卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2、GST-π表達情況及其與預后的關系研究

張桂芳 余靜容 陳小青

【摘要】 目的：探究卵巢癌患者p53蛋白、環氧合酶-2（COX-2）、B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）及谷胱甘肽S轉移酶-π（GST-π）表達情況及其與預后的關系。方法：選取南昌大學第三附屬醫院及江西省婦幼保健院2016年6月-2018年1月80例卵巢癌患者為觀察組，另選取同期80例卵巢良性腫瘤患者為對照組。比較兩組p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況。比較觀察組中不同分化程度、分期及預后的p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況。結果：觀察組p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率均高于對照組（P<0.05）。觀察組中分化程度越低陽性表達率越高（P<0.05）;TNM分期越高者陽性表達率越高（P<0.05）;死亡或復發者陽性表達率高于生存者（P<0.05）。結論：卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π均呈現高表達狀態，且死亡復發患者的表達相對更高，具有較高的臨床檢測價值。

【關鍵詞】 卵巢癌 p53蛋白 COX-2 Bcl-2 GST-π

[Abstract] Objective： To investigate the expression of p53 protein， cyclooxygenase-2 （COX-2）， B-lymphocytoma-2 gene （Bcl-2） and GST-π in ovarian cancer patients and their relationship with prognosis. Method： A total of 80 patients with ovarian cancer in The Third Affiliated Hospital of Nanchang University and Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from June 2016 to January 2018 were selected as the observation group， and 80 patients with benign ovarian tumors in the same period were selected as the control group. The expressions of p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-π in the two groups were compared. The expressions of p53 protein， COX-2，?Bcl-2 and GST-π were compared in the observation group with different degrees of differentiation， stages and prognosis. Result： The positive expression rates of p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-πof observation group were all higher than those of the control group （P<0.05）. In the observation group， the lower the degree of differentiation， the higher the positive expression rate （P<0.05）. The higher the TNM stage， the higher the positive expression rate （P<0.05）. The positive expression rate of death or recurrence was higher than that of survival （P<0.05）. Conclusion： The p53 protein， COX-2， Bcl-2 and GST-πof patients with ovarian cancer show higher expression state， and the expression of patients with recurrence and death are relatively higher， so the detection value of these items are higher.

[Key words] Ovarian cancer p53 protein COX-2 Bcl-2 GST-π

First-authors address： The Third Affiliated Hospital of Nanchang University， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.34.030

卵巢癌是女性生殖器常見惡性腫瘤，患者的死亡率較高，預后較差。臨床中與卵巢癌相關的研究較多，其中關于疾病發生發展相關指標的研究是重點與熱點[1-2]。p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π等作為在多類惡性腫瘤中表達明顯異常的指標，其在卵巢癌患者中的表達也可見，但是上述指標在卵巢癌患者疾病分期與分化程度方面表達意義研究及對預后的反應價值研究仍相對不足[3-4]。本研究就卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況及與預后的關系進行探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南昌大學第三附屬醫院及江西省婦幼保健院2016年6月-2018年1月80例卵巢癌患者為觀察組，另選取同期的80例卵巢良性腫瘤患者為對照組。納入標準：20～65歲;卵巢腫塊就診者;未接受相關治療者。排除標準：合并其他生殖器疾病者;合并慢性基礎疾病者;合并代謝性疾病者。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均進行手術治療，并取病灶組織。檢測兩組病灶組織p53蛋白、環氧合酶-2（COX-2）、B淋巴細胞瘤-2基因（Bcl-2）及谷胱甘肽S轉移酶-π（GST-π）表達情況。兩組的組織標本采集后，采用SP免疫組化法進行檢測，試劑購于北京中杉金橋生物技術有限公司，將蠟塊進行切片，厚度為4 m，進行二甲苯脫蠟，抗原修復，以PBS洗3次，每次時間為2.0分鐘，進行顯色處理，流水洗后采用蘇木精復染，脫水、二甲苯透明，封片。隨機選取10個高倍視野，按綜合棕黃色或棕褐色染色強度和陽性細胞總細胞數的百分比進行半定量處理。染色強度按下列標準評分，著色弱但明顯強于陰性對照為1分，染色清晰為2分，染色強為3分;陽性細胞占總細胞數<10%為（-）;10%～50%為2分，51%～80%為3分，>80%為4分，上述兩項評分相加，3分為弱陽性（+），4～5分為中度陽性（+）;6～7分為強陽性（+++）。（-）為陰性表達，（+）～（+++）為陽性表達。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率。（2）比較觀察組中不同分化程度者上述指標陽性表達率。（3）比較觀察組中不同TNM分期者上述指標的陽性表達率。（4）隨訪1年，比較觀察組不同預后（生存與死亡或復發）者上述指標的表達情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡23～60歲，平均（42.7±6.0）歲，其中卵巢囊腺瘤者60例，其他20例。觀察組年齡23～61歲，平均（42.9±6.2）歲，分化程度：高分化者40例，中分化者22例，低分化者18例;TNM分期：Ⅰ期者18例，Ⅱ期者20例，Ⅲ期者22例，Ⅳ期者20例。隨訪1年后，觀察組生存38例，死亡或復發42例。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況比較 觀察組p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 不同分化程度者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況比較 分化程度越低p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率越高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 不同分期者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況比較 TNM分期越高p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率越高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 不同預后者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況比較 死亡或復發者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率均高于生存者，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，且預后較差，對患者的危害極大。與卵巢癌相關的研究眾多，其中較多為疾病發生發展過程中的表達指標變化研究[5-6]。與惡性腫瘤相關的指標較多，其中p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π等在惡性腫瘤發生發展乃至耐藥等方面的研究中較為多見。其中p53蛋白表達異常時，可導致腫瘤的發生，成為腫瘤發生的起始因子，在較多惡性腫瘤的預后中具有反應意義[7-10]。COX-2作為臨床研究較多的炎癥誘導酶，其在惡性腫瘤的發生發展過程中的炎癥反應中發揮著較大的作用，且與新生血管及腫瘤細胞的侵襲能力等密切相關[11-12]。Bcl-2則是細胞凋亡的重要相關因子，其在腫瘤細胞的凋亡調節中具有較大的作用，在惡性腫瘤中多呈現高表達狀態[13-15]。GST-π在促進腫瘤細胞發生發展方面具有較強的作用，并對腫瘤細胞的耐藥反應有較大影響，因此認為其在卵巢癌中的變化研究意義較高[16-19]。

本研究就卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π表達情況及與預后的關系進行探究，結果顯示，卵巢癌患者組織的p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π陽性表達率明顯高于卵巢良性腫瘤患者，同時分期較高及分化程度較低的卵巢癌患者其上述指標的陽性表達率相對高于分期較低及分化程度較高的患者，且死亡或復發者的陽性表達率高于生存者，說明p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π在組織中的表達有助于卵巢癌的診斷及疾病分期、分化程度的了解，其對預后也有一定的反應意義。這可能與上述指標在控制細胞凋亡的基礎上，增強了其耐藥性等因素有關因此患者的預后多相對較差，對于預后的反應意義也即具有一定的價值[20-22]。

綜上所述，卵巢癌患者p53蛋白、COX-2、Bcl-2及GST-π均呈現高表達狀態，且死亡或復發患者的表達相對更強，具有較高的臨床檢測價值。

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（收稿日期：2019-08-26） （本文編輯：田婧）