淫羊藿苷促進成骨以及抑制破骨作用的研究進展

李雪，朱勇，王丹楊，張耀超

西安醫學院口腔醫學院，陜西西安 710021

淫羊藿是補陽藥之一，具有治療腎陽虛，祛風濕，強健筋骨的作用。臨床上用于治療陰盛陽虛、陽痿、滑精、腰酸背痛、風濕弊痛等疾病。淫羊藿中的有效成分是總黃酮中淫羊藿苷，淫羊藿苷對內分泌失調、腫瘤、心臟與腦部類疾病有很好的作用[1-3]。并在藥理學中，淫羊藿苷具有雌激素樣結構，可替代作為類雌激素效應[4-5]。現就淫羊藿苷促進成骨以及制破骨作用的研究進展進行綜述。

1 淫羊藿苷對成骨細胞的作用

由內外骨膜和骨髓中分化為間充質祖細胞稱之為成骨細胞。其能分泌出具有特異性的生物活性物質，也可以促進骨內部的發育、調節骨代謝均衡、維持骨含量、修復損傷細胞，并具有提高骨基質合成、滲透和分化的功能，同時，淫羊藿苷最主要的作用是在提高成骨細胞的生成和增殖中起了非常重要的作用[6]。在對淫羊藿苷的諸多研究中，發現影響淫羊藿苷生成和增殖的因素也比較多。李偉娟等[7]采用MTT和MTB比色法比較了5種黃酮類化合物對體外成骨細胞增殖，由于細胞基質鈣化的影響，淫羊藿苷、淫羊藿苷I、淫羊藿苷II、淫羊藿B和淫羊藿C這5種黃酮類化合物，不僅有利于增加細胞基質鈣質化的程度，在體外成骨細胞增殖和分化中也是有益的，而且淫羊藿苷可以誘導骨髓間充質干細胞分化向成骨細胞，是一種良好的骨誘導活性成分[8]。其不僅可以提高成骨細胞的分化能力，還可以提高其增殖能力[9]。韓博等[10]誘導BMSC分化，并通過MTT法檢測淫羊藿苷，對成骨細胞進行分化與對骨細胞增殖。采用堿性的酶類的有效成分與活性物質對人成骨細胞分化進行研究。研究結果表明，當堿性酶類達到每1 mL中含有20 μg時，淫羊藿苷可以對成骨細胞增殖與分化能力進行促進，并且提高的原因可能與BMP-2 mRNA的表現有關；葉亞平等[11]研究分析淫羊藿苷對前期成骨細胞的ALP性質具有明顯的阻礙作用，但對于后期成骨細胞的ALP性質有顯著的促進作用，這可能與淫羊藿苷對成骨細胞的作用與作用延續的時刻的長短有關；而陳克明等[12]發現在低濃度時，淫羊藿苷對成骨細胞起不到增殖與促進作用，但是可以提高成骨細胞ALP性質；淫羊藿苷還可以使I型膠原及時的表述，并與BGP順利合成，使淫羊藿苷在體外完成成骨細胞的增殖與分化[13]。淫羊藿苷還可以阻礙骨細胞的死亡，促進合成，并且降低骨質疏松癥的發病率[14]。徐鑫等[15]以剔除卵巢的大鼠替代骨質疏松患者作為研究對象，采用盲選法進行分組，并給大鼠服用不同劑量的淫羊藿提取物，觀察結果顯示，淫羊藿苷服用225 mg/d，剔除卵巢大鼠骨密度不僅有所提高，還對骨骼的生長發育有一定的影響。胡博森等[16]研究發現，隨年齡增加，大鼠成骨細胞中的表述與淫羊藿苷的干預作用有關。研究結果表明，RANKL-OPG的變化值對骨質疏松癥中顯得尤為重要，因為RANKL-OPG的變化值對骨質疏松癥臨床療效有一定的指導價值，此外，淫羊藿苷還可以改變RANKL-OPG的變化值，減少因年齡而出現的骨質疏松，并且在預防骨質疏松癥方面起到非常好的作用。

2 淫羊藿苷抑制破骨細胞的作用

在骨的生長發育、修復與重組的過程中，能夠起重要作用的功能細胞是破骨細胞。淫羊藿苷可以提高增加成骨細胞增殖，也可以阻斷破骨細胞。并且濃度對于破骨細胞的阻礙能力有一定的影響，濃度越大，阻礙就增加[17]。呂明波等[18]研究了破骨細胞誘導和骨吸收與淫羊藿苷之間的關聯性。結果顯示，淫羊藿苷成為破骨細胞和骨吸收誘導的障礙物質，濃度的增加，導致其阻礙能力隨之增加；淫羊藿苷還可以導致破骨細胞死亡，阻礙骨吸收，增加濃度，阻礙效果也隨之增加[19]。淫羊藿苷不僅有阻礙破骨細胞的作用，還有阻礙骨吸收的作用。高夢穎等[20]研究了淫羊藿苷對抑制破骨細胞與骨吸收的作用。結果發現，淫羊藿苷不僅阻礙了破骨細胞，而且對破骨細胞的骨吸收也起到了阻礙的作用。陳侯磬等[21]表明淫羊藿苷對于增加成骨細胞-破骨細胞中骨細胞的活性有積極性，從而能夠有效的阻斷破骨細胞。有人提出淫羊藿苷具有改善骨吸收功能的潛力。此外，淫羊藿苷對于骨質疏松癥有一定的治療作用。淫羊藿苷通過有效成分黃酮類化合物，可以對前體破骨細胞的生長與增殖進行阻礙，從而起到了抗骨質疏松的作用[22]。而TFE可以減少破骨細胞的數量，從而減少破骨細胞與骨細胞的吸收，從而有效治療骨質疏松癥[23]。

3 展望

口腔正畸是指正畸醫生通過矯治器將外力作用于患者的牙齒，受力的牙齒再將力量傳遞到牙周組織，引起牙周組織內牙周膜、牙骨質、牙槽骨的改建，表現為壓力側骨吸收，張力側骨形成的現象，繼而達到牙齒在牙槽骨中移動的目的。當牙齒到達理想位置后，由正畸醫生操作的主動階段便宣告結束。由于牙周組織改建較慢，牙齒在新的位置尚不穩定，有回到過去位置的傾向，稱之為復發。研究表明，復發主要發生在矯治結束后，進入保持期的前兩年，尤其是矯治結束后的第一年[24]。

研究藥物輔助正畸后的保持是近年來的熱點。研究表明，運用藥物可以調控牙周組織的改建，加快或減慢正畸牙的移動。如甲狀旁腺激素、松弛肽、骨鈣素、皮質激素、前列腺素E、血管內皮生長因子等可加速牙齒移動；一些非甾體類抗炎藥、骨保護素、二磷酸鹽等具有抑制牙齒移動的作用[25-28]。這些藥物雖然藥物機理各不相同，但目的都是通過調控牙周組織的改建來控制牙齒移動。促進牙周組織中的骨形成，加速牙周纖維的改建，可以使移動后的牙齒穩定在新的位置，降低復發可能，這對于臨床上鞏固正畸治療效果、縮短保持時間具有重要的臨床意義。

上文通過對中藥淫羊藿中活性成分淫羊藿苷的成骨以及制破骨作用進展的研究，研究中發現，淫羊藿苷具有促進成骨細胞以及制破骨細胞的作用。隨著醫學事業的發展與進步，人們對淫羊藿苷的研究也有更深入的探討。體外培養細胞的技術是一種新型的試驗模型，該方法下培養的成骨細胞與破骨細胞可以干預實驗的模型。不過，在醫學界，這種方法還存在一些漏洞與不足，具體的試驗方法、內容還可以進一步的細化。在細胞實驗學上進一步探討淫羊藿苷作用的分子機制，為應用成骨類藥物促進患者正畸保持階段牙齒穩定性、縮短保持時間提供理論依據可成為進一步的研究方向。