靈芝防治高血壓的研究進展

趙順菊 付立忠

（1浙江中醫藥大學濱江學院，浙江杭州311402；2浙江中醫藥大學藥學院，浙江杭州311402）

高血壓作為最常見的心血管疾病之一，發病率越來越高，目前全球將近10億人患有高血壓。而隨著人口老齡化和久坐不動的生活方式，2025年高血壓患者將增至15億[1]。據國家衛計委發布的《中國居民營養與慢性病狀況報告（2015）》，2012年全國18歲及以上成人高血壓患病率為25.2%。目前高血壓仍是心腦血管疾病發生的主要風險因素，可損傷心、腦、腎等重要臟器的結構和功能，如治療不及時，長期患病將引發腦卒中、心肌梗死、冠心病、糖尿病、心力衰竭、慢性腎病等并發癥，嚴重影響人類健康與生命[2]。

靈芝為擔子菌門傘菌綱多孔菌目靈芝科靈芝屬真菌[3]，作為貴重的中藥材已經2000多年的使用歷史。靈芝的子實體、孢子粉、菌絲體均具有藥用價值。從靈芝中現已分離出的成分包括靈芝多糖、三萜類化合物、生物堿類化合物、核苷類、甾醇類化合物、氨基酸和多肽類、微量元素、維生素類等。現代的大量研究使靈芝的作用得到了進一步認識。筆者對靈芝防治高血壓方面的研究文獻進行了整理，以期為靈芝研究開發提供參考。

1 靈芝輔助防治高血壓的臨床報告

臨床報告表明：靈芝及靈芝制劑能降低高血壓病患者的血壓。陳體強等[4]讓15例原發性高血壓癥（其中Ⅱ期12例，Ⅲ期3例）和3例伴發高血壓癥狀患者服用以靈芝為主要原料、輔以枸杞等精制而成的濃縮型功能性飲劑。治療前一周停服其他藥物。開始每天2次服用靈芝口服液，每次2支，連服7d后，改每天1次，每次1支。連續用藥一個月為一個療程。停藥觀察發現，患者的收縮壓與舒張壓均明顯降低。甄義等[5]對15例老年性高血壓患者施以每日飯前服10～15mL酒浸靈芝液（靈芝500g，浸黃酒或白酒4000～5000mL），早晚各服1次，服用半年后，收到滿意療效。

張國平等[6-7]采用靈芝合并降壓藥治療40例難治性高血壓患者后發現：當常規降壓藥使用無效時，加服靈芝3個月后，患者大、小動脈和毛細血管壓均顯著下降（P＜0.05），同時毛細血管密度增加，毛細血管襻口徑擴大，血流加快，微循環改善。血黏度、血糖也明顯降低。降壓藥加靈芝對難治性高血壓病人的治療有效，尤對合并高血糖和高黏血癥者最適合。治療后微循環的改善還有利于預防高血壓合并癥的發生。

龍建軍等[8]研究也發現：高血壓病伴胰島素抵抗病人降壓輔以靈芝治療后，大動脈、小動脈、毛細血管壓明顯降低，毛細血管密度、口徑增大，全血、血漿黏度降低，血糖、胰島素曲線下面積縮小，其比例增大，空腹胰島素降低，胰島素敏感指數升高。說明靈芝具有調節高血壓病人微循環增加毛細血管密度、降低血漿黏度，協同降壓，調節血糖、改善胰島素抵抗的作用。

CHENG等[9]研究也發現，靈芝制劑對高血壓伴高血脂和腦血栓后遺癥患者的頭痛、失眠、眩暈、胸悶、四肢麻木等癥狀的改善較明顯，有效率分別為75.0%，64.7%、58.8%、53.8%、52.9%，患者的收縮壓與舒張壓均下降。

2 靈芝降血壓的研究報告

靈芝在動物試驗中也證明其有降血壓的功效。KABIR等[10]通過對原發性高血壓大鼠的4周研究，觀察了靈芝菌絲體粉降低收縮壓的效果。在最初的兩周，喂食靈芝沒有改善效果，但是，繼續喂食兩周后，供試動物的收縮壓顯著降低。這可能是由于前兩周內生物活性成分積累量較低，隨后增加的量足以對抗血壓升高[10]。SHEVELEVA等[11]將靈芝水提取物灌胃成年雄性高血壓大鼠，七周后發現：供試大鼠的血壓降低到與氯沙坦（口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要用于治療原發性高血壓）相當的水平，并發現靈芝水提取物灌胃可顯著增加供試大鼠腦血流量。

3 靈芝治療高血壓病的機制

高血壓病的發病機理多樣，其中一個重要機理就是腎素-血管緊張素系統中血管緊張素轉化酶（ACE）活性異常增高，導致強收縮血管物質AngⅡ增多。臨床廣泛應用的血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）藥物，通過抑制ACE的活性而降低血壓，而靈芝具有降低血壓的作用，機制之一就是其具有ACE抑制作用。

MORIGIWA等[12]觀察到靈芝70%甲醇提取物具有ACE抑制作用，并在提取物中鑒定出五種新的三萜類物質：靈芝醛A、靈芝醇A和B、靈芝酸K和S。劉冬等[13]采用灌胃給藥的方式，觀察靈芝三萜類物質對原發性高血壓大鼠和正常大鼠血壓的影響。結果表明：靈芝三萜類物質對原發性高血壓大鼠具有明顯的降壓作用。ABDULLAH等[14]報道了靈芝熱水提取物具有較佳ACE的抑制效果。ANSOR等[15]從靈芝液體發酵菌絲體粗水提物中分離出胞內蛋白，經分離、純化，檢測到高抗ACE活性的蛋白的存在，推斷有四種相關蛋白通過不同的機制參與調節血壓。TRAN等[16]利用靈芝蛋白酶對靈芝蛋白進行水解，獲得靈芝肽提取物，共鑒定出11種肽，其中4種肽對ACE有較強的抑制作用。

誘發高血壓等心血管疾病中血管損害的另一關鍵因素是氧化應激的增強及其造成的損傷。在使擴血管物質一氧化氮（NO）失活的含氧自由基化合物鏈中，超氧化物排在了首位，而在所有產超氧化物的酶類中，NADPH氧化酶是高血壓血管源性超氧化物產生的主要因素。胡太平等[17]、莫俏峰[18]研究表明：靈芝的有效活性成分——靈芝多糖，可明顯抑制醋酸去氧皮質酮高血壓大鼠主動脈內皮細胞NADPH氧化的活性，使血管內NO生物利用率提高，從而發揮靈芝對高血壓的治療效果。張國平等[9]研究結果也印證了靈芝在促使血壓降低的同時，血漿NO含量明顯增高（P＜0.05），NO濃度和毛細血管口徑間呈明顯正相關（P＜0.05），與毛細血管血壓間呈明顯負相關（P＜0.05）。NO是一種血管擴張劑。服用靈芝后，血漿NO濃度的增高是高血壓病人微血管擴張、外周阻力下降，微循環改善的原因之一，加用靈芝后能使微循環的灌流增加。

4 展望

上述研究結果顯示，靈芝能降低高血壓病患者的血壓，并改善患者的癥狀。此外，靈芝與降壓藥之間有協同作用，可增強降壓藥的療效。靈芝確切降壓作用為防治高血壓提供了新的途徑。我國是高血壓病發病率較高的國家，對治療高血壓病有效藥物的需求有很大的市場。西藥降壓藥產生的藥物依賴性和副作用等，導致病人產生恐懼心理，不能及時治療以耽誤病情，是目前全球普遍難題，而靈芝作為中藥治療高血壓更易于被接受。因此，今后的研究要全方位深入探討靈芝降血壓的作用機制，針對高血壓發病靶點，探索開發預防、治療高血壓的新藥物，以進一步提高靈芝防治高血壓病的效果，將靈芝防治高血壓的藥理作用得到更好的應用。