胺碘酮聯合貝那普利治療陣發性心房顫動的療效和安全性

劉圣蘭 夏和鳳

【摘要】目的 探討胺碘酮聯合貝那普利治療陣發性心房顫動的效果觀察和用藥安全性。方法 對近年來的140例陣發性房顫患者給予常規治療，觀察組采用胺碘酮與貝那普利聯合治療，對照組采用單劑胺碘酮治療;觀察兩組的心律轉歸和藥物不良反應等，分析和總結臨床體會。結果 12個月療程結束后，兩組在LVSD、LVEF、SV和BNP等心功能指標比較，差異顯著，差異有統計學意義（P<0.05）;在竇性心律維持率、總有效率、心血管不良事件率和再入院率等療效指標比較，差異顯著，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應率比較，無顯著差異，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 將胺碘酮聯合貝那普利共同治療陣發性心房顫動，能提高竇性心律復律率，緩解心臟重構，改善心功能，降低心血管不良事件率，用藥安全性較高。

【關鍵詞】陣發性房顫;胺碘酮;貝那普利;療效;安全性

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2019.27..02

陣發性房顫是一種常見的心律失常之一，是各種器質性心臟病、高血壓和甲狀腺機能亢進病情等嚴重進展的結果和表現[1]?；颊咭坏┌l生房顫，可能就會伴有心力衰竭與腦梗死等并發癥，這是因為房顫能夠使患者血流動力學發生改變，最嚴重的情況是導致患者休克死亡。一般情況下，左心室舒張功能障礙、心房肌纖維化以及血壓的升高等都可能會導致房顫的發生。近些年有調查研究表明，房顫的發生和維持與腎素血管緊張素的激活有密不可分的聯系，所以血管緊張素轉換酶可以用于陣發性房顫的預防以及治療?，F對我院近年來收治的140例陣發性房顫患者分別采用胺碘酮以及胺碘酮和貝那普利聯合治療，觀察其治療效果和用藥安全性。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2018年3月在我院內科診治的陣發性房顫患者140例，作為研究對象。男68例，女52例;年齡41～84歲，平均59.4±6.2歲;病史2個月～12年，平均3.2±1.4年;冠心病43例，高血壓性心臟病15例，肺源性心臟病11例，風濕性心臟病7例，甲狀腺機能亢進3例，原因不明3例。根據患者的知情同意選擇，將入選對象分成觀察組（n=82）和對照組（n=58）。比較兩組患者的一般資料，無顯著差異，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇

①入選標準[2]：入選對象均有器質性心臟病、高血壓病、甲狀腺機能亢進等病史，發生房顫時出現不同程度的心悸、胸悶、頭昏、乏力等明顯癥狀，均心電圖和超聲心動圖等檢查確診;一年中應最少發生5次房顫，并且這其中需要最少2次房顫具備心電圖或者是動態心電監測證明;心功能NYHA分級Ⅰ～Ⅲ級，左心房內徑<40 mm;符合醫學倫理學的標準。②排除標準：心肌梗死、不典型心絞痛;病竇綜合征，二度以上房室傳導阻滯;嚴重心功能不全，終末期心臟病;繼發性血壓，電解質紊亂，血液性疾病，肝腎等重要臟器功能嚴重損害;近1個月內使用過其他血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物和抗心律失常藥物，用藥禁忌癥等。

1.3 治療方法

糾正不良生活習慣，制訂合理的膳食標準，科學的體育鍛煉;保持健康的心理。積極治療原發疾病，預防感冒和勞累等誘因;年齡>75歲的患者以及有血栓高危因素等患者，應給予抗凝治療;按需使用調血脂、降血糖和降血壓等藥物。①觀察組：采用鹽酸胺碘酮片（生產商：杭州賽諾菲制藥;商品名：可達龍;國藥準字：H19993254;規格：0.2 g/10片/盒）和鹽酸貝那普利片（生產商：北京諾華制藥;商品名：洛汀新;國藥準字：H20030514;規格：10 mg/10片/盒）聯合治療?？蛇_龍口服，第1周時，一天3次，每次1片;第2周時，一天2次，每次1片;第3周時，一天1次，每次1片。洛汀新口服，一天1次，每次1片;服用2周后血壓仍然>140/90 mmHg，則將貝那普利片每天增加5 mg，直至血壓控制在正常范圍內;如果血壓<90/60 mmHg，則將貝那普利片每天減量5 mg。②對照組：單用鹽酸胺碘酮片口服治療。均為連續服用12個月，為1個療程。

1.4 觀察指標

①病情監測：治療期間密切監測患者的心率、心律、心功能指標等病情變化，每周至少給予1次心電圖和血壓等檢查，3個月檢查1次心功能指標和心臟彩超，及時調整藥物劑量。密切觀察藥物不良反應，及時作出相應的處理。②觀察指標：治療12個月后，再次檢查患者的左心房內徑、左室射血分數（LVEF）、每搏出量（SV）和腦鈉肽（BNP）等心功能指標;觀察和統計兩組的竇性心律維持率、總有效率和心血管不良事件率和再入院率等療效指標;以及藥物不良反應率等指標。③療效判定：用藥2周后心電圖未顯示心房纖顫，或者Holter檢查結果房顫發生率降為0～10%，而且房顫的各種臨床表現不再出現，為顯效;用藥2周后心電圖未顯示心房纖顫，或者Holter檢查結果房顫發生率為10～20%，而且發生房顫時的臨床表現較治療前有所改善，為有效;用藥兩周后各項檢查都沒有達到以上標準，發生房顫時的臨床表現較治療前無改善甚至加重，為無效。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件處理。計數資料以（n，%）表示，組間用x2比較;計量資料以x±s表示，組間用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 心功能指標的比較

12個月的療程結束后隨訪，觀察組的左心室收縮期內徑（LVSD）、左心室射血分數（LVEF）、每搏出量（SV）和腦鈉肽（BNP）等心功能指標的改善程度優于對照組，差異顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 療效指標的比較

12個月的療程結束后隨訪，觀察組的竇性心律維持率和總有效率均明顯高于對照組，心血管不良事件率和再入院率低于對照組，差異顯著，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 藥物不良反應的比較

觀察組出現8例（9.76%）輕度的藥物不良反應，其中上腹部不適、惡心嘔吐1例，頭暈乏力3例，低血壓2例，竇性心動過緩2例;對照組出現5例（8.62%）輕度的藥物不良反應，其中上腹部不適、惡心嘔吐1例，頭暈乏力2例，低血壓2例;經及時處理后緩解，未影響治療依從性;無神經精神癥狀、肝腎功能損害、血小板減少、甲狀腺功能異常等嚴重不良反應。兩組的藥物不良反應率比較，無顯著差異，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討 論

有研究資料表明[3]，陣發性心房顫動可誘發和增加心血管類型疾病的發病率和死亡率，與心房內的肺靜脈、冠狀靜脈竇、上腔靜脈、界嵴等處的特殊結構有著密切關系，這類結構組織內存在著“類起搏細胞”，可以進行快速運動，從而使心房肌電發生重構。胺碘酮可通過延長心臟纖維動作電位Ⅲ相的時程來減少鉀內流，增強膜穩定性;降低心房、心室和結區的心肌興奮性，減慢房室旁路的傳導，延長心肌組織產生動作電位的時間以及有效不應期，降低自律性;通過抑制非競爭性α-和β-腎上腺能受體，降低竇房結自律性，遏制房室結構的功能。臨床上使用胺碘酮時不僅可以有效地維持竇性心律，治療各種房性心律失常、結性心律失常和室性心律失常，還可以遏制心房肌的重構。然而目前臨床上對胺碘酮的使用觀察效果來看，如果給予胺碘酮單劑使用，患者的復發率相對較高1年的竇性心律維持率大約在67.5～71.8%之間[4]。

有研究表明[5]，左心房內徑的大小與陣發性房顫的發生和維持具有非常密切的相關性，左心房內徑一旦擴大，就會影響到房顫電重構，而心房重構的關鍵就在于神經內分泌的激活。貝那普利屬于血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類藥物，能降低左心房壓力和左心室舒張末期壓力，減輕心房的擴張，預防和緩解心房纖維化，調節交感神經的張力和離子流，延長有效不應期，從而遏制左心房內徑的擴大，減少陣發性房顫的復發。貝那普利還能提高血液循環中緩激肽的生物利用度，增加前列腺素、NO和血管內皮衍生超極化因子的水平，提高心臟的順應性，改善心肌的舒縮功能，從而延緩心臟重塑和心房重構，延緩心室和心房進一步擴大，有助于維持患者的竇性心律。

在本研究中，觀察組患者采取胺碘酮聯合貝那普利治療12個月后進行隨訪，LVSD、LVEF、SV和BNP等心功能指標，較單劑使用胺碘酮的對照組顯著改善，差異有統計學意義（P<0.05）;竇性心律維持率、顯效率和總有效率均明顯高于對照組，而心血管不良事件率卻較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）顯示出較好的療效。可以看得出，胺碘酮與貝那普利聯合治療陣發性房顫會產生協同作用，分析主要原因有協同消除易患因素、控制心室率、發揮竇性心律的維持作用、盡可能地避免發生疾病復發以及栓塞等并發癥等。同時，胺碘酮與貝那普利聯合聯合使用，可抑制血管緊張素醛固酮系統的活性，抑制和延緩心臟的重構，遏制患者的左心房內徑和心室進一步增大，從而有效恢復竇性心律和減少異位心律的復發，改善心臟功能[6]。兩組均發生數例的藥物反應，但癥狀較輕微，經及時處理后均得到明顯好轉，無嚴重的藥物不良反應發生，對治療依從性和療程開展未產生明顯影響，組間無顯著差異，差異無統計學意義（P>0.05），說明了聯合用藥具有較高的安全性。

綜上所述，將胺碘酮聯合貝那普利共同治療陣發性心房顫動，能提高竇性心律的復律率，緩解心臟重構，改善心臟功能，減少異位心律的復發率，降低心血管不良事件率，延緩疾病的進展，改善疾病預后，同時經過觀察隨訪，觀察組的藥物不良反應在可控范圍內，未能影響治療依從性，是一種療效理想、安全性高的臨床治療方法。

參考文獻

[1] 余信強.胺碘酮和貝那普利聯合用藥治療陣發性心房顫動的臨床療效[J].北方藥學，2013，10（3）：39.

[2] 張 鑫，陳 炬，丁敏之，等.胺碘酮聯合貝那普利治療陣發性心房顫動的臨床觀察[J].海峽藥學，2013，25（5）：199-200.

[3] 陽 毅.72例陣發性心房顫動患者經厄貝沙坦與胺碘酮治療的臨床分析[J].中國醫藥指南，2013，7（11）：655-656.

[4] 劉志寬.胺碘酮聯合依那普利對慢性心力衰竭合并陣發性心房顫動的臨床觀察[J].中國實用醫藥，2015，12（14）：57-59.

[5] 張 健，石文靜，孫玉香，等.鹽酸胺碘酮聯合鹽酸貝那普利治療陣發性房顫的臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（26）：7-8.

[6] 朱露亞.胺碘酮聯合貝那普利治療陣發性心房顫動的療效觀察[J].中國基層醫藥，2012，19（17）：2672-2673.

本文編輯：趙小龍