丁苯酞聯合美多芭治療老年帕金森病效果及相關指標變化

王大勇，張強，徐斌，楊艷

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)，亦稱震顫麻痹，為中老年人群中較為常見的一種慢性神經退行性疾病。黑質、紋狀體為該病的主要病變區域，在臨床上主要表現為肌強直、震顫、運動減少等，嚴重威脅著人們的生命健康安全。隨著病情的進一步惡化，PD患者可發展成帕金森癡呆(PDD)，伴隨著認知、運動功能的喪失，直接影響患者正常生活[1-3]。對于PD患者的治療，多巴胺類為其常用藥物，能夠獲得較好效果，但往往易于導致異動癥等的發生，影響其治療效果。丁苯酞為臨床上治療腦卒中的一種藥物，廣泛應用于多種心腦血管疾病的治療中，有助于神經功能的改善[4-5]。現以帕金森老年患者86例為研究對象，分別給予美多芭單用、丁苯酞聯合美多芭為其進行治療，比較其臨床效果及對相關指標的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年9月—2017年9月遼寧省撫順市中心醫院神經內科診治帕金森病老年患者86例作為研究對象，其中男49例，37例，年齡60～80(69.1±7.2)歲。采用隨機數字表法分為2組，每組43例。觀察組：男25例，女18例，癥狀分型：僵直少運動型19例，震顫型13例，混合型11例；對照組：男24例，女19例，癥狀分型：僵直少運動型17例，震顫型14例，混合型12例。本研究經醫院倫理委員會審核通過，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組，中華醫學會神經病學分會神經心理學與行為神經病學組制定的《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》中的相關診斷標準[6]；(2)年齡在60歲及以上。排除標準：(1) 帕金森疊加綜合征、繼發性帕金森病患者；(2)伴有其他較為嚴重的心腦血管、肝、腎等疾病的患者；(3)對本次研究中使用藥物過敏的患者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受常規治療，主要包括抗抑郁、肌張力改善治療等，在此基礎上分別接受相應藥物治療方案，具體如下：(1)對照組患者單用美多芭(多巴絲肼)口服，第1周0.125 g/d，分3次服用，之后每周增加0.125 g/d，直至適宜治療劑量，連續治療8周。(2)觀察組患者應用丁苯酞聯合美多芭進行治療，美多芭同對照組，丁苯酞0.2g口服，3次/d，連續治療8周。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 認知功能、日常生活能力： 使用統一帕金森病評定量表(UPDRS)、簡易精神狀態量表(MMSE)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)進行評定。UPDRS量表主要從精神、行為和情緒、運動檢查、日常生活能力以及并發癥4個方面來評定患者的總體狀況，得分越高，表示患者的癥狀越為顯著；MMSE量表主要評定患者的精神狀態，總分30分，得分越高，表示精神狀態越好；MoCA量表主要評定患者的認知能力，總分30分，得分在26及以上，表示患者的認知正常；ADL量表主要評定患者的日常生活能力，總分100分，得分越高，表示患者的生活自理能力越強。

1.4.2 1H-MRS指標： 主要包括黑質中的膽堿復合物(Cho)/肌酸(Cr)比值、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/肌酸比值。

1.4.3 氧化應激指標： 于治療前1天、治療8周后的第1天清晨空腹時抽取患者外周靜脈血液5 ml，3 000 r/min離心5 min(SC2542型離心機)分離血清，使用AU680型全自動生化分析儀(Beckman Coulter公司，美國)以免疫比濁法檢測C反應蛋白(CRP)水平，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、神經營養因子-3(NT-3)水平，試劑均為配套試劑，嚴格按照操作說明進行操作。

1.5 療效判斷標準[6](1)顯效：患者的主要臨床癥狀消失，神經功能明顯恢復，能夠生活自理；(2)有效：患者的臨床癥狀明顯好轉，能夠部分生活自理；(3)無效：患者的臨床癥狀未發生變化甚至有所惡化。總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 基線資料比較 2組患者在性別、年齡、病程以及Hoehn-Yahr分級等一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

2.2 臨床效果比較 觀察組總有效率為93.0%，高于對照組的76.7%(P< 0.05)，見表2。

2.3 認知功能、日常生活能力評分比較 治療后，2組的UPDRS評分、MoCA評分、MMSE評分及ADL評分均較治療前明顯改善(P<0.01)，且觀察組改善較對照組更為明顯(P< 0.01)，見表3。

2.4 1H-MRS指標比較 治療后，2組的NAA/Cr與Cho/Cr水平均較治療前上升(P< 0.01)，且觀察組較對照組上升更明顯(P< 0.01)，見表4。

表1 2組患者的基線資料比較

表3 2組患者認知功能、日常生活能力評分比較分)

表5 2組患者氧化應激指標比較

表2 2組患者臨床效果的比較 [例(%)]

表4 2組患者1H-MRS指標比較

2.5 氧化應激指標比較 治療后，2組的SOD、NT-3水平均較治療前明顯上升，CRP、MDA水平均較治療前明顯下降(P< 0.05)，且觀察組變化較對照組更為明顯(P< 0.01)，見表5。

3 討 論

帕金森病(PD)作為神經科常見的一種神經退行性疾病，主要以黑質致密部的多巴胺神經異常、大量變性丟失等為其病理特征。在該病的治療方面，目前臨床上仍以多巴胺類藥物的應用為主，雖能在一定程度上控制病情，但往往控制效果較差。因此，對于PD患者安全、有效治療方法的研究就顯得尤為重要。

雖然目前臨床上對于PD的認識仍顯不足，相關研究顯示，氧化應激反應、線粒體功能障礙等在PD的發生、發展中起著一定的作用[7-8]。基于此，如SOD、MDA等參與的氧化應激反應在PD發生、發展中的作用越來越受關注，為該病的治療提供了新的途徑。丁苯酞作為左旋芹菜甲素的人工合成消旋體，具有多種藥理作用，如提高線粒體功能、改善抗氧化酶活性、神經元凋亡抑制以及抑制血小板聚集等，廣泛應用于心腦血管疾病的治療中，為腦卒中的有效治療藥物。相關研究結果顯示，腦卒中患者在接受丁苯酞治療之后，其血清氧化應激指標SOD、MDA等水平均會得到明顯改善，有助于神經功能的恢復[9-10]。基于此，本研究使用丁苯酞治療PD，以探討其在PD治療中的價值。結果顯示，觀察組患者在治療總有效率，認知功能、日常生活能力的改善，以及NAA/Cr與Cho/Cr指標改善方面的表現均明顯優于對照組，這就提示丁苯酞在PD治療中有著肯定的臨床價值，有助于患者神經功能的改善，提高預后效果。

SOD作為自由基抵抗的首道防線，能夠將超氧自由基分解成過氧化分子氧，其水平的高低亦能夠在一定程度上反映機體的氧化應激水平[11-12]。MDA作為細胞膜中磷脂成分的代謝產物，能夠在一定程度上反映機體腦組織的自由基損傷情況，有助于氧化應激水平的判斷[13]。除了SOD、MDA之外，CRP這一炎性介質亦可通過多種途徑促進氧化應激反應的發生、發展[14-15]。因此，機體CRP水平的高低能夠在一定程度上反映機體的氧化應激水平。NT-3具有一定的神經損傷改善作用，可能與其抑制自由基介導的局部缺血、促進自由基的代謝作用等有關。此外，NT-3還能夠促進神經細胞的發育、成熟，亦有助于神經損傷患者神經功能的恢復[16-17]。基于此，本研究主要以CRP、SOD、MDA及NT-3水平來反映機體的氧化應激水平，從而考察丁苯酞對于帕金森患者氧化應激水平的影響。結果顯示，2組治療后的SOD、NT-3水平均較治療前明顯上升，CRP、MDA水平均較治療前明顯下降，且觀察組變化的更為明顯，提示丁苯酞的應用有助于PD患者氧化應激反應的控制，可能正是通過對于機體氧化應激水平的影響來改善PD患者的病情，值得進一步探究。

綜上，較之單用美多芭，老年帕金森病患者行丁苯酞聯合美多芭治療能夠更好地改善認知功能、日常生活能力，降低氧化應激指標，效果值得肯定。但是本次研究中的樣本量較少，使得結果的可靠性略顯不足，今后將進一步擴大樣本量，加以驗證。

利益沖突：無

作者貢獻聲明

王大勇：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；張強：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;徐斌：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改;楊艷：進行統計學分析，課題設計，論文撰寫