中醫藥干預干細胞治療缺血性心臟病的中英文數據庫文獻計量學分析＊

趙 陽，趙新望，徐文華，伍燕宏，羅 蔚，朱梓銘，鄭景輝

（1.廣西中醫藥大學 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院 南寧 530001）

干細胞是一類具有自我增殖能力與多向分化潛能的細胞，能在心臟微環境中分化成心肌細胞和血管內皮細胞，從而修復壞死的心肌細胞，改善心臟功能和心肌血運，從根本上治療缺血性心臟病[1]。而通過中藥干預干細胞，能使干細胞起到更好的治療效果，根據研究發現，益氣溫陽活血方（主要是人參、黃芪、附子、丹參）能夠動員體內干細胞增殖、分化；丹參、葛根、銀杏葉、藜蘆、龜板等藥不僅可以促進干細胞增殖，而且可以引導干細胞朝心臟定向遷移；川芎、鹿茸、三七、黃芪、淫羊藿、丹參、地黃等藥有誘導干細胞朝心肌細胞定向分化的作用[2-5]。目前，通過中醫藥干預干細胞治療缺血性心臟病是當前研究的熱點之一。本文通過文獻計量學分析，探索該領域的研究的現狀與學術前沿，并且希望能夠為該領域今后的相關研究提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源與檢索策略

檢索中國知網數據庫和PubMed數據庫中收錄的關于中醫藥干預干細胞治療缺血性心臟病的文獻。檢索時間均從建庫至2018-01-31。具體檢索策略如圖1、圖2。

1.2 分析方法

應用書目共現分析系統軟件（BICOMB）[6]提取檢索文獻的發表的年代、期刊國家、語種、及高頻詞，生成高頻詞之間的共現矩陣，運用IBM.SPSS.V21.統計分析軟件對高頻詞進行聚類分析，并生成聚類圖。并用CytoScape3.6.1軟件[7]將高頻詞共現矩陣繪制成共現分析圖。

2 結果

2.1 文獻檢索的結果

中國知網檢索結果如下：#1為167472篇，#2為61579篇，#3為1980270篇，#4為116篇。

PubMed檢索結果如下：#1為250010篇，#2為129828篇，#3為151055篇，#4為44篇。

2.2 文獻的年代、發表期刊的國家、語種的分布

所有檢索出的文獻發表時間均是從2005年至2017年（表1）。從中國知網檢索的文獻全部發表在國內的期刊上，發表的語種均為中文；從PubMed檢索的文獻所發表的期刊分布各國，分別是美國（21篇）、中國（9篇）、英格蘭（6篇）、荷蘭（5篇）、澳大利亞（1篇）、愛爾蘭（1篇）、日本（1篇），其中36篇為英文文獻，9篇為中文文獻（表2）。

2.3 高頻詞的統計

中國知網（CNKI）數據庫共檢索116篇文獻，提取關鍵詞250個，頻次≥3次的高頻詞有43個，占所有關鍵詞的17.2%，高頻詞的頻次占所有關鍵詞頻次的58.18%（見表3）。PubMed數據庫共檢索文獻44篇，提取主題詞208個，頻次≥3的高頻詞有35個，占所有主題詞的16.8%，高頻詞的頻次占所有主題詞頻次的55.36%（表4）。

2.4 高頻詞的共現

中國知網檢索文獻的高頻詞之間共有226對共現關系，共有34對共現關系是與中藥、益氣溫陽活血方、丹參、丹參注射液、三七總皂苷、地黃低聚糖這6個中醫藥相關的高頻詞發生的，這34對共現關系發生的頻次排名前10的是：①中藥-動員、②中藥-歸巢、③中藥-分化、④益氣溫陽活血-心功能、⑤地黃低聚糖-旁分泌、⑥三七總皂苷-大鼠、⑦丹參注射液-VECF、⑧丹參注射液-CD31、⑨丹參注射液-干細胞移植、⑩丹參-心功能（圖3）。

圖1 中國知網（CNKI）數據庫檢索策略

圖2 PubMed數據庫檢索策略

PubMed檢索文獻的高頻詞之間共有355對共現關系，共有28對共現關系是與Chinese Herbal（中草藥）這個中醫藥相關的高頻詞發生的，這28對共現關系發生的頻次排名前10的是：①Chinese Herbal-Cell Proliferation、②Chinese Herbal-Paracrine Communication、③ Chinese Herbal-Animals、④ Chinese Herbal-Cell Differentiation、⑤ Chinese Herbal-Cells,Cultured、⑥Chinese Herbal-Mesenchymal Stem Cell Transplantation、⑦Chinese Herbal-Mice、⑧Chinese Herbal-Stem Cell Transplantation、⑨ Chinese Herbal-Disease Models,Animal、⑩Chinese Herbal-Signal Transduction（圖4）。

2.5 高頻詞的聚類分析

運用IBM.SPSS.V21.統計分析軟件聚類分析中國知網檢索文獻的高頻詞和PubMed檢索文獻的高頻詞，并生成聚類圖（圖5，圖6）。

表1 中國知網（CNKI）數據庫和PubMed數據庫檢索文獻的發表年代

表2 中國知網（CNKI）數據庫和PubMed數據庫檢索文獻發表期刊的國家

表3 中國知網高頻詞的頻次分布

表4 PubMed高頻詞的頻次分布

圖3 中國知網數據庫高頻詞共現圖

圖4 PubMed數據庫高頻詞共現圖

3 討論

本研究文獻分析顯示發表年代均是在2005年及以后，2005-2010年這一階段，發文數量呈快速增長的趨勢，之后2011-2017年這一階段，發文數量逐漸趨于穩定，提示目前該領域的研究也逐漸趨于穩定。而發表在國內期刊上的文獻遠遠多于發表在國外期刊上的文獻，說明我國在該領域的研究已經占有相當的地位和影響力。

圖5 中國知網數據庫高頻詞聚類圖

中國知網檢索的文獻中，與中醫藥相關的高頻詞共6個，分別為中藥、益氣溫陽活血方、丹參、丹參注射液、三七總皂苷、地黃低聚糖；PubMed檢索的文獻中，也包含與中醫藥相關的高頻詞Chinese Herbal（中草藥）。這說明在中醫藥干預干細胞治療缺血性心臟病的研究領域，這幾個方面是研究熱點。

中國知網檢索文獻的高頻詞之間的共現關系中，與中醫藥相關的有34對。統計共現關系出現頻次前10的共現關系，可以更具體、更詳細的了解在中醫藥干預干細胞治療缺血性心臟病的研究領域中，中醫藥研究范圍內的研究熱點，為我們今后的研究提供參考。10對共現關系具體如下：①中藥-動員：目前通過干細胞治療缺血性心肌病主要有兩種途徑，一種是干細胞體外移植途徑，另外一種就是干細胞體內動員途徑。由于心臟自身干細胞在心臟原位存在、無需歸巢并且能夠特異性分化為心肌細胞，而且干細胞體內動員途徑能夠避免細胞移植和移植后存活及歸巢等問題，因此，通過藥物動員體內的干細胞已成為進展最快的研究之一[8]。研究表明，中藥益氣溫陽方（主要組成為人參、丹參）具有較好的動員干細胞的作用，其動員作用較粒細胞集落刺激因子持久[9]。②中藥-歸巢：干細胞主要位于干細胞巢內，當發生心肌損傷時，促使干細胞遷移到心臟，是其分化為心肌細胞的關鍵環節，研究表明，藜蘆、龜板[10,11]等均有促進干細胞遷移與歸巢的作用。③中藥-分化：干細胞在體內朝心肌細胞定向分化是干細胞治療缺血性心臟病的關鍵，研究表明，川芎、鹿茸、三七、黃芪、淫羊藿、丹參、地黃等藥都有誘導干細胞朝心肌細胞定向分化的作用[3]。④益氣溫陽活血-心功能：研究表明，中藥益氣溫陽方（主要組成為人參、丹參）具有較好的動員干細胞的作用[9]，從而修復壞死的心肌細胞，改善心功能。⑤地黃低聚糖-旁分泌：地黃低聚糖是從地黃中提取的低分子量多糖成分，試驗證明，地黃低聚糖可以誘導干細胞分化為心肌樣細胞[12]，其機制可能主要通過促進干細胞旁分泌，分泌多種血管生成因子、抗細胞凋亡因子和促有絲分裂因子等細胞因子，從而發揮改善心臟功能的作用[13]。但在目前的條件下，移植到心臟的存活的干細胞向心肌細胞定向分化的效率仍然有限，值得進一步去研究。⑥三七總皂苷-大鼠：研究表明，三七總皂苷作為三七的主要成分，具有誘導干細胞朝心肌細胞定向分化的作用[5]，通過對大鼠的動物實驗，是目前驗證其干預作用的最普遍的方法。⑦丹參注射液-VECF；⑨丹參注射液-CD31；⑧丹參注射液-干細胞移植；⑩丹參-心功能：這4個共現關系都是與丹參有關的，研究表明，丹參既可以動員干細胞在體內增殖，也可以促進干細胞在體外增殖，而且其主要成分丹酚酸B具有誘導干細胞朝心肌細胞定向分化的作用，因此丹參被廣泛用于干細胞治療缺血性心臟病的干預，具有修復心肌細胞及血管內皮細胞，改善心功能的作用[5,14,15]。

PubMed檢索文獻的高頻詞之間的共現關系中，與Chinese Herbal（中草藥）相關的共現關系共有28對，統計共現關系出現頻次前10的共現關系，其中前8組共現關系分別與中國知網檢索文獻的高頻詞之間的共現關系相同或者相近，第⑨、⑩對共現是Chinese Herbal（中草藥）--Disease Models，Animal（動物疾病模型）與Chinese Herbal（中草藥）--Signal Transduction（信號傳導）：在動物疾病模型和信號傳導方面的研究，鄭景輝課題組從中醫微觀辨證角度出發，用動態、聯系、發展的多個現代化指標合參條件下的“微環境”對MSCs進行干預誘導，結果表明體外模擬大鼠心血瘀阻證微環境能誘導骨髓間充質干細胞分化為心肌樣細胞，實驗首次把微觀辨證的各種微觀指標動態、有機的結合起來，觀察了在模擬心血瘀阻征微環境下，MSCs能稟受微環境信號刺激，接受這些遺傳信息，從而孕育表達心肌的表型，進而向心肌樣細胞分化[16]。

根據中國知網檢索文獻的高頻詞生成的聚類圖，如圖5，可將高頻詞按3級樹狀圖從上到下依次分為7組。其中第1組、第2組、第3組中沒有與中醫藥相關的高頻詞，第4組的高頻詞“丹參”與“心功能”、“細胞凋亡”聯系密切，可指導我們在研究丹參干預干細胞治療缺血性心臟病時，應注意心功能的改善和凋亡壞死細胞的修復；第5組中高頻詞“中藥”、“益氣溫陽活血方”與“動員”、“歸巢”聯系密切，顯示出益氣溫陽活血方在動員體內干細胞增殖及引導干細胞朝心臟遷移、歸巢方面有獨到之處，可以是我們今后研究的主要方向之一；第5組中高頻詞“三七總皂苷”與“心肌梗塞”聯系密切，也是值得我們進一步探究的；第6組中高頻詞“地黃低聚糖”與“旁分泌”聯系密切，當前，不少研究者認為，地黃低聚糖可能主要通過促進干細胞旁分泌來改善心功能，關于地黃低聚糖對干細胞的作用機理[13]，有待進一步研究；第7組僅“丹參注射液”1個高頻詞，丹參有著很好的“活血祛瘀”功效，是歷來中醫治療胸痹的不可或缺的藥物，研究證明丹參的主要成分丹酚酸B能體外誘導骨髓間充質干細胞向心肌樣細胞分化[14,15]，在今后該領域的研究中，丹參是不可忽視的藥物。

根據PubMed檢索文獻的高頻詞生成的聚類圖，如圖6，可將高頻關鍵詞按3級樹狀圖從上到下依次分為8組。Chinese Herbal（中草藥）所在第7組，該組還涵 蓋 了 Myocytes，Cardiac、Cell Differentiation、Signal Transduction、Rats、Rats，Sprague-Dawley、Cells，Cultured、Paracrine Communication、Mesenchymal Stromal Cells、MesenchymalStem CellTransplantation、 Animals、Myocardial Infarction、Male、Bone Marrow Cells、Time Factors這14個高頻詞，為系統的研究中醫藥干預干細胞治療缺血性心臟病提供了比較全面的參考。