安宮牛黃丸對小兒法洛氏四聯癥根治術后熱陷心包證的療效觀察

艾凌云 郭晨 鄒俊 陳霞 鄒勇

【摘要】 目的：探究安宮牛黃丸對小兒法洛氏四聯癥（TOF）根治術后熱陷心包證的臨床療效。方法：選取2017年1月-2019年7月于江西省兒童醫院小兒心臟病治療中心行TOF根治手術的患兒80例。采取分層隨機單盲法分為治療組和對照組，每組40例。對照組給予常規治療，治療組在對照組的基礎上給予安宮牛黃丸治療。記錄并比較兩組降溫時間和呼吸機使用時間。比較兩組治療前后降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）、B型腦鈉肽（BNP）和免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）以及免疫球蛋白M（IgM）。結果：治療組降溫時間和呼吸機使用時間均明顯短于對照組（P<0.05）。治療前，兩組各項炎性因子指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療24 h后，兩組PCT比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療組IL-6、TNF-α和CRP均低于對照組（P<0.05）;治療48 h后，治療組PCT、IL-6、TNF-α和CRP均低于對照組（P<0.05）。治療前，兩組BNP和各項免疫因子指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療24 h后，治療組BNP低于對照組（P<0.05），而兩組IgG、IgA和IgM比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療48 h后，治療組BNP低于對照組，而各項免疫因子指標均高于對照組（P<0.05）。結論：安宮牛黃丸對小兒TOF根治術后熱陷心包證療效顯著，并且能夠降低患兒炎性反應，促進免疫功能的恢復。

【關鍵詞】 安宮牛黃丸 小兒法洛氏四聯癥 熱陷心包證

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Angong Niuhuang Pill on Heat-trapping pericardial syndrome after radical surgery of tetralogy of Fallot （TOF） in children. Method： A total of 80 children underwent radical surgery of TOF in pediatric cardiology treatment center of Jiangxi Childrens Hospital from January 2017 to July 2019 were selected. They were divided into treatment group and control group by stratified random single blind method， 40 cases in each group. The control group treated with routine treatment， and the treatment group was treated with Angong Niuhuang Pill on the basis of the control group. The cooling time and ventilator use time were recorded and compared between the two groups. Before and after treatment， the procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， C-reactive protein （CRP）， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA） and immunoglobulin M （IgM） of two groups were compared. Result： The cooling time and ventilator use time of the treatment group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the indicators of inflammatory factors between the two groups （P>0.05）. After 24 h of treatment， there was no significant difference in PCT between the two groups （P>0.05）， while IL-6， TNF-α and CRP in the treatment group were all lower than those in the control group （P<0.05）. After 48 h of treatment， PCT， IL-6， TNF-α and CRP in the treatment group were lower than those in the control group （P<0.05）. Before the treatment， there were no significant differences in the levels of BNP and various immune factors between the two groups （P>0.05）. After 24 h of treatment， BNP in the treatment group was lower than that in the control group （P<0.05）， while there were no significant differences in IgG， IgA and IgM between the two groups （P>0.05）. After 48 h of treatment， BNP in the treatment group was lower than that in the control group， while all the indicators of immune factors were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Angong Niuhuang Pill has a significant effect on the heat-trapping pericardial syndrome after radical surgery of TOF in children. It can reduce the inflammatory response and promote the recovery of immune function.

法洛氏四聯癥（TOF）是一種先天性心臟畸形疾病，在兒童發紺型心臟畸形中居首位[1]。小兒TOF根治術，是一種體外循環手術，手術時間較長，且需切開患兒心包，術后患兒常出現心肺功能不全、高熱等癥狀[2-3]。祖國醫學認為，術后患者心陰不足，心氣虛弱，此時溫熱之邪乘虛而入，逆傳心包，因此出現熱陷心包證[4-6]。我國傳統醫學對于熱陷心包證的治療有著豐富的經驗，本研究采用安宮牛黃丸治療小兒TOF根治術后熱陷心包證，并觀察其對患兒炎癥因子和免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年7月江西省兒童醫院小兒心臟病治療中心行TOF根治手術的患兒80例納入研究。納入標準：（1）術后體溫高于38.5℃者;（2）存在右心功能不全表現者。排除標準：（1）存在其他重大疾病者;（2）對安宮牛黃丸存在過敏反應者。采取分層隨機單盲法分為治療組和對照組，各40例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組術后通過物理及西藥控制體溫，采用激素減輕心肌水腫，并通過血管活性藥物以及機械通氣治療穩定心肺功能，并進行常規護理。觀察組在對照組的基礎上給予安宮牛黃丸（生產廠家：北京同仁堂科技發展股份有限公司，批準文號：國藥準字Z11020959，規格：每丸重3 g）鼻飼治療，3歲以下患兒1/4丸一次，1次/d，直至體溫熱峰24 h內不超過38.5 ℃即停止鼻飼。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）監測兩組每小時體溫變化，比較兩組降溫時間與呼吸機使用時間。降溫時間：體溫下降至體溫熱峰24 h內不超過38.5 ℃所需的時間。呼吸機使用時間：患兒接受呼吸機治療開始到撤除呼吸機時間，如反復上機及撤機多次，計算呼吸機治療時間總和。（2）分別于治療前、治療24、48 h后取兩組靜脈血液。采用免疫學檢測法檢測并比較兩組治療前后炎性因子及免疫因子，其中炎性因子水平包括降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及C反應蛋白（CRP），免疫因子包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）;采用ELISA試劑盒檢測并比較兩組治療前后B型腦鈉肽（BNP），術后48 h內下降到2 000～5 000 ng/L則治療效果比較好。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 治療組男24例，女16例;年齡3個月～2歲，平均（1.05±0.37）歲。對照組男27例，女13例;年齡5個月～3歲，平均（1.22±0.42）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組降溫時間與呼吸機使用時間比較 治療組降溫時間和呼吸機使用時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組各項炎性因子指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療24 h后，兩組PCT比較，差異無統計學意義（P>0.05），而治療組IL-6、TNF-α和CRP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療48 h后，治療組各項炎性因子指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后BNP和免疫因子比較 治療前，兩組BNP和各項免疫因子比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療24 h后，治療組BNP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而兩組IgG、IgA和IgM比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療48 h后，治療組BNP低于對照組，而治療組各項免疫因子指標均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

熱陷心包證為中醫病證名，屬于溫病，清朝著名溫病學家葉天士云：“溫邪上受，首先犯肺，逆傳心包”[7]。導致熱陷心包機制有以下幾點：（1）患者心陰不足，心氣虛弱，熱邪乘虛而入;（2）邪氣太盛，無以抵御之功;（3）失、誤治而引邪入里;（4）邪熱灼液成痰，或素痰盛，又有邪熱內陷，形成痰熱[8-9]。因此治療應以清心涼血，豁痰開竅為主。

安宮牛黃丸為金衣包裹的大蜜丸，氣芳香、味微苦，用于治療邪入心包、高熱驚厥[10]。其主要成分為牛黃、麝香、黃連、黃芩、梔子、水牛角濃縮粉、珍珠、雄黃、郁金、朱砂、冰片[11]。安宮牛黃丸方中牛黃甘涼，具有清心、豁痰，開竅、解毒的功效;麝香溫辛，具有開竅醒腦、消腫止痛的功效;兩藥合用，一溫一涼，共為君藥;二黃與梔子瀉火除煩，涼血消毒;水牛角濃縮粉清熱涼血，四藥共為臣藥，輔助君藥，增強清熱瀉火，涼血解毒之效[12-13]。珍珠安神定驚，雄黃解毒、燥濕袪痰，郁金清心涼血、行氣解郁，朱砂清心鎮驚、安神、解毒，冰片開竅醒腦、清熱止痛，五藥共同輔佐君藥，增強醒腦、清心、安神之效[14-15]。最終以蜂蜜調和諸藥，防止苦寒傷胃。諸藥合用，共奏鎮驚開竅、清熱解毒之功[16]。

炎性細胞因子種類較多，其中PCT、IL-6、TNF-α以及CRP為臨床上常用于反應患者機體炎性狀態。機體正常時，體內炎性因子水平均處于較低狀態，當機體出現炎性反應時，體內各項炎性因子均出現不同程度的上升，可通過各指標含量評價患者機體炎癥狀態。免疫因子具有抗菌、抗病毒的作用，并且能夠促進腸內有益菌的生長，提高機體抗病能力[17-18]。卓珠琳等[19]研究顯示，安宮牛黃丸能夠顯著降低患兒PCT水平，提高機體免疫功能。本研究對治療前后兩組炎性細胞因子和免疫因子水平檢測結果同樣顯示，治療組治療48 h后各項炎性因子水平明顯低于對照組（P<0.05）;治療組各項免疫因子水平明顯高于對照組（P<0.05）。這表明安宮牛黃丸能夠降低TOF根治術后熱陷心包證患兒機體炎性反應，促進免疫功能的恢復。

BNP是一種心衰標志物，當心肌細胞受損時會大量釋放進入血液中，其水平含量可有效評估患兒心臟損傷程度[20]。體溫熱峰下降時間是一項重要指標，可直觀反應患兒的恢復。本研究結果顯示，治療組治療后BNP明顯低于對照組（P<0.05），同時治療組降溫時間與呼吸機使用時間均明顯短于對照組（P<0.05），這提示安宮牛黃丸能夠縮短體溫熱峰下降時間，促進患兒的恢復。

綜上所述，安宮牛黃丸對小兒TOF根治術后熱陷心包證療效顯著，并且能夠降低患兒炎性反應，促進免疫功能的恢復。

參考文獻

[1]浮志坤，張向立，楊慧娟，等.43例法洛氏四聯癥根治術后再次手術的臨床分析[J].醫藥論壇雜志，2017，38（11）：104-106.

[2]朱伯衛，陳凱明，賴鋒華，等.嬰幼兒法洛氏四聯癥根治術的治療體會[J].中國醫藥科學，2018，8（6）：181-183.

[3]王麗娟.小兒法洛氏四聯癥根治術護理探討[J].中國實用醫藥，2015，10（3）：201-202.

[4]任安立，李全民，司安家，等.71例小兒法洛四聯癥手術治療體會[J].山東醫藥，2009，49（19）：6.

[5]龔琳琳，夏燕飛，葛淑宏.小兒法洛氏四聯癥的圍手術期護理配合[J].心腦血管病防治，2015，15（1）：80-81.

[6]周亞婷，劉燕，李丹.臨床護理路徑在法洛氏四聯癥圍手術期中應用的效果評價[J].中國醫學創新，2013，10（16）：59-60.

[7]李海杰，張鋒泉，寧巖松，等.69例嬰兒法洛四聯癥的圍術期處理[J].臨床小兒外科雜志，2017，16（3）：266-268.

[8]艾凌云，郭晨，張盛，等.兒童法洛氏四聯癥根治術后低心排血量綜合癥的治療體會[J].醫學信息，2014，27（25）：485.

[9]曹勇，劉超，胡楝，等.嬰兒期法洛四聯癥的根治手術治療[J].嶺南心血管病雜志，2015，21（3）：340-342.

[10]徐武藝，李紅，劉曉莉.50例嬰幼兒法洛氏四聯癥根治術圍手術期的護理[J].世界中醫藥，2015，10（S1）：278-279.

[11]劉剛.肺脹并發類熱陷心包證的治療[J].四川中醫，2004，22（8）：44-45.

[12]劉麗軍，郭選賢，張保偉.葉天士《溫熱論》“逆傳心包”之本意厘正[J].中華中醫藥雜志，2010，25（12）：2161-2163.

[13]陸遠富，吳芹，劉杰.安宮牛黃丸藥理和毒理實驗研究進展[J].成都醫學院學報，2010，5（4）：306-310.

[14]孫亞紅，陳鋼，馬國峰.安宮牛黃丸輔助利巴韋林對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及IgG水平影響研究[J].中國現代醫生，2017，55（9）：28-30，34.

[15]黃坡，郭玉紅，趙京霞，等.安宮牛黃丸的臨床研究進展[J].中國中醫急癥，2018，27（2）：361-364，376.

[16]高聞蔚.安宮牛黃丸的古今文獻研究[D].北京：北京中醫藥大學，2006.

[17]趙永紅，張林虹，張媛媛.6個月以內法洛氏四聯癥患兒根治術后護理[J].中國民康醫學，2014，26（3）：115-117.

[18]鄧苙.法洛氏四聯癥根治術臨床護理解析[J].按摩與康復醫學，2016，7（2）：93-94.

[19]卓珠琳，溫壯飛.安宮牛黃丸輔助病毒唑對小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能的影響[J].遼寧中醫雜志，2017，44（11）：2314-2317.

[20]吳士強.嬰幼兒法洛氏四聯癥根治術后米力農應用的療效觀察[J].泰山醫學院學報，2014，35（1）：30-32.

（收稿日期：2019-09-05） （本文編輯：田婧）