Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy在GDM患者中的水平變化及其意義

周愛芬，李真真，王靜，郭麗鶴

(許昌市立醫院產科，河南 許昌 461000)

妊娠期糖尿病（gestational diabetesm mellitus，GDM）是指在妊娠期間發生或首次發現的糖代謝異常，可導致羊水過多、妊高征、巨大兒、畸胎、死胎、新生兒呼吸窘迫、新生兒低血糖等問題，對妊娠結局產生諸多不良影響，已受到產科的高度重視[1]。GDM的發病機制比較復雜，目前尚未完全闡明，已有的研究認為，胰島素抵抗是其重要的發病機制[2]。

最新研究發現，脂肪組織不僅是儲能組織，而且是人體最大的內分泌器官。脂肪細胞分泌的脂肪因子進入血循環后可參與調節靶器官功能。趨化素（Chemerin）、脂聯素（Adiponectin）和抵抗素（Resistin）是近年研究較多的與胰島素抵抗(IR)及胰島素抵抗相關疾病發生有關的脂肪因子，參與胰島素抵抗相關疾病的發生過程[3]。但其與GDM疾病的相關研究較少。本研究探討了血清趨化素、脂聯素、抵抗素及同型半胱氨酸在GDM患者中的變化及其意義，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院進行建卡并進行常規產前檢查的60例GDM婦女 （GDM組，收集時間2016年6月至2016年12月）、同期健康妊娠婦女60例（對照組）。

GDM 組，年齡 22～41 歲，平均 29.5±5.0 歲，孕前體質量指數（BMI）22.9±1.5kg/m2，檢測孕周 24～28 周，孕次 2.3±0.8 次，產次 0.9±0.4 次。對照組，年齡 22～39 歲，平均 29.1±4.7 歲，孕前 BMI 22.4±1.6 kg/m2，檢測孕周 24～28 周，孕次 2.1±0.9 次，產次0.8±0.5次。兩組妊娠婦女的年齡、孕前BMI、產次、孕次、檢測孕周比較，差異均無統計學意義 （P＞0.05）。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴GDM的診斷標準參考中華醫學會推薦標準[4]，以口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）作為基礎：符合以下三項中的任何一項即可診斷GDM：①兩次或兩次以上空腹血糖≥5.8mmol/L，②OGTT試驗中有2項達到或超過下述標準：OGTT1h≥10.6mmol/L、OGTT2h≥9.2mmol/L、OGTT 3h≥8.1mmol/L，③50g葡萄糖負荷試驗≥11.1mmol/L及空腹血糖＞5.18mmol/L；⑵妊娠婦女年齡22～41歲；⑶均在本院建卡并進行常規產前檢查；⑷檢測孕周24～28周；⑸本研究獲得研究對象的知情同意及醫學倫理委員會的批準。

1.2.2 排除標準 ⑴伴有其他妊娠合并癥 （妊娠高血壓等）；⑵孕前具有糖尿病、高血壓病史；⑶伴有肝腎功能疾病；⑷伴有精神、認知功能障礙。

1.3 觀察指標及檢測方法 對比兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素 （FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。

所有研究對象在檢查前晚開始禁食8～10h，次日清晨抽取靜脈血，一份血標本采用日本日立株式會社7060型全自動生化分析儀檢測FBG、FINS、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C。 HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。另一份血標本靜置1h后3000r/min離心15min，取血清置于-80℃冰箱凍存，統一采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy，檢測儀器為美國Bio-tek全自動酶標儀，檢測波長450nm，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學方法 統計軟件采用SPSS 16.0，采用均數±標準差（）進行統計描述，組間比較采用t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson線性相關分析法；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組妊娠婦女的各項基礎資料比較 GDM組的 FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平顯著的高于對照組（P＜0.05）；GDM 組的 TG、TC、HDL-C、LDLC水平與對照組比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）；見表 1。

表1 兩組妊娠婦女的各項基礎資料比較（）

表1 兩組妊娠婦女的各項基礎資料比較（）

觀察指標FBG（mmol/L）FINS（mIU/L）HbA1c（%）HOMA-IR TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）GDM 組（n=60） 對照組（n=60）6.63±0.72 9.84±1.10 7.83±1.42 2.26±0.78 1.31±0.36 4.61±0.56 1.34±0.17 2.41±0.49 t值 P值4.75±0.41 7.16±1.85 5.61±0.88 1.52±0.44 1.25±0.24 4.44±0.48 1.28±0.20 2.46±0.51 17.576 9.645 11.645 6.401 1.074 1.785 1.771 0.548＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.284 0.077 0.079 0.584

2.2 兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy水平比較 GDM組的Chemerin、抵抗素及Hcy水平顯著的高于對照組 （P＜0.05）；GDM組脂聯素水平顯著的低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；見表 2。

2.3 GDM組婦女的Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy水平與FBG、HOMA-IR水平的相關性 GDM組FBG、HOMA-IR與的Chemerin、抵抗素及Hcy水平呈顯著的正相關性（P＜0.05）；GDM組的FBG、HOMA-IR與脂聯素水平呈顯著的負相關性 （P＜0.05）；見表 3。

表2 兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy水平比較（）

表2 兩組妊娠婦女的Chemerin、脂聯素、抵抗素及Hcy水平比較（）

觀察指標Chemerin（ng/L）脂聯素（mg/L）抵抗素（μg/L）Hcy（μmol/L）GDM 組（n=60） 對照組（n=60）198.5±21.8 21.74±2.24 7.43±1.26 17.13±1.93 176.1±23.5 28.62±2.76 5.21±0.94 11.83±1.60 t值 P值5.413 14.993 10.939 16.376＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表3 相關性分析

3 討論

GDM是妊娠期常見的并發癥之一，可導致不良妊娠結局，對母嬰產生的危害較大。由于其發病機制至今尚不清楚，且處于妊娠期這一特殊的生理時期，臨床上一般不建議對GDM患者使用降糖藥物，多采用飲食控制的方法降低血糖[5]。已有臨床研究認為，GDM與2型糖尿病具有相似的發病基礎，遺傳基因缺陷基礎上存在胰島素抵抗和胰島素分泌功能不足，其中胰島素抵抗是其重要的發病機制[6]。本研究中GDM患者的FBG、FINS、HOMA-IR、HbA1c水平顯著的高于健康妊娠婦女，引起妊娠期婦女血糖升高，機體處于胰島素抵抗狀態。但和TG、TC、HDL-C、LDL-C等血脂水平無關。

正常妊娠期間會發生生理性的胰島素抵抗，這種代謝變化使得母體肝臟、肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性下降，有利于減少母體的葡萄糖消耗，以保障胎兒對葡萄糖的需求[7]。當機體分泌的胰島素不足以代償異常加重的胰島素抵抗狀態時即發生GDM[8]。以往的研究認為妊娠期間孕激素、糖皮質激素等水平的變化可拮抗胰島素水平的升高，并造成胰島素抵抗狀態[9]。近年來有研究發現，脂肪細胞及其分泌的細胞因子在胰島素抵抗狀態的發生過程中具有重要的作用[10]。

趨化素參與機體的獲得性免疫和自然免疫，并通過自分泌和旁分泌途徑促進脂肪分解、影響脂肪細胞對胰島素的敏感性，在胰島素抵抗中具有重要的作用[11]。本研究中GDM患者Chemerin水平顯著的高于健康妊娠婦女，Chemerin水平的升高可影響脂肪細胞對胰島素的敏感性，進而引起胰島素抵抗，通過檢測血清Chemerin水平可在一定程度上反映GDM的發生風險。

人脂聯素是新近發現的脂肪組織特異性分泌的一個細胞因子，具有調節糖脂代謝、改善胰島素抵抗、抗炎、抗動脈粥樣硬化等作用，參與胰島素抵抗和血糖代謝的調節[12]。本研究發現GDM患者的脂聯素水平降低，使得妊娠期婦女機體糖脂代謝紊亂加重，引起或加重胰島素抵抗，通過檢測血清脂聯素水平可在一定程度上反映GDM的發生風險。

抵抗素是一種富含半胱氨酸的分泌性蛋白質，與胰島素抵抗、脂肪細胞分化抑制有關。有研究發現，抵抗素與體重指數、血糖、空腹胰島素呈正相關，認為其可能參與2型糖尿病的發病過程[13]。本研究發現GDM患者機體抵抗素水平升高，可引起胰島素抵抗，并抑制脂肪細胞分化，導致妊娠期間脂肪過度蓄積，進一步加重糖脂代謝紊亂，通過檢測血清抵抗素水平可在一定程度上反映GDM的發生風險。

Hcy是蛋氨酸在組織中代謝的中間產物，血糖處于較高濃度時患者過多排尿，導致葉酸、B族維生素大量流失，機體Hcy水平上升[14]。Hcy可損傷血管內皮細胞，高Hcy血癥還會加速糖尿病微血管病變，促進GDM的病程進展[15]。本研究發現GDM患者血清Hcy水平顯著的高于健康妊娠婦女，可引起血管內皮細胞損傷加劇，啟動或加劇糖尿病微血管病變，是引起GDM病情加重的原因之一。通過檢測血清Hcy水平可在一定程度上反映GDM的發生風險和病情變化。

相關性研究結果也證實，GDM患者的FBG、HOMA-IR與的Chemerin、抵抗素及Hcy水平呈顯著的正相關性；FBG、HOMA-IR與脂聯素水平呈顯著的負相關性。這一結果提示，Chemerin、抵抗素及Hcy水平越高、脂聯素水平越低，GDM的病情越嚴重。

綜上所述，GDM婦女的Chemerin、抵抗素及Hcy水平顯著的升高、脂聯素水平顯著的降低，并且與患者病情變化具有一定的相關性。