源于經典、植根臨床，格物明理、求實創新
——湖北中醫藥大學老年醫學研究所王平教授團隊介紹

湖北中醫藥大學老年醫學研究所成立于1982年，依托國家中醫藥管理局內經學重點學科、湖北省首批優勢重點學科——中醫基礎理論學科、國家教育部中藥資源與中藥復方重點實驗室建設發展。2009年獲批建設國家中醫藥管理局老年性癡呆（醒腦益智）重點研究室，2012年獲老年病中藥新產品湖北省協同創新中心（2011計劃），內經學重點學科2016年以優秀通過國家中管局驗收，重點研究室2017年以優秀通過國家中醫藥管理局驗收評估。研究所所長為王平教授。

圖1 王平教授

一、學術研究概況

1.研究思路

《黃帝內經》、《本草綱目》等中醫經典是中醫學創新發展的源頭活水。根據國家中醫藥發展的戰略目標，傳承創新中醫藥在延緩衰老與防治老年病方面的特色優勢，聚焦其關鍵科學問題和中醫藥現代化、國際化的需求，深入開展《黃帝內經》《本草綱目》等經典教學及應用，養生長壽理論及中醫藥延緩衰老研究，癡呆、失眠等腦病及老年病防治與中藥新產品開發研究，中醫藥延緩衰老與老年病防治機理研究、名老中醫學術思想與臨床經驗傳承研究，中醫體虛證辨治及調養研究。在學術研究、科研平臺和人才培養等方面取得了較為突出的成績和創新成果。

2.研究方法

（1）經典傳承

王平教授和團隊成員圍繞《黃帝內經》衰老及病因病機、治則治法理論的現代研究，在中醫經典理論的傳承與創新工作中取得顯著成效。主編國家“十三五”規劃教材《內經選讀》《黃帝內經理論與實踐》及《本草綱目新編》《中醫元氣論》等多部專著。主講《黃帝內經養生概論》入選教育部國家精品視頻公開課，在全國率先開設《李時珍醫藥選讀》課程。積極開展全國及湖北省名老中醫李今庸、張六通、邱幸凡、周安方等臨床經驗傳承工作，成立國醫大師李今庸傳承工作室。2015年牽頭成立世界中醫藥學會聯合會李時珍醫藥研究與應用專業委員會，王平教授當選首任會長，提出“格物明理、求實創新”的時珍精神，并被《中國中醫藥報》全文刊發，主持教學研究成果“格物明理，求實創新，多元化培養中醫藥大健康產業人才的研究與實踐”2017年獲湖北省人民政府教學成果一等獎。

（2）科學研究

王平教授和團隊在中醫養生長壽理論及中醫藥延緩衰老、腦病及老年病防治與中藥新產品開發研究等方面積極開展科學研究，在國家自然科學基金重點項目等資助下，完成了“補腎化痰益智法對Alzheimer病Aβ級聯損傷的作用及機制研究”(2016年結題獲評優秀)、“從巨噬細胞功能及粘附分子代謝與表達觀察痰邪致病機理”、“基于海馬神經發生微環境養血滋陰安神治法對AD模型動物睡眠障礙的作用機制”、“抗老年性癡呆創新藥物溫膽湯改良方臨床前研究”等重大課題的研究。

①補腎化痰益智法防治癡呆的作用及機理研究

在前期研究基礎上，以Aβ生成、沉積及其神經毒性為靶點，從行為學、神經病理、β2-腎上腺素受體介導G蛋白偶聯受體激酶、泛素-蛋白酶體途徑、巨噬細胞和粘附分子表達等方面進行實驗研究，觀察到補腎化痰益智法可改善APP/PS1雙轉基因小鼠行為及病理損害，可抑制Aβ級聯反應，可改善APP/PS1雙轉基因小鼠海馬神經元突觸損傷，可降低AD炎癥反應。同時觀察到補腎化痰益智法可調控生物鐘基因，改善學習記憶能力。另外，還廣泛開展了補腎化痰益智法對模式生物模型的實驗研究，發現補腎化痰復方可緩解CL4176線蟲體內的Aβ毒性，其神經保護機制可能與該方的抗氧化作用有關。以上這些為臨床應用“補腎化痰益智法”防治AD提供科學依據，豐富和發展中醫治則治法理論。

②中醫藥防治失眠的作用機理及臨床研究

項目團隊前期探索了多項中醫藥防治失眠新機制、新技術和新方案，提出“陰陽失調、營衛不和、心神失養、神機失用”病因學說，“元氣虧虛、肝郁氣滯”虛實病機學說，“調理陰陽、寧神為先”失眠防治學說，“多法聯用、綜合調理”臨證策略。在湖北中醫藥大學國醫堂建立睡眠記憶?？崎T診，2015年作為全國六家單位之一參與中國中醫科學院承擔的國家自然科學基金重點項目“階梯遞進的辨證論治療效評價方法研究”中的中醫辨證論治失眠的隊列研究，采用“中醫臨床科研信息共享系統”結構化病例模塊，積累大量寶貴的臨床病例資料。2016年與勁牌生物醫藥有限公司合作承擔湖北省技術創新專項重大項目“湖北省優勢中藥材顆粒制劑關鍵技術開發及應用研究”，負責“加味人參養榮顆粒與加味人參養榮飲片治療氣虛證的臨床對比研究”、“天王補心顆粒與天王補心飲片治療失眠的臨床對比研究”。開發三草安神方、夏苓安神貼等院內制劑，研究酸棗仁湯、天王補心丹等經典方藥治療失眠的作用機制，已建成動物行為學等中醫藥防治失眠機理與新產品研究平臺。

③中醫元氣虧虛證的理論及實驗研究

圍繞《黃帝內經》衰老、病因病機及治則治法理論與實踐，系統梳理中醫元氣論，痰邪致病機理和絡病理論體系，提出了“元氣損傷、痰瘀阻絡”是老年病、慢性疾病的基本病機的學術觀點，確立了“培元固本、化痰祛瘀通絡”防治老年病、慢性疾病的特色治法。在總結邱幸凡教授的學術經驗基礎上，出版《中醫元氣論》專著，國醫大師陸廣莘作序，并肯定這是繼中醫藏象理論之后的又一重大理論成果。建立了元氣虧虛動物模型，研究大補元煎對元氣虧虛模型動物的作用機制。同時，結合理論研究和臨床實踐，積極開展相關中藥新產品的研發，以培元通絡治法理論為基礎，開展了益智溫膽顆粒、復元丹、固本健腦液和福苓御面等技術項目的推廣應用。團隊還傳承了周安方教授的學術思想，開展了從“腎虛、肝郁”論治男科疾病的實驗及臨床研究。

圖2 理論專著《中醫元氣論》

二、搭建了中醫藥延緩衰老與老年病中藥新產品共性技術研究平臺

王平教授及團隊充分發揮重點學科、重點研究室、重點實驗室、專家門診、名醫名師工作室等多位一體的學科交叉協作建設發展模式，結合中醫繼承型人才培養模式創新實驗區（教育部人才培養模式創新實驗區建設項目）、中醫傳承與創新省重點學科群、國家中管局健忘癡呆臨床服務能力推廣示范中心等建設工作，建立了動物行為學、蛋白質組學、分子生物學、細胞培養等中醫藥延緩衰老與老年病中藥新產品共性技術研究平臺，以及應用線蟲、四膜蟲、神經細胞、轉基因動物等建立老年腦病中藥快速篩選平臺和藥效評價體系，能夠滿足中醫藥延緩衰老及中藥復方作用機理研究的需要，并在中醫病證及學習記憶、睡眠等神經藥理研究方面形成了特色。實驗技術主要涉及：學習記憶與動物行為學評價、睡眠評價實驗技術如多導睡眠圖技術、神經藥理與代謝組學實驗技術、分子生物學藥理研究技術、線蟲四膜蟲斑馬魚實驗技術等。建立或使用的動物模型包括：轉基因癡呆動物模型，多平臺水環境睡眠剝奪證候動物模型，中醫元氣虧虛、皮膚老化、痰濕燥病因證候動物等，使得教學、科研及臨床聯動，相得益彰。

王平教授及團隊一直堅持中醫臨床工作，在中醫藥經典理論指導老年病防治；失眠、健忘等神經內分泌系統疾病的中醫藥治療；體虛證的中醫辨治與調養，逐漸形成了優勢和特色。王平教授擔任中華中醫藥學會老年病專業委員會副主任委員、世界中醫藥學會聯合會睡眠醫學專業委員會副會長，發起成立湖北省中醫藥學會老年醫學專業委員會并擔任主任委員。建成了中醫體質測評、睡眠監測、認知測評、睡眠與記憶門診等臨床研究平臺和國醫大師、名老中醫工作室。

圖3 湖北中醫藥大學老年醫學研究所（2018年撰于武漢）

三、科研團隊及科研支撐條件

團隊負責人王平教授是中醫內科主任醫師、二級教授，醫學博士、博士生導師、博士后指導老師?，F任湖北中醫藥大學副校長、湖北中醫藥大學老年醫學研究所所長、國家科技部重點培育暨湖北省中藥新產品開發產業技術創新聯盟理事長、國家中醫藥管理局老年性癡呆（醒腦益智）重點研究室主任，國家中醫藥管理局暨湖北省優勢重點學科中醫基礎理論（內經）學科帶頭人，湖北省老年病中藥新產品協同創新中心主任，中國中醫科學院客座研究員，全國第六批名老中醫學術經驗師承指導老師，中華中醫藥科技之星，湖北省首批醫學領軍人才。

研究所現有研究人員51人，其中國醫大師1人，國家科技獎評審專家1人，國務院學科評議組成員3人，國家自然科學基金中醫藥學科評議組專家2人，全國“優秀教師”稱號2人，國務院、湖北省政府特殊津貼5人，教育部新世紀人才2人、楚天學子2人，湖北省醫學領軍人才1人，湖北中醫大師2人，湖北中醫名師1人，湖北省五一勞動獎2人，湖北省新世紀高層次人才3人，湖北省有突出貢獻的中青年專家5人，霍英東基金獎2人。團隊經過多年的建設，匯聚了來自哈佛大學、耶魯大學、北京大學、北京中醫藥大學、中國中醫科學院、華中科技大學、武漢大學、湖北中醫藥大學等國內外高校的博士、博士后和訪問學者，已初步形成一支以中醫經典、中醫老年病、中醫腦病、神經病理生理、中藥藥理、中藥化學、分析化學、分子生物學、計算機科學等多學科協同創新、朝氣蓬勃的研究團隊。

已建立了包括整體千級凈化室、百級層流罩細胞培養室和正壓凈化標準PCR室等實驗場所和小動物行為學系統、蛋白質組學、分子生物學、細胞培養、病理生理、生物化學等現代先進的研究平臺。同時，建立了研究室老年性癡呆、老年失眠、中醫痰證等病證模型構建與評價實驗方法，以及防治老年性癡呆、老年失眠等中藥篩選體系和中藥復方研究技術平臺。研究所目前擁有三重四級桿液質聯用儀、腦片/細胞膜片鉗系統、高效液相色譜儀、實時熒光定量PCR儀、全自動多功能酶標儀、小動物行為學分析系統、斑馬魚養殖系統、小動物獨立通氣籠具系統等。研究所擁有中醫四診體質辨識系統、認知記憶測評系統、多導睡眠監測系統、16導生理記錄儀、腦電圖儀、腦電地形圖儀、骨密度儀、生化自動分析儀、電解質分析儀和實驗中醫學教學平臺等，能開展中醫體虛證、健忘、失眠等人群的健康測評和研究。

圖4 實驗儀器

四、科研成果及國內外技術交流與合作

研究所成立以來，已承擔完成科研項目48項，其中國家自然科學基金重點項目1項、國家科技部“重大新藥創制”重大科技專項1項，國家科技部973計劃子課題1項，國家自然科學基金面上項目21項，青年基金12項，博士后基金8項。發表SCI收錄論文38篇，中文核心期刊498篇，主編或副主編教材及專著23部。研究成果榮獲湖北省科技進步一等獎2項、二等獎4項、三等獎6項，中國中西醫結合學會科學技術獎一等獎1項，中華中醫藥學會政策研究獎1項，湖北省發展研究獎三等獎1項，其中“保健酒現代制造關鍵技術及產業化”獲得湖北省人民政府湖北省科技進步獎一等獎，“基于肺腸疾病關聯與藥物歸經的“肺與大腸相表里”理論實證研究”獲得國家一級學會中國中西醫結合學會科學技術獎一等獎。獲發明專利8項。培養博士后12人，博士生68人，碩士生132人。

王平教授受邀參加世界藥物大會“Drug discovery and Therapy World Congress”（波士頓，2014），并在大會上展示了本項目涉及的“無損檢測雙轉基因老年癡呆模型小鼠病程發展與溫膽湯改良方治療效果的方法學研究”和“基于組效關系研究的石菖蒲揮發油神經細胞保護作用物質基礎探析”兩項目進展，參加2014年中醫藥文化發展高級別（澳門）、2015年中醫基礎理論香山科學會議、2016年由國家自然科學基金委員會與香港大學聯合主辦中醫藥防治疼痛及相關性神經系統疾病學術研討會、2018年“一帶一路”中俄中醫藥國際論壇等國內外學術會議。

圖5 王平教授參加2014年中醫藥文化發展高級別（澳門）會議

圖6 團對訪問耶魯大學醫學院細胞藥理學實驗室

健康老齡化不僅是社會和諧的要求，更是社會發展的關鍵。發揮中醫藥特色與優勢，構建有中醫藥參與扶持的老年健康醫保體系，是老年人和社會的需要，應該引起廣泛關注并努力加以解決。湖北中醫藥大學老年醫學研究所王平教授團隊將繼續秉承多位一體的發展模式，傳承經典，以人為本，植根臨床，協同創新，服務社會，為中醫藥事業的發展和應對人口老齡化的挑戰砥礪前行！