四種血清腫瘤標志物在結直腸癌患者中的診斷價值分析

張俊，李曉潔

(六安市中醫院檢驗科，安徽 六安 237006)

目前我國結直腸癌發病率較高，且呈逐年遞增趨勢，對人們的身體健康及生命安全構成了嚴重威脅[1]。檢測血清腫瘤標志物水平的方式簡單、無創、檢測成本較低，且臨床診斷價值突出，在腫瘤患者的臨床輔助診治、預后預測及療效評判中有廣泛應用[2]。大量研究[3-4]結果顯示，單項指標水平的檢測一般特異性及敏感性均不高，在臨床上使用嚴重受限。而多項腫瘤標志物聯合檢測可有效提高其在腫瘤臨床檢測中的敏感度及準確率，在早期診治、鑒別腫瘤及預后中均發揮了重要作用[5]。本研究擬分析四種血清腫瘤標志物在結直腸癌患者中的診斷價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

分析2015年1月至2019年1月在六安市中醫院接受診斷治療的35例結直腸癌患者的臨床資料。其中，低分化腺癌12例，中分化腺癌16例，高分化腺癌7例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期9例，Ⅲ期14例，Ⅳ期5例。入選標準：(1)年齡28～75歲，臨床資料完整者；(2)非哺乳期及妊娠期女性患者；(3)未合并重要臟器功能受損及腫瘤疾患者。排除標準：(1)其它器官系統有重大疾病者；(2)血液功能受障的患者；(3)存在精神疾病等不能配合此次研究者。另外，選取同期在本院接受健康體檢的35例體檢健康者作為對照組。本研究已經醫學倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意此次研究并簽署相關知情同意書。兩組患者的基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 采集血樣 清晨空腹采集5 mL肘中靜脈血，室溫下靜置20 min。上機離心處理，取出上清液，低溫保存待測。

1.2.2 血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平的檢測 電化學發光法：采用瑞士羅氏公司生產的相關儀器及配套試劑進行檢測。陽性判斷：CA199水平在39 U/mL以上；CYFRA211水平為3.3 ng/mL以上；CEA水平為5 ng/mL以上；CA125水平為35 U/mL以上。

1.2.3 觀察指標 (1)兩組患者的年齡、性別、體質指數(BMI)等基線資料；(2)兩組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平；(3)兩組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125陽性表達率比較；(4)不同臨床分期、有無淋巴結轉移及不同病理類型中血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平；(5)單項指標檢測與聯合檢測的準確率、特異性及敏感性。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較

觀察組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平均明顯高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者的血清腫瘤標志物水平比較

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物陽性表達率比較

觀察組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125陽性表達率明顯高于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者的血清腫瘤標志物陽性表達率比較[n(%)]

2.3 不同臨床分期、有無淋巴結轉移及不同病理類型中血清腫瘤標志物水平

隨著臨床分期的加重，各血清腫瘤標志物水平上升(P<0.05)；隨著病理分型的增加，各血清腫瘤標志物水平下降(P<0.05)；發生淋巴結轉移者的各血清腫瘤標志物水平明顯高于未發生淋巴結轉移(P<0.05)。見表4。

觀察項目CA199(U/mL)CYFRA211(ng/mL)CEA(ng/mL)CA125(U/mL)臨床分期 Ⅰ(n=7)46.7±6.39.8±2.77.4±1.313.6±2.3 Ⅱ(n=9)60.6±5.714.7±1.618.2±3.040.1±4.4 Ⅲ(n=14)97.6±11.227.8±2.446.4±5.359.2±15.8 Ⅳ(n=5)118.5±12.2?40.1±3.4?80.1±4.5?78.4±20.1?病理分型 低(n=12)119.2±7.5?48.2±4.6?72.9±4.4?84.3±6.1? 中(n=16)98.3±5.524.5±2.254.1±5.358.7±4.4 高(n=7)64.2±3.415.3±3.544.7±3.145.8±4.2淋巴結轉移 有(n=19)110.3±9.8?35.4±3.3?55.8±6.1?71.2±25.6? 無(n=16)60.2±4.121.1±2.619.2±3.439.4±12.7

*P<0.05，各觀察項目內比較。

2.4 診斷價值比較

血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125聯合檢測的準確率、敏感度、特異性均明顯優于單項指標檢測(P<0.01)。見表5。

表5 各指標對結直腸癌患者的診斷價值分析[n(%)]

*P<0.05，與單項指標檢測比較。

3 討論

細胞癌變時，具有活性的蛋白酶對細胞的降解起到了加速作用，導致大量CYFRA211可溶性片段釋放至血液循環內，并在各癌癥患者體內呈高水平表達狀，預示病情發展至進展期或者預后預測不理想[6-7]。大量研究[8-9]顯示，各腫瘤患者治療前的監測及檢查工作中，血清CEA應用較為普遍；機體內發生腫瘤時，CEA會進入淋巴及血液循環系統內，在各類型消化道腫瘤內均表達上升，且與淋巴結轉移及癌細胞侵襲關系密切，在預后預測及臨床效果觀察中具有重要的輔助作用，在結直腸癌患者中的診斷敏感度良好。CA125屬于糖類蛋白腫瘤標志物之一，主要由胚胎發育期的體腔上皮分泌產生，是惡性腫瘤的重要血清標志物。CA199為低聚糖類相關抗原，在消化道腫瘤診斷中的特異性良好，其在機體內的表達與腫瘤組織類型、體積大小、是否浸潤或轉移等因素關系密切[10]。有研究[11]發現，聯合檢測血清CA199與CEA可作為直腸癌患者復發的重要監測指標。

本研究結果顯示，觀察組患者的血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125水平及其陽性表達率明顯高于對照組(P<0.01)，提示結直腸癌患者體內血清腫瘤標志物呈高水平表達狀。本研究還發現，隨著臨床分期的加重，各血清腫瘤標志物水平上升(P<0.05)；隨著病理分型的增加，各血清腫瘤標志物水平下降(P<0.05)，考慮原因可能是惡性腫瘤在分化與增殖過程中，由細胞膜碎片產生的物質進入血液內，致使血清中部分指標水平升高[12-13]。本研究結果顯示，發生淋巴結轉移者的各血清腫瘤標志物水平明顯高于未發生淋巴結轉移者(P<0.05)，提示腫瘤標志物水平的高低可間接反映結直腸癌者有無淋巴結轉移。此外，血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125聯合檢測的準確率、敏感度、特異性均明顯優于單項指標檢測(P<0.01)，提示聯合檢測對結直腸癌患者的診斷價值較高，考慮原因可能是機體不同，對應的腫瘤特征不同，且個體及環境因素會影響患者體內外周血中腫瘤標志物的水平，而多種腫瘤標志物聯合檢測可以有效減少篩檢的誤診率及漏診率[14]。

綜上，血清CA199、CYFRA211、CEA、CA125在結直腸癌患者中表達較高。在病理分型不同、臨床分期不同、淋巴結是否發生轉移者中，各項腫瘤標志物的水平均存在差異，聯合檢測可有效提高臨床上結直腸癌的診斷率，值得推廣。