三種方法在子宮頸癌及癌前病變篩查中的價值比較

蔣洪波，楊龍濤，周紅榮

上海市長寧區(qū)婦幼保健院婦科(上海200051)

宮頸癌在婦科生殖道惡性腫瘤中最為常見，宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)為宮頸癌癌前病變，CIN和宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展均與人乳頭瘤病毒(HPV)感染密切相關(guān)，調(diào)查顯示，99%宮頸癌患者HPV檢查呈陽性，而從患者發(fā)生HPV感染到病變?yōu)閷m頸癌需要經(jīng)過多年時間，且該過程是可逆的[1-2]，故而早期發(fā)現(xiàn)CIN對減少宮頸癌發(fā)病率和死亡率具有重要意義。因此，選擇合理有效的篩查方法，提高CIN和宮頸癌檢出率十分重要。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)檢查、液基薄層細胞學(xué)(TCT)檢查均是臨床篩查CIN和宮頸癌所用方法，本研究對子宮頸疾病患者均采用高危HPV檢查、TCT檢查以及兩種方法聯(lián)合檢查，分析比較其檢測結(jié)果，以期為臨床CIN和宮頸癌篩查提供方案，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2017年2月至2018年1月于我院婦科就診的宮頸病變患者191例，其年齡為26～73歲，平均年齡(50.39±9.48)歲。納入標準：①有性生活史；②既往無盆腔放射史；③未經(jīng)過CIN物理治療；④患者均知情同意。排除標準：①月經(jīng)間期出血；②處于月經(jīng)期；③不愿參與研究。所有患者均進行高危型人乳頭瘤病毒(HPV)檢查、液基薄層細胞學(xué)(TCT)檢查，并以陰道鏡下病理活檢為金標準。

2 方 法 高危HPV檢查：患者取截石位，暴露宮頸部，將分泌物使用無菌棉簽擦凈，以宮頸刷刷取宮頸外口和管鱗柱交界區(qū)脫落上皮細胞，置于保存液中送檢。以第2代雜交捕獲試驗進行高危HPV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型)檢測，試劑盒為凱普HPV基因分型檢測試劑盒，結(jié)果判斷：HPV-DNA≥1000 pg/L為陽性。TCT檢查：標本取樣方法與高危HPV檢查取樣方法一致，將所采集的脫落上皮細胞充分洗脫到固定液中，分離標本黏液、血細胞、上皮細胞等，并以膜式過濾器過濾，將細胞吸附至膜上，然后將其以95%酒精固定于載玻片(已經(jīng)過靜電處理)上，15 min后進行巴氏染色。由2名經(jīng)驗豐富的病理科專業(yè)醫(yī)師進行閱片，根據(jù)TBS報告系統(tǒng)判定診斷標準，結(jié)果以意義不明的不典型腺細胞(AGUS)或意義不明的不典型鱗狀細胞(ASC-US)為細胞學(xué)診斷陽性。陰道鏡下病理活檢：于陰道鏡下取病變嚴重處多處組織進行活檢，將所取組織進行常規(guī)石蠟切片和HE染色。結(jié)果分為宮頸上皮正常、CIN I、CIN II、CIN III和宮頸癌，以≥CIN I為活檢陽性。

3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料使用百分率(%)表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 病理結(jié)果 191例患者中宮頸上皮正常者59例，CIN陽性者94例(CIN I 21例，CIN II 38例，CIN III 35例)，宮頸癌陽性者38例。不同年齡組CIN及宮頸癌陽性存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，其中年齡為26～35歲組和36～45歲組CIN及宮頸癌陽性率明顯大于46～55歲組和>55歲組(P<0.05)。見表1。

2 高危HPV檢查結(jié)果 191例患者中，HPV-DNA陰性者66例，HPV-DNA陽性者125例，其中與病理結(jié)果均為陽性者113例，分別為CIN I 16例，CIN II 32例，CIN III 32例，宮頸癌33例。

表1 各年齡組CIN及宮頸癌陽性比較[例(%)]

注：與>55歲組相比，*P<0.05；與46～55歲組相比，△P<0.05

3 TCT檢查結(jié)果 191例患者中，細胞學(xué)診斷陰性者72例，細胞學(xué)診斷陽性者118例，其中與病理結(jié)果均為陽性者111例，分別為CIN I 15例，CIN II 31例，CIN III 32例，宮頸癌33例。

4 高危HPV與TCT聯(lián)合檢查結(jié)果 191例患者中，聯(lián)合檢查診斷陰性者64例，細胞學(xué)診斷陽性者127例，其中與病理結(jié)果均為陽性者123例，分別為CIN I 19例，CIN II 34例，CIN III 34例，宮頸癌36例。

5 三種篩查方法檢查結(jié)果及信效度比較 聯(lián)合檢查對子宮頸癌及癌前病變診斷靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值均高于單獨高危HPV檢查和單獨TCT檢查,見表2～3。

表2 三種篩查方法對子宮頸癌及癌前病變檢查結(jié)果比較(例)

表3 三種篩查方法對子宮頸癌及癌前病變檢查信效度比較(%)

討 論

宮頸癌是引起我國人口死亡四大惡性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤發(fā)病率中排第二位[3]，在生殖器官惡性腫瘤發(fā)病率和致死率中排首位[4]。調(diào)查顯示，宮頸癌高發(fā)年齡段為30歲以上，且近年來向年輕化發(fā)展[5-6]。本次結(jié)果中，CIN及宮頸癌陽性患者主要為26～45歲，與胡文斌等[7]研究結(jié)果相符。宮頸癌發(fā)病率依舊呈上升趨勢，因此重視并積極篩查宮頸癌至關(guān)重要。持續(xù)HPV感染是宮頸癌發(fā)生主要原因，沈谷群等[8]研究表明，患者病變嚴重程度會隨著HPV負荷量的增加而增大，惡化速度也會明顯加快。但是早期患者多無明顯癥狀與體征，很難引起注意，且部分患者宮頸外觀與正常無異，故而需要選擇有效的篩查方法判斷是否發(fā)生宮頸癌及癌前病變，進而采取相應(yīng)治療措施，改善患者生命質(zhì)量。

HPV為雙鏈環(huán)狀DNA病毒，對宮頸上皮細胞親和度高，宿主特異性高[9]。HPV可分為低危型和高危型，前者主要引起會陰部、泌尿系統(tǒng)疣類病變以及低度CIN，后者還可引起癌變，以往研究證實，高危HPV亞型與宮頸癌發(fā)生具有高度相關(guān)性[10-11]，可通過對高危HPV檢查來判斷CIN和宮頸癌發(fā)生情況。許劍利等[12]研究表示高危HPV檢查對宮頸癌及CIN篩查靈敏度高，說明高危HPV檢查對子宮頸癌及癌前病變診斷效果明顯。本次高危HPV檢查對子宮頸癌及癌前病變診斷靈敏度、特異度、準確度分別為85.60%、79.66%、83.77%，靈敏度較好，與前文許劍利等[12]研究結(jié)果相符。但HPV感染存在一過性，多數(shù)感染者HPV會在短時間內(nèi)自然消退[13]，特異度低。TCT檢查方法是目前國際認可度較高的一種宮頸癌細胞學(xué)檢查方法，其高密度過濾膜技術(shù)使得細胞膜片中的細胞分布均勻，層次分明，加上自動化控制系統(tǒng)輔助，閱片容易度提高[14-15]。但是TCT檢查仍會受到制片質(zhì)量和閱片者技術(shù)的影響，出現(xiàn)假陽性，涂片標本血液和黏液多。在實際操作過程中，應(yīng)注意不先對宮頸部做其他檢查，取材時宮頸發(fā)生明顯出血則立即停止操作。本次TCT檢查對子宮頸癌及癌前病變診斷靈敏度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為84.09%、88.14%、85.34%、94.07%和71.23%。員周慧等[16]研究結(jié)果顯示TCT檢查靈敏度和特異度范圍分別為77.38%～87.83%和85.83%～93.18%，與本結(jié)果相符。本次各方法信效度比較，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測對子宮頸癌及癌前病變診斷信效度高于單獨高危HPV檢查與單獨TCT檢查，表明聯(lián)合檢測對子宮頸癌及癌前病變診斷可靠性和準確性更高。分析原因，高危HPV檢查可彌補TCT檢查中病理形態(tài)學(xué)診斷不足，而后者可補充前者在細胞形態(tài)和治療方案上的認知與選擇，二者具有協(xié)同作用。

綜上所述，相較于單獨高危HPV檢查和單獨TCT檢查，兩者聯(lián)合對子宮頸癌及癌前病變診斷信效度高，可以減少漏診情況發(fā)生，有利于醫(yī)師診治，從而提高患者生存質(zhì)量。