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我國科學(xué)家構(gòu)建出胎源性疾病創(chuàng)新研究體系

從武漢大學(xué)獲悉，以武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、武漢大學(xué)中南醫(yī)院為主要完成單位，共同承擔(dān)的“胎源性疾病創(chuàng)新研究體系的建立與應(yīng)用”項(xiàng)目歷時(shí)22年，基于首創(chuàng)的系列宮內(nèi)發(fā)育遲緩和胎源性疾病模型，構(gòu)建了一套完整的胎源性疾病創(chuàng)新理論及研究體系，并已有效地用于胎源性疾病的風(fēng)險(xiǎn)評估和早期預(yù)警。該項(xiàng)成果填補(bǔ)了國際胎源性疾病研究領(lǐng)域的空白，提升了我國在該研究領(lǐng)域的國際競爭力和影響力。

該項(xiàng)目首席科學(xué)家、武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理系主任汪暉介紹，該項(xiàng)目首次建立了系列外源物孕期暴露所致的宮內(nèi)發(fā)育遲緩模型，證實(shí)了外源物的多靶點(diǎn)直接毒性作用，闡明其原位代謝損傷和表觀遺傳機(jī)制，并首次發(fā)現(xiàn)孕期不良環(huán)境下的宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素過暴露現(xiàn)象及其“節(jié)儉表型”編程機(jī)制。

“同時(shí)，項(xiàng)目首次利用‘兩次打擊法構(gòu)建了多種胎源性疾病模型，包括代謝綜合征、非酒精性脂肪肝、高膽固醇血癥、糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥、腎小球硬化癥、躁郁癥等，并首次在這些胎源性疾病模型上證實(shí)了宮內(nèi)母源性糖皮質(zhì)激素的‘兩種編程機(jī)制，指出其核心是‘糖皮質(zhì)激素-胰島素樣生長因子1軸編程改變。”汪暉說。

值得關(guān)注的是，該項(xiàng)目還全面提出胎源性疾病的早期綜合防治策略，建立了基于母體血代謝譜差異變化的孕期宮內(nèi)發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)評估技術(shù)、基于臍帶發(fā)育相關(guān)基因表遺傳標(biāo)記的多種胎源性疾病早期預(yù)警技術(shù)，并證實(shí)中藥當(dāng)歸主要活性成分——阿魏酸鈉和當(dāng)歸注射劑可有效防治孕期煙酒暴露所致的宮內(nèi)發(fā)育遲緩，當(dāng)歸多糖和甘草多糖可有效防治骨關(guān)節(jié)炎。

檢測癌細(xì)胞的全新技術(shù)問世

根據(jù)英國《自然·通訊》雜志近期發(fā)表的醫(yī)學(xué)研究報(bào)告，一項(xiàng)能在10分鐘內(nèi)完成的癌細(xì)胞檢測技術(shù)問世。這項(xiàng)檢測通過識別癌細(xì)胞和健康細(xì)胞之間的DNA（脫氧核糖核酸）差異，快速完成初步診斷。

甲基基團(tuán)附著到DNA上的過程被稱為甲基化，這一過程受到遺傳操控。DNA甲基化作為DNA化學(xué)修飾的一種形式，能夠在不改變DNA序列的前提下，改變遺傳表現(xiàn)。在所有“成熟”的人類細(xì)胞中，DNA都攜帶這些修飾。

而癌細(xì)胞與健康細(xì)胞的基因組信息具有顯著差異。癌細(xì)胞是一種變異的細(xì)胞，是產(chǎn)生癌癥的病源，它與正常細(xì)胞最大的不同是有無限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。基因組的差異也導(dǎo)致在大多數(shù)類型的癌細(xì)胞中，甲基化水平和模式都存在差異。

此次，澳大利亞昆士蘭大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中不同的甲基化情況，會影響DNA的物理和化學(xué)性質(zhì)。在這些特性中，研究人員發(fā)現(xiàn)DNA與金納米粒子的連接尤為緊密，他們利用這一特性開發(fā)出了一種癌癥檢測方法。

新方法只需極少量來自患者的純化的基因組DNA，就能在10分鐘內(nèi)完成檢測，且檢測結(jié)果僅靠肉眼就能辨別。研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在代表不同癌癥類型的100多個(gè)人類樣本——72名癌癥患者和31名健康個(gè)體的基因組DNA中測試了這一方法。

研究人員表示，在目前的階段，此方法只能檢測是否有癌細(xì)胞存在，暫時(shí)還無法識別其類型或疾病進(jìn)展。今后會對更多樣本進(jìn)行測試，并在可能的情況下開展更詳細(xì)的分析研究。

免疫系統(tǒng)“剎車”分子調(diào)控機(jī)制被發(fā)現(xiàn)

國際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》，在線發(fā)表了中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所分子生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室許琛琦研究團(tuán)隊(duì)的研究成果。該研究成果首次揭示了人體免疫系統(tǒng)“剎車”分子PD-1的降解機(jī)制，以及該機(jī)制在腫瘤免疫反應(yīng)中的功能。

T細(xì)胞作為人體免疫系統(tǒng)的一部分，能清除體內(nèi)突變細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生。但部分腫瘤細(xì)胞會激活PD-1分子讓免疫系統(tǒng)“剎車”，躲避T細(xì)胞的殺傷，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在臨床上，阻斷PD-1通路的抗體藥物可以恢復(fù)病人自身的抗腫瘤免疫功能，達(dá)到治療腫瘤的目的。然而，PD-1為什么在腫瘤微環(huán)境中如此“活躍”一直困擾著科學(xué)家。

許琛琦團(tuán)隊(duì)一直致力于T細(xì)胞的功能調(diào)控研究，他們發(fā)現(xiàn)PD-1在正常的T細(xì)胞中存在一個(gè)快速降解過程，其中起關(guān)鍵作用的蛋白質(zhì)分子FBXO38可以給PD-1加上一種介導(dǎo)降解的標(biāo)簽，有了降解標(biāo)簽的PD-1會被送到細(xì)胞的回收場——蛋白酶體進(jìn)行降解，由此保證PD-1維持正常水平，不影響T細(xì)胞功能的發(fā)揮。然而，在被腫瘤“包圍”的T細(xì)胞中，F(xiàn)BXO38“活躍”程度過低，可能導(dǎo)致PD-1不能被正常降解，T細(xì)胞因此“受困”于那些原本應(yīng)該被降解的PD-1，抗腫瘤免疫反應(yīng)被抑制。

該項(xiàng)研究成果闡明了重要藥物靶點(diǎn)PD-1的新調(diào)控機(jī)制，有助于研究人員更好地理解腫瘤免疫應(yīng)答并設(shè)計(jì)新的腫瘤免疫治療方法。

低劑量阿司匹林可治療多發(fā)性硬化癥

環(huán)氧化酶是合成導(dǎo)致炎癥的前列腺素和血栓素所必需的一種物質(zhì)，常用止痛藥阿司匹林，竟能使環(huán)氧化酶失去活性。美國杰西布朗退伍軍人事務(wù)醫(yī)療中心蘇珊塔·蒙達(dá)爾等研究人員發(fā)現(xiàn)，通過逆轉(zhuǎn)疾病期間調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的消耗，阿司匹林還能減少實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎小鼠多發(fā)性硬化癥的發(fā)展。阿司匹林的作用需要白細(xì)胞介素11，其本身足以促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的穩(wěn)定性，保護(hù)小鼠免受實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦炎的侵襲。這些數(shù)據(jù)表明，低劑量阿司匹林方案可能使多發(fā)性硬化患者受益。

澳大利亞研發(fā)新型隱形眼鏡可修復(fù)眼睛

隱形眼鏡因?yàn)槠浔銛y性和美觀性而受到很多人的青睞。如果隱形眼鏡還能幫助修復(fù)眼部疾病，豈不是錦上添花？近日，澳大利亞的研究人員就發(fā)明出了一種類似于眼睛“創(chuàng)可貼”的隱形眼鏡。

澳大利亞昆士蘭眼科研究所的研究人員最新發(fā)明了一種能夠治療眼部疾病并修復(fù)受傷眼角膜的隱形眼鏡。該研究所的達(dá)米安·哈金教授表示，這種新型眼鏡運(yùn)用了具有愈合傷口功能的特殊細(xì)胞材料。

哈金教授介紹道，“這種細(xì)胞也被稱為角膜緣間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（L-MSC），具有與人眼部相似的組織。我們將其用在了傳統(tǒng)鞏膜隱形眼鏡的表面。”他補(bǔ)充道，“這項(xiàng)治療能夠緩解病人長期以來眼部病患處的痛苦，比如角膜潰瘍。”同時(shí)，這種新型隱形眼鏡也能夠緩解由于腐蝕性的化學(xué)藥劑或者刺激性液體引起的眼部劇烈疼痛。

報(bào)道稱，經(jīng)過一系列嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)，這種新型眼鏡有望在幾年內(nèi)進(jìn)入市場面向廣大患者。