Pearson法分析顯示血清S100A12與PCT、D-D呈正相關性關系（P<0.05），且血清S100A12 ROC AUC優于PCT、D-D，提示血清S100A12在預測ARDS患兒預后方面優于PCT、D-D等傳統實驗室指標。

綜上所述，鈣結合蛋白S100A12在ARDS患兒早期診斷、病情嚴重程度判斷及預后預測方面均具有較高的臨床價值，尤其是預后預測方面優于PCT、D-D等傳統實驗室指標，值得臨床廣泛應用。

參考文獻

[1]李科純，錢素云，李崢，等.兒童急性呼吸窘迫綜合征預后相關因素回顧性分析[J].中國小兒急救醫學，2017，24（10）：750-753.

[2]馬強，吳占慶，楊培雄，等.急性呼吸窘迫綜合征患者血清中血管內皮生長因子、腫瘤壞死因子α和降鈣素原的表達[J].中國老年學雜志，2015，35（20）：5842-5843.

[3]王昭妮，郭予雄，陳壯桂.兒童急性呼吸窘迫綜合征研究進展[J].中華實用兒科臨床雜志，2016，31（18）：1437-1440.

[4]張紅.牛肺表面活性劑對新生兒急性呼吸窘迫綜合征效果探究[J].中外醫學研究，2018，16（17）：46-48.

[5]陳如杰，林孟相，莊榮.急性呼吸窘迫綜合征預后的影響因素分析[J/OL].中華危重癥醫學雜志：電子版，2013，6（5）：30-34.

[6] Dmytrowich J，Holt T，Schmid K，et al.Mechanical ventilation guided by electrical impedance tomography in pediatric acute respiratory distress syndrome[J].J Clin Monit Comput，2018，32（3）：503-507.

[7]高繼青，高名同，李來傳，等.S100A12在急性呼吸窘迫綜合征患者外周血中的表達及意義[J].中國呼吸與危重監護雜志，2017，16（5）：457-461.

[8] Force A D T，Ranieri V M，Rubenfeld G D，et al.Acute respiratory distress syndrome： the Berlin Definition[J].JAMA，2012，307（23）：2526-2533.

[9] Jabaudon M，Blondonnet R，Audard J，et al.Recent directions in personalized acute respiratory distress syndrome medicine[J].Anaesth Crit Care Pain Med，2018，37（3）：251-258.

[10]李毅，李月川.急性呼吸窘迫綜合征研究進展[J].齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（7）：927-929.

[11] Aggarwal N R，King L S，DAlessio F R.Diverse macrophage populations mediate acute lung inflammation and resolution[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2014，306（8）：L709-L725.

[12] Michaelson E D，Grassman E D，Peters W R.Pulmonary mechanics by spectral analysis of forced random noise[J].J Clin Invest，1975，56（5）：1210-1230.

[13] Hamid U，Krasnodembskaya A，Fitzgerald M，et al.Aspirin reduces lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation in human models of ARDS[J].Thorax，2017，72（11）：971-980.

[14]余宏鑫，劉華，杜偉山，等.鈣結合蛋白S100A12水平與慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者嚴重程度的相關性[J].臨床薈萃，2018，33（2）：132-135.

[15]陳旋，熊旭東.RAGE及其配體鈣粒蛋白S100A12在急性肺損傷中研究進展[J].臨床急診雜志，2017，18（11）：867-869.

[16]周凌，蔣丕萍.急性呼吸窘迫綜合征患者血清鈣結合蛋白S100A12的表達及臨床意義[J].實用醫學雜志，2018，34（18）：3077-3080.

[17] Ma D X，Li X，Zhang L，et al.S100A12 expression in patients with primary biliary cirrhosis[J].Immunol Invest，2015，44（1）：13-22.

[18] Hou F，Wang L，Wang H，et al.Elevated gene expression of S100A12 is correlated with the predominant clinical inflammatory factors in patients with bacterial pneumonia[J].Mol Med Rep，2015，11（6）：4345-4352.

[19]賀孝良，侯小霞.急性呼吸窘迫綜合征患兒血漿D-二聚體及降鈣素原的變化分析[J].中國臨床醫生雜志，2017，45（9）：26-29.

[20]蘇坤，鄒外龍，朱衛華，等.血清N末端B型腦鈉肽前體、降鈣素原在急性呼吸窘迫綜合征中的臨床應用價值[J].臨床肺科雜志，2018，23（1）：96-99.

（收稿日期：2019-06-06） （本文編輯：周亞杰）