國產重組人白介素-11治療惡性腫瘤化療后血小板減少療效觀察要點構架

朱婷婷 朱翠 陳雷

[摘要] 目的 探究國產重組人白介素-11對惡性腫瘤化療后血小板減少的治療效果。 方法 方便選取2016年12月—2018年12月期間收治的80例惡性腫瘤化療后血小板減少患者，以隨機數字表法將其分入對照組（40例）和研究組（40例）。對照組使用重組人血小板生成素，研究組使用國產重組人白介素-11。比較治療前、后兩組的血小板計數以及不良反應發生率。結果 治療前，研究組、對照組的血小板計數分別為（24.87±1.11）×109/L、（24.83±1.15）×109/L，兩組相比，差異無統計學意義（t=0.158，P=0.875>0.05）。治療后，研究組、對照組的血小板計數分別為（223.69±11.93）×109/L、（163.67±10.80）×109/L，兩組患者的血小板計數較治療前有了明顯改變且研究組的血小板計數高于對照組，差異有統計學意義（t=23.589，P=0.000<0.05）。研究組不良反應發生率為10.00%，低于對照組30.00%的不良反應發生率，均差異有統計學意義（χ2=5.000，P=0.025<0.05）。結論 國產重組人白介素-11對惡性腫瘤化療后血小板減少有顯著療效與安全性。

[關鍵詞] 國產重組人白介素-11;惡性腫瘤;化療;血小板減少;療效

[中圖分類號] R730? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）11（b）-0097-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of domestic recombinant human interleukin-11 on thrombocytopenia after chemotherapy in malignant tumors. Methods Eighty patients with thrombocytopenia after chemotherapy from December 2016 to December 2018 were convenient enrolled. The patients were divided into the control group （40 cases） and the study group （40 cases） by random number table method. Recombinant human thrombopoietin was used in the control group， and the recombinant human interleukin-11 was used in the study group. The platelet count and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results Before treatment， the platelet counts of the study group and the control group were （24.87±1.11）×109/L， （24.83±1.15）×109/L， respectively. There was no significant difference between the two groups （t=0.158， P=0.875>0.05）. After treatment， the platelet counts of the study group and the control group were （223.69±11.93）×109/L，（163.67±10.80）×109/L， respectively. The platelet count of patients in the two groups was significantly different from that before treatment， and the platelet count in the study group was higher than that in the control group， with statistically significant difference （t=23.589， P=0.000<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 10.00%， which was lower than that in the control group （30.00%）. The difference was statistically significant （χ2=5.000， P=0.025<0.05）. Conclusion Domestic recombinant human interleukin-11 has significant efficacy and safety in the treatment of thrombocytopenia after chemotherapy.

[Key words] Domestic recombinant human interleukin-11; Malignant tumor; Chemotherapy; Thrombocytopenia; Efficacy

化療是治療惡性腫瘤的主要手段，骨髓抑制是化療最常見的不良反應之一，骨髓抑制可使患者血小板計數減少，而血小板的減少會對化療藥物藥量產生限制，嚴重者甚至導致惡性腫瘤患者化療后死亡[1]。對于惡性腫瘤化療后血小板減少癥，臨床多以重組人血小板生成素或重組人白介素-11進行治療，以緩解患者血小板的減少程度，提高外周血小板計數，維持患者的正常凝血功能[2]。該文方便選取2016年12月—2018年12月期間收治的80例惡性腫瘤化療后血小板減少患者，試探究國產重組人白介素-11的治療效果與安全性，報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取收治的80例惡性腫瘤化療后血小板減少患者作為研究對象，以隨機數字表法將其分入對照組（40例）和研究組（40例）。具體資料為：研究組：男24例，女16例;年齡28～78歲，平均（53.11±11.20）歲。對照組：男25例，女15例;年齡29～77歲，平均（53.21±11.14）歲。將患者平均年齡、性別比例進行組間對比，均差異無統計學意義（P>0.05），具有對比性。

納入標準：①均經病理學、影像學、實驗室檢驗、臨床表現觀察等方式確診為惡性腫瘤，且均有化療治療史;②符合《實用腫瘤內科學》中血小板減少的相關診斷標準;③對研究中涉及的藥物無過敏史;④患者了解研究內容，簽署相關協議，醫院倫理委員會批準申請[3-4]。

排除標準：①因其他原因而導致血小板減少者;②化療前血小板不足50×109/L;③肝、心、腎、肺存在嚴重功能障礙;④并發感染者[5-8]。

1.2? 方法

對照組使用重組人血小板生成素，在患者血小板不足30×109/L時，為其皮下注射15 000 U，1次/d，連續2周，中途若血小板高于125×109/L或上升幅度超過50×109/L則需立刻停藥。研究組使用國產重組人白介素-11，自化療第2～3天后進行皮下注射，標準為1次/d，1.5 mg/次，療程及停藥標準同對照組。兩組患者若治療期間血小板計數低于20×109/L或出血，需機器輸注血小板。

1.3? 觀察指標

比較治療前、后兩組的血小板計數以及不良反應發生率。

1.4? 統計方法

80例惡性腫瘤化療后血小板減少患者的臨床數據均正確錄入至SPSS 19.0統計學軟件中進行檢驗。計量資料用（x±s）表示，用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療前、后的血小板計數的變化

比較治療前兩組患者的血小板計數，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血小板計數較治療前有明顯改變且研究組的血小板計數高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 不良反應發生率

研究組不良反應發生率為10.00%，低于對照組30.00%的不良反應發生率，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

惡性腫瘤患者在化療后血小板計數會減少的原因主要是化療藥物所具有的毒性對骨髓造成的抑制效果，巨核系細胞被殺傷，使得外周血中血小板計數顯著降低[9]。血小板輸注、重組人白介素-11、重組人血小板生成素均可治療該病，其中血小板輸注雖然療效最顯著、見效最快，但血小板成本高、保存時間短、備用量少，患者易出現異體免疫反應或感染等問題，因此非緊急狀態下不推薦使用;重組人血小板生成素為高特異性血小板生長刺激因子，可以影響骨髓造血肝細胞，刺激巨核系細胞的生成，其在血小板生成方面有顯著療效，但價格較為昂貴，臨床應用受限;而重組人白介素-11是多功能細胞刺激因子，從原始骨髓基質細胞中生成，作為一種多效細胞因子其不僅可以作用于紅系細胞、巨噬細胞等造血細胞使其成熟分化，還可以與上皮細胞與T細胞等發生作用，促進造血，在其作用下產生的血小板具有與正常血小板完全相同的壽命與功能，美國FDA甚至將其作為可以預防和治療血小板減少的唯一批準上市的藥物[10-11]。值得注意的是，雖然重組人血小板生成素、重組人白介素-11均可引發一些不良反應，如肌肉關節痛、結膜充血、心悸、發熱、水腫、頭痛等，但反應程度均較為輕微，不必進行特殊處理，因此患者不必擔心使用重組人血小板生成素或重組人白介素-11后會出現嚴重不良反應。只是從國外的臨床實驗數據得知，若重組人白介素-11的使用劑量超過10 μg/（kg·d），則有可能因為水鈉潴留而導致體質量增加，隨著劑量加大會出現上述輕微不良反應，若劑量過大則有可能導致心律失常，因此雖然臨床在使用重組人白介素-11時還是應該謹慎控制使用劑量。

該文為對照組采用了重組人血小板生成素，為研究組采用了國產重組人白介素-11，結果中研究組治療后的血小板計數為（223.69±11.93）×109/L，高于治療前與對照組（P<0.05），同時其不良反應發生率也低于對照組（10.00% vs 30.00%），可見國產重組人白介素-11對惡性腫瘤化療后血小板減少有更高的療效與安全性。與王延朋研究《白介素-11對比重組人血小板生成素在化療后血小板減少中的臨床研究》中觀察組13.33%的不良反應發生率及治療后（213.47±73.21）×109/L的血小板計數進行對比，均較為相近，可見該研究結論準確可靠[12]。

重組人白介素-11不僅可以遏制惡性腫瘤化療后血小板減少患者的血小板不斷降低問題，提高患者的血小板計數，維持血小板功能，同時還具有比重組人血小板生成素更高的安全性，因此臨床應為惡性腫瘤化療后血小板減少患者選用國產重組人白介素-11。

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（收稿日期：2019-08-14）