伊馬替尼對GISTs患者的療效及NLR、PLR的變化研究

趙琳琳 黃國強 時瑩慶 袁凱善

810000青海省西寧市第一人民醫院普外科，青海 西寧1

810000青海省人民醫院普外科，青海 西寧2

810000青海大學附屬醫院呼吸內科，青海 西寧3

臨床上晚期GISTs 的發生，能夠導致患者無進展生存期的顯著下降，促進患者5年內病死率上升。對于晚期GISTs患者，靜脈化療雖然能夠在疾病的診療過程中發揮一定作用。但靜脈化療藥物治療后，晚期GISTs 患者的病情緩解率水平仍然較低，化療后3年或者5年內的病情復發轉移率仍然較高。甲磺酸伊馬替尼作為分子靶向藥物，其能夠通過拮抗癌細胞膜內側ATP 能量結合位點，阻斷癌細胞膜內側三磷酸腺苷信號通路的激活程度，進而抑制癌細胞的增殖，促進消化道間質細胞瘤的凋亡[1-2]。為了揭示甲磺酸伊馬替尼在治療晚期GISTs 過程中的作用，從而為晚期GISTs 的診療提供 參考，2013年1月-2018年2月收治晚期GISTs 患者80 例，探討甲磺酸伊馬替尼治療的臨床效果，報告如下。

資料與方法

2013年1月-2018年2月收治晚期GISTs 患者80 例，男38 例，女42 例；年齡30～78歲，中位年齡55.50歲。

納入標準：①均經病理組織學確診；②失去手術機會；③腫瘤組織CD117 陽性；④病灶可客觀測量；⑤無活動性出血；⑥臨床隨訪資料保存完整。

治療方法：口服甲磺酸伊馬替尼400 mg，1 次/d，若惡心嘔吐等消化道反應明顯，則改為清晨口服，若處于疾病進展期，則改為甲磺酸伊馬替尼600 mg口服，1 次/d，連續服用藥物1～23 個月，平均服用藥物時間(9.4±1.8)個月。

檢測方法：采用一次性靜脈血采集器進行肘部靜脈血采集，采集5 mL靜脈血后自然放置。血液系統分析儀器進行中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)的檢測。

近期療效標準：治療后3 個月，參照RECIST 實體瘤療效評價標準進行評估。①完全緩解(CR)：病灶完全消失，至少維持1 個月以上；②部分緩解(PR)：病灶最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小≥50%；③疾病穩定(SD)：病灶最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小＜50%，或增大＜25%；④疾病進展(PD)：病灶處最大直徑及最大垂直直徑的乘積增大＞25%或出現新病灶。客觀緩解=CR+PR；疾病控制=CR+PR+SD。

表1 不同療效患者治療前后NLR、PLR比較(±s)

組別 n NLR PLR治療前 治療后 治療前 治療后CR+PR 51 2.11±0.90 1.30±0.42 121.12±29.31 83.21±28.91 SD+PD 29 2.94±0.67 2.87±0.55 145.67±31.42 141.29±30.02 t-4.327 -14.338 -3.509 -8.519 P 0.000 0.000 0.001 0.000

統計學處理：數據采用SPSS19.0 軟件處理；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

近期療效：80 例患者中，CR 5 例(6.25%)，PR 46 例(57.50%)，SD 18 例(22.50%)，PD 11 例(13.75%)，客觀緩解率為63.75%，疾病控制率為86.25%。

治療前后NLR、PLR 比較：治療后NLR、PLR 較治療前明顯降低，差異有統計學意義(t=4.383，P=0.000；t=5.131，P=0.000)。

不同療效患者治療前后NLR、PLR比較：CR+PR 患者治療后NLR、PLR 均較治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.05)；SD+PD 患者治療前后NLR、PLR 比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；CR+PR治療前、治療后NLR 和PLR 均明顯低于SD+PD，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

討 論

本次研究通過對甲磺酸伊馬替尼治療的近期效果分析可見，治療后間質瘤患者客觀緩解率及疾病控制率均超過了65%，提示甲磺酸伊馬替尼能夠顯著改善晚期GISTs 近期治療效果，這主要由于甲磺酸伊馬替尼能夠通過拮抗間質瘤細胞膜內側的ATP 信號通路磷酸化位點，進而阻斷癌細胞的異常分化和浸潤過程。NLR 是反應患者體內中性粒細胞相對激活程度的指標，NLR 的上升能夠增加腫瘤患者體內炎癥反應的激活程度，增加不良臨床結局的發生風險；PLR 是反應血小板相對激活程度的指標，PLR 的上升能夠增加腫瘤微血栓及組織臟器缺血損傷的風險。甲磺酸伊馬替尼治療后的晚期GISTs 患者，其治療后體內NLR 及PLR 明顯下降，提示甲磺酸伊馬替尼能夠顯著改善患者體內炎癥反應，并能夠穩定血小板功能或活性。楊弘鑫等研究發現[3]，甲磺酸伊馬替尼治療后，能夠顯著降低晚期GISTs 患者體內的炎癥反應，降低NLR激活程度。

綜上所述，伊馬替尼在晚期GISTs治療中有較好療效，其中NLR、PLR 較治療前有所降低。本次研究創新性在于探討不同治療結局患者體內NLR、PLR的表達情況。