華蟾素片聯合鹽酸羥考酮緩釋片對老年晚期肝癌患者癌痛及生活質量的影響

張賢高，張 杰*，祁 紅，趙 霞

（成都醫學院第一附屬醫院，四川 成都 610500）

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一, 該疾病起病隱匿，進展迅速, 且常伴肝硬化,確診時已經多為中晚期,特別是對于老年患者來說，身體抵抗力差，對疾病的耐受性下降，確診為晚期后，生存時間短。此時，手術治療的價值甚微，晚期肝癌給患者帶來身體疼痛，嚴重影響患者生活質量。本研究旨在觀察華蟾素片聯合鹽酸羥考酮緩釋片對老年晚期肝癌患者疼痛的臨床療效及對生活質量的影響，為此類患者的姑息治療提供更多途徑。

1 基本資料和方法

1.1 基本資料

將我院于2014年1月至2018年12月經我院確診為晚期肝癌的老年患者120例作為本次研究對象，男74例，女46例，年齡65～78歲。采用隨機數表法將110例患者分成對照組60例，男36例，女24例；治療組60例，男38例，女22例。兩組患者性別、年齡等方面差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.1.1 病例納入標準

（1）依據中華人民共和國衛生計生委（頒布時還未更名為國家衛生健康委員會）發布的《原發性肝癌診療規范(2017版)》的病情診治或醫學確診；（2）分期標準:采用肝癌巴塞羅那分級標準進行評定, 并且患者已經被納入晚期范疇；（3）肝功能采用肝臟儲備功能量化評估分級標準：肝臟儲備功能量化A、B兩種類型患者；（4）卡氏評分(KPS)[1]≥50分；（5）預計生存期≥3個月；（6）各項檢查指標符合姑息止痛治療適應證, 無使用止痛藥物忌諱。

1.1.2 排除依據

（1）自身帶有其它嚴重的肝功能損傷的患者,或者出現了黃疸腹水且非常嚴重，其它疾病感染人群；（2）具有兩個及以上的心腦血管病癥、腎功能出現問題，或者有很嚴重的血液系統疾病等，并且無法通過治療痊愈。（3）含有兩種及以上的精神問題患者；（4）對實驗中使用的藥物過敏；（5）全肝中，癌灶占70%或更多者；（6）患有急性感染或者處于慢性感染急性期。

1.2 方法

對照組給予鹽酸羥考酮緩釋片10mg口服, 每12小時1次（根據癌痛的三階梯原則給予滴定并調整口服止痛藥物劑量，出現爆發痛時給予鹽酸嗎啡注射液皮下注射）;治療組在對照組的基礎上加華蟾素片0.9g（3片）口服，鹽酸羥考酮緩釋片和華蟾素片的服用，時間要相差8小時，每次只需服用1次即可，經過2周的治療，對比兩組患者疼痛緩解效果、生活質量分數以及出現不良反應的現象。

1.3 療效評定標準

1.3.1 疼痛緩解效果對比

采用數字評價量表 (numerical rating scale,NRS)[2]: 0分即為無痛感；1～3分即為輕微疼痛感，睡眠正常;4～6分即為適度疼痛感, 睡眠受到了影響;7～10分即為嚴重疼痛感, 睡眠質量極度差。讓患者自行選擇代表疼痛的數字或者經過醫護人員觀察測定后選定，記錄兩組患者在治療之前、治療兩周之后的疼痛分值。疼痛緩解程度判斷標準:沒有任何疼痛感并且無其它不舒服即為緩解成功;疼痛減輕75%～99%為顯著緩解;疼痛減輕50%～74%為適度緩解;疼痛減輕25%～49%為輕微緩解;疼痛減輕小于25%為無效緩解。疼痛緩解率計算公式：(適度緩解+顯著緩解+緩解成功)/總例數×100%。

1.3.2 生活質量評價

采用中文漢化版的疼痛調查表。以正常活動、睡眠情況、正常工作、行走功能、情緒管理、社交及娛樂7個評分參數進行打分，每個參數分數在0～10分,最差是0分，最好是10分，將7項評分參數相加之和即是最終評分，滿分70分。

1.3.3 藥物不良反應

按通用不良反應術語標準4.0版（CTCAE v4.0）統計經過兩周治療后患者出現惡心嘔吐、感覺頭昏、便秘、腹瀉、腹部疼痛、睡不醒等不正常的情況。

1.4 統計學方法

將120例晚期肝癌的老年患者數據應用Statistical Product and Service Solutions22.00軟件處理，計量資料依據正態分布檢驗，（均數±標準差）的形式記錄，予以t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢測，組間對比P＜0.05即證實有統計學的意義。

2 結 果

2.1 疼痛緩解情況

治療組60例中緩解成功11例(18.3%),顯著緩解24例(40%),適度緩解18例(30%),輕微緩解5例(8%),無效緩解2例(3%),疼痛緩解率88.3%；對照組60例中緩解成功9例(15%),顯著緩解20例(33.3%)，適度緩解12例(20%)，輕微緩解14例(23.3%)，無效緩解5例(8%)，疼痛緩解率68.3%。治療組疼痛緩解率高于對照組，組間具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 生活質量改善情況

經過治療后, 兩組在正常活動、睡眠情況、正常工作、行走功能、情緒管理、社交、娛樂等均有變化，生活質量分值明顯比治療之前高,且治療組各項分值高于對照組,組間具有差異(P＜0.05)。

2.3 兩組患者不良反應現象

兩組在惡心嘔吐、感覺頭昏、便秘、腹瀉、腹部疼痛、睡不醒等不良反應對比，組間不具備統計學意義（P＞0.05）。治療組發生腹痛12例（Ⅰ級8例、Ⅱ級4例）、腹瀉14例（Ⅰ級12例、Ⅱ級2例），對照組發生腹痛5例（Ⅰ級5例）、腹瀉4例（Ⅰ級4例），兩組在腹痛、腹瀉的不良反應比較，組間具有差異(P＜0.05)。

3 討 論

華蟾素片為腸溶衣片，是干蟾皮提取物，具有解毒、消腫、止痛的效用。王寧軍等[3]研究認為華蟾素能利用自身的抗腫瘤能力控制且不讓腫瘤繼續生長, 有利于達到止痛的效果；認為華蟾素具有低毒、副作用少、抗癌譜廣等特點，單獨應用時，對中晚期腫瘤患者具有較好療效，聯合應用時，可以提高療效，減少不良反應;于濱[4]、鞏仔鵬[5]等研究表明華蟾素對癌痛有明顯的治療效果，能顯著改善患者的生活質量。鹽酸羥考酮緩釋片，主要適用于緩解持續的中度到重度疼痛。凌麗芬等[6]在研究中表明了鹽酸羥考酮緩釋片對于緩解中重度癌癥患者的疼痛十分有效果,提升了患者的生活質量, 對于中重度癌癥患者是緩解疼痛的理想藥物之一。

本研究結果顯示,兩組患者在用藥后，疼痛緩解度和生活質量較用藥前均有提高，但治療組的鎮痛效果、生活質量評分明顯優于對照組,表明聯合用藥能夠改善老年晚期肝癌患者的疼痛，且效果較為理想，還提高了患者生活質量，并且華蟾素片對鹽酸羥考酮緩釋片的效用具有增效作用。同時，治療組患者腹痛和腹瀉的不良反應較對照組多，但未見明確的Ⅲ級、Ⅳ級不良反應，給予胃復安等藥物對癥處理后均可緩解，對于華蟾素導致胃腸道不適的情況也有相應的研究[7]，在使用中如出現明顯的消化道反應時，必要時應減少華蟾素片的劑量，這點臨床上用藥時需要注意。治療組患者便秘的不良反應較對照組少，筆者認為是因華蟾素藥性辛涼，口服華蟾素片能緩解患者便秘的可能性較大，值得推廣應用。